《胆舒胶囊介绍》PPT课件.ppt
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1、康弘与您共创未来康弘与您共创未来热烈欢迎各位专家热烈欢迎各位专家参加康弘参加康弘“舒新舒新”学术会学术会议议单单单单一一一一组组组组份份份份胆舒胶囊具有单一有效组份胆舒胶囊具有单一有效组份薄荷素油薄荷素油薄荷药用历史薄荷药用历史薄荷药用历史薄荷药用历史 薄荷可消风散热、利咽喉、治头痛头风、小儿惊热、治肝气胆火,郁结作痛,可用于内科、外科及儿科疾病的治疗,因此安全性良好,在现有的许多临床药物的配方中都可找到薄荷。本草求真本草求真:“薄荷薄荷,气味辛气味辛凉凉,功专入肝与肺功专入肝与肺是以古方逍是以古方逍遥遥,用此以为开郁散气之具用此以为开郁散气之具”历史久远,始载于药性本草历史久远,始载于药性本
2、草国国内内 医学中参西录:医学中参西录:“薄荷薄荷善善调和内伤调和内伤,治肝气胆火治肝气胆火,郁结作痛郁结作痛”薄荷药用历史薄荷药用历史Oilofpeppermintisapowerfuldiffusiblestimulant,withcarminative,antispasmodic,andantiemeticproperties.Itismuchemployedtorelieveflatulence,gastrodynia,nausea,spasmsofthestomach,andtocoverthetasteofotherdrugs.-美国金氏药典,1898年u 薄荷素油是具有强烈挥发性
3、的刺激性物质,它有排除胃肠气体、解除痉挛以及止吐的作用。它被广泛用于缓解腹胀、胃痛、恶心、胃痉挛以及遮盖其它药物的味道。薄荷药用历史薄荷药用历史 Its local anaesthetic action is exceptionally strong.It is also powerfully antiseptic.These two properties make it valuable in the relief of toothache and in the treatment of carious cavities in the teeth.They also render the d
4、rug valuable in certain forms of dyspepsia and in colic generally,soda-mint lozenges being a familiar form.The characteristic anti-spasmodic action of the volatile oils is perhaps more marked in this than in any other oil,and greatly adds to its power of relieving pains arising in the alimentary can
5、al.-1911 年,大不列颠百科全书年,大不列颠百科全书 薄荷素油具有强烈局部麻醉作用。它也是强烈的杀菌剂。这两个特征使它在减轻牙痛和治疗龋齿方面有价值。这些特征也使它在治疗消化不良以及腹痛方面具有药用价值。它的解除痉挛的功效比其它任何类似物质更加显著,从而拥有极大地解除消化道疼痛的作用。胆舒胶囊胆舒胶囊-现代药理研究现代药理研究现代药理研究现代药理研究薄荷素油薄荷素油主主 要要 化化 学学 成成 分分薄荷醇薄荷酮异 薄 荷 酮柠 檬 烯戊 醇桉 叶 素儿茶萘酚酸蓝 香 油 烃康弘胆舒胶囊康弘胆舒胶囊解痉镇痛利胆溶石保肝抗炎抗菌 薄荷素油十二指肠给药,能增加薄荷素油十二指肠给药,能增加大鼠胆
6、汁分泌量大鼠胆汁分泌量,有明显利胆作用,有明显利胆作用,同时同时,轻度增加胆汁酸浓度轻度增加胆汁酸浓度,降低胆降低胆固醇浓度固醇浓度*增加胆汁分泌量增加胆汁分泌量双双重重途途径径利利胆胆2降低胆汁稠密度降低胆汁稠密度1 定量测定胆汁透声度用药前后的定量测定胆汁透声度用药前后的改变,康弘胆舒胶囊可明显降低胆囊改变,康弘胆舒胶囊可明显降低胆囊内胆汁的稠密度内胆汁的稠密度,为人体利胆结果的为人体利胆结果的直接数据直接数据*胆舒胶囊薄荷素油的薄荷醇可直接减弱平滑肌特异性的钙通道配体的结合,抑制去极化后钙离子的内流,降低细胞内钙离子的浓度1 迅速强效:起效时间可与口服胃肠解痉药相媲美。吞服薄荷素油10分
7、钟后,即可缓解弥漫性消化道平滑肌痉挛2 能有效抑制胃十二指肠平滑肌强烈收缩的频率和幅度,是一个安全有效的胃肠道平滑肌松弛剂3。对消化道痉挛的缓解率达到88.5%4。胆舒镇痛平均20分钟快速起效,对右上腹疼痛缓解有效率达93.44%5机机理理抑抑 制制 钙钙 通通 道道1.1.Am J Gastro 1998;93(7):1131-11352.Phytother Res 2000;14(1):20-33.Gastrointest Endosc 2001;53(2):1724.Aliment Pharmacol Ther 2002;16(10):1689-995.5.J Clin Gastroen
8、terol.2001;33(1):27-31薄荷素油利胆薄荷素油利胆关键基因差异表达研究关键基因差异表达研究药理机制研究药理机制研究药理机制研究药理机制研究薄荷素油薄荷素油薄荷素油薄荷素油薄荷素油薄荷素油oddi括约肌括约肌钙通道阻滞研究钙通道阻滞研究薄荷素油利胆薄荷素油利胆关键基因差异表达研究关键基因差异表达研究12薄薄薄薄 荷荷荷荷素素素素 油油油油 药药药药 理理理理 研研研研 究究究究世界临床药物,2006.27(8):505-5121987年,Mans等给雄性大鼠喂服薄荷渍0.11.0g/kg后,胆汁的分泌量提高了0.31.4倍。利利胆胆作作用用研研1陈光亮等经大鼠十二指肠喂食薄荷素
9、油,12小时促胆汁分泌作用最明显,且胆汁中胆汁酸排出量轻度增加,胆固醇含量减少,表明薄荷油有明显利胆作用,并增加胆汁中胆汁酸的排出量。3Grigoleit等确认了薄荷素油利胆的效应与剂量及时间的良好相关性,并建议以此标准衡量其它提取油的利胆作用效果。2究究薄薄 荷荷 素素 油油目前针对薄荷素油利胆的现代药理研究资料尚不充分,药理作用机制尚不清楚。基于以上原因,开展了关于薄荷素油利胆关键基因差基于以上原因,开展了关于薄荷素油利胆关键基因差异表达的系列研究异表达的系列研究本研究进行了如下几方面的工作:第一部分:胆舒利胆的动物实验研究第一部分:胆舒利胆的动物实验研究第二部分:胆舒的利胆作用机制第二部
10、分:胆舒的利胆作用机制第一部分:胆舒利胆的动物实验研究第一部分:胆舒利胆的动物实验研究lSD大鼠30只,随机分成3组:生理盐水组,胆舒组,阳性对照组(熊去氧胆酸),每组10只,实验前大鼠禁食不禁水16h。1.1.实验动物实验动物实验动物实验动物2.2.实验方法实验方法实验方法实验方法l采用胆管引流法,收集药物处理前胆汁。l十二指肠给予胆舒315mg/kg和鹅去氧胆酸70mg/kg,均为临床等效剂量。于给药后每30分钟收集胆汁一次,记录各时间点的胆汁流量和4h胆汁总流量。3.3.结果如下:结果如下:结果如下:结果如下:图1-1 给予药物后不同时间点的胆汁流量比较(n=10n=10)图1-2 给予
11、药物4h内的胆汁总流量比较n=10n=10*#*#(与生理盐水组比较,*0.01,与熊去氧胆酸比较,)组别组别剂量剂量(mg/kg)(mg/kg)总胆汁酸总胆汁酸(mol/Lmol/L)总胆固醇总胆固醇(mmol/Lmmol/L)胆红素(胆红素(mol/Lmol/L)总胆红素总胆红素直接胆红素直接胆红素生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水-570.0331.20.540.162.470.833.031.99薄荷素油薄荷素油薄荷素油薄荷素油315614.1628.56*0.350.10*#1.530.61*1.010.27*#熊去氧胆酸熊去氧胆酸熊去氧胆酸熊去氧胆酸70657.0629.38*0.4
12、20.11*1.850.75*1.540.53*(与生理盐水组比较,*p,*p;与熊去氧胆酸组比较,#p;#p)表表2 薄荷素油对大鼠胆汁成分的影响薄荷素油对大鼠胆汁成分的影响(,n=10)薄荷素油对大鼠胆汁成分的影响薄荷素油对大鼠胆汁成分的影响薄荷素油处理大鼠后,其胆汁总胆固醇明显下降,总胆汁酸含量增加,具有极显著性差异(p);薄荷素油处理大鼠胆汁总胆红素、直接胆红素含量也明显下降,与给药前以及生理盐水组比较,均有极显著性差异(p)。结果显示(见上表结果显示(见上表结果显示(见上表结果显示(见上表2 2):):):):第二部分:胆舒的利胆作用机制第二部分:胆舒的利胆作用机制原料原料原料原料(
13、胆固醇(胆固醇+LDL)(LDLRLDLR)胆酸胆酸CYP8B1替代途径替代途径27-羟胆固醇3,7-二羟-5-胆固醇酸7-羟-3-酮-4-胆烷酸3,7-二羟-5-胆烷酸鹅脱氧胆酸3HSD CYP27A1,CYP7B13,7-二羟-5-胆烷酸 经典途径经典途径3,7,12-三羟三羟-5-胆烷酸胆烷酸7-4-胆固醇烯胆固醇烯-3-酮酮7-羟胆固羟胆固醇醇胆固醇胆固醇CYP7A13 HSDFXRFXR原材料摄入环节原材料摄入环节原材料摄入环节原材料摄入环节LDLRLDLR 胆酸合成关键蛋白胆酸合成关键蛋白胆酸合成关键蛋白胆酸合成关键蛋白CYP7A1 CYP7A1 CYP27A1CYP27A1胆酸转
14、运关键蛋白胆酸转运关键蛋白胆酸转运关键蛋白胆酸转运关键蛋白FXRFXR 关键蛋白关键蛋白关键蛋白关键蛋白胆汁的形成、代谢和转运胆汁的形成、代谢和转运1 1、薄荷素油利胆关键基因差异表达研究、薄荷素油利胆关键基因差异表达研究、薄荷素油利胆关键基因差异表达研究、薄荷素油利胆关键基因差异表达研究(1 1)胆固醇摄入肝细胞关键蛋白)胆固醇摄入肝细胞关键蛋白)胆固醇摄入肝细胞关键蛋白)胆固醇摄入肝细胞关键蛋白LDLR LDLR (2 2)胆酸合成限速酶关键蛋白)胆酸合成限速酶关键蛋白)胆酸合成限速酶关键蛋白)胆酸合成限速酶关键蛋白 CYP7A1 CYP7A1 CYP27A1 CYP27A1(3 3)调节
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