甲状腺激素及抗甲状腺药(1)复习课程.ppt
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1、甲状腺激素及抗甲状腺药(1)第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素l甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺素(又名四碘甲状腺原氨酸,甲状腺素(又名四碘甲状腺原氨酸,T4)三碘甲状腺原氨酸(三碘甲状腺原氨酸(T3)l疾病疾病诊诊治治该该激素是激素是维维持机体正常代持机体正常代谢谢、促、促进进生生长发长发育所必需的,育所必需的,分分泌泌过过少少-出出汗汗减减少少,畏畏冷冷,动动作作迟迟缓缓,易易疲疲劳劳,智智力力减减退退,食食少少纳纳差,大便秘差,大便秘结结,体重增加等,体重增加等-功能低下;功能低下;-补补充甲状腺激素;充甲状腺激素;分分泌泌过过多多-心心悸悸、出出汗汗、
2、进进食食和和便便次次增增多多和和体体重重减减少少的的病病症症。多多数数患患者者还还常常同常常同时时有突眼、眼有突眼、眼睑睑水水肿肿、视视力减退等症状力减退等症状-功能亢功能亢进进;-手手术术、抗甲状腺、抗甲状腺药药。l制制剂剂来源来源:1.甲状腺粉:甲状腺粉:T3有活性,有活性,T4在外周在外周组织组织中脱碘后中脱碘后转转化化为为T3 2.人工合成:人工合成:T3碘碘赛罗赛罗宁:作用宁:作用强强大、起效快、大、起效快、维维持持时间时间短。短。T4左甲状腺素:作用温和、起效慢、作用左甲状腺素:作用温和、起效慢、作用维维持持时间时间久。久。l甲状腺激素的合成、甲状腺激素的合成、贮贮存、存、释释放、
3、放、调节调节:碘:甲状腺中含全身碘:甲状腺中含全身总总量的量的90%,为为血血浆浆中的中的25-50倍,甲亢倍,甲亢时时可达可达250倍倍1)碘摄取:碘摄取:I-(泵)摄入甲状腺腺泡内,某些物质可影响其转运,如硫氰酸盐、溴化物等;2)碘活化和酪氨酸碘化:碘活化和酪氨酸碘化:I-过氧化物酶活性I-或中间产物与甲状腺球蛋白(TG)中的酪氨酸残基结合 MIT(一碘酪氨酸)、DIT(二碘酪氨酸);3)偶联:偶联:过氧化物酶作用下的偶联:MIT+DIT=T3,2DIT=T4T3、T4结合于TG贮存于滤泡腔中;4)释放:释放:偶联物-蛋白水解酶-T4(90%,36%转化为T3)、T3(活性为T4的5倍)-
4、释放入血;正常人每日分泌T475 g,T3 25 g功能功能调节调节:主要受下丘:主要受下丘脑脑和和腺垂体腺垂体调节调节。下丘脑下丘脑:促甲状腺激素释放激素(TRH)垂体垂体:促甲状腺激素(TSH)T3、T4对上述激素释放产生负反馈一、甲状腺激素一、甲状腺激素l结构及代谢物结构及代谢物3,5位I与受体进行结合5位妨碍与受体进行结合l生物学及药理学作用生物学及药理学作用 甲状腺激素发挥效应机制u经由核受体TR(包含TR、;分布于垂体、骨骼肌、心、肝、肾、肺及肠等)发挥效应;uT4、T3+TR/同源或异源二聚体-启动靶基因转录-加速蛋白等生成-产生生理效应;u 85%-90%的TR与T3结合u 肥
5、胖、糖尿病及营养不良状态下TR减少l生物学及药理学作用生物学及药理学作用1.维维持生持生长发长发育:育:甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期,在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育,加速胎儿肺发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺素,可引起呆小病呆小病。可调节:生长介素、上皮生长因子、神经生长因子的合成和分泌2.促促进进基基础础代代谢谢和和产产热热:甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量,增加产热效应,使基础代谢率增高。T3促进Na+-K+-ATP酶活性,ATP分解,刺激线粒体呼吸,促进物质氧化产热 T3为T4的5倍3.提提高高机机体体交交感感-肾肾上上腺腺系系统统的的反
6、反应应性性:甲亢时对儿茶酚胺的反应性提高,产生过敏、心率加快、心排出量增加及血压升高等现象。l体内过程体内过程 T3 T4生 物 利 用 度 90-95%50-70%作 用 快、强 弱、长半 衰 期 1天 6-8天脂 溶 度 高 高吸 收 好 好可通过胎盘和乳汁,妊娠和脯乳期应注意不用可通过胎盘和乳汁,妊娠和脯乳期应注意不用。l 临床应用临床应用l1.甲状腺功能减退症:甲状腺功能减退症:-呆呆小小病病,尽尽早早治治疗疗,疗疗效效与与开开始始用用药药的的时时间间有有关关。幼幼年年型型及及成成年年型型甲甲状状腺腺功功能能减减退退者。者。l2.黏液性水黏液性水肿肿:一般服用甲状腺片,从小:一般服用甲
7、状腺片,从小剂剂量开始,逐量开始,逐渐渐增量,增量,稳稳定后使用定后使用维维持量持量 老年及循老年及循环环系系统统疾病患者疾病患者-缓缓慢增量慢增量 垂体功能低下的病人垂体功能低下的病人-先糖皮先糖皮质质激素,再甲状腺激素激素,再甲状腺激素 黏液性水黏液性水肿肿昏迷者昏迷者-大量注射大量注射T3l3.单纯单纯性甲状腺性甲状腺肿肿:分分为为地方性甲状腺地方性甲状腺肿肿和散和散发发性甲状腺性甲状腺肿肿,其治,其治疗疗取决于病因。取决于病因。抑抑 制制 促促 甲甲 状状 腺腺 激激 素素 过过 多多 分分 泌泌,缓缓 解解 甲甲 状状 腺腺 组组 织织 代代 偿偿 性性 增增 生生 肥肥 大大。l
8、4.其它其它 -T3抑抑制制试试验验:服服用用T3后后,摄摄碘碘率率比比用用药药前前下下降降50%以以上上为为单单纯纯性性甲甲状状腺腺肿肿;下降小于下降小于50%为为甲亢;甲亢;-甲亢患者服用抗甲状腺药时甲亢患者服用抗甲状腺药时-T4 -甲状腺癌术后使用甲状腺癌术后使用-T4地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿的主要原因是碘缺乏,所以又的主要原因是碘缺乏,所以又称为碘缺乏性甲状腺肿大,多见于山区和远离称为碘缺乏性甲状腺肿大,多见于山区和远离海洋的地区;海洋的地区;散发性甲状腺肿散发性甲状腺肿是单纯性甲状腺肿的一个类型,是单纯性甲状腺肿的一个类型,是以缺碘、致甲状腺肿物质或相关酶缺陷等原是以缺碘、致甲状
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