最新常用调脂药-教学课件PPT课件.ppt
《最新常用调脂药-教学课件PPT课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《最新常用调脂药-教学课件PPT课件.ppt(71页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、常用调脂药常用调脂药-教学课件教学课件调脂治疗应考虑的问题调脂治疗应考虑的问题治疗目标治疗目标-纠正脂蛋白异常纠正脂蛋白异常-动脉粥样硬化的血管并发症动脉粥样硬化的血管并发症n药物作用机制药物作用机制n药物的其他作用药物的其他作用n联合治疗联合治疗极低极低LDL-C水平患者应用他汀可改善生存率水平患者应用他汀可改善生存率LDL-C60mg/dl(n=6,107),其中,其中CHD(43%)、)、DM(47%)平均随访时间:平均随访时间:2.01.4年年Circulation.2007;116:613-618.1.9.8.7存活比例存活比例050010001500他汀他汀非他汀非他汀P=0.00
2、1时间(天)时间(天)未调整因素:未调整因素:HR:0.81,95%CI,0.68to0.96因素调整后:因素调整后:HR:0.65;95%CI,0.53to0.802007回顾性分析:老年患者使用他汀,安全性与年轻患者相当Jane Armitage Lancet Published Online June 7,2007虽然高龄老年患者使用他汀可能增加肌病风虽然高龄老年患者使用他汀可能增加肌病风险,但险,但对老年患者不推荐调整他汀使用剂量对老年患者不推荐调整他汀使用剂量。在随机研究中,即使在随机研究中,即使80岁以上的老年患者,他岁以上的老年患者,他汀治疗的获益和安全性均与年轻患者相当。汀治疗
3、的获益和安全性均与年轻患者相当。1985-2006年发表的与他汀治疗相关的众多文献年发表的与他汀治疗相关的众多文献中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志中华心血管病杂志2007;35:390-413.他汀类药物常见不良反应他汀类药物常见不良反应肝脏转氨酶升高肝脏转氨酶升高0.5-2%剂量依赖性剂量依赖性他汀禁忌:胆汁郁积和活动性肝病他汀禁忌:胆汁郁积和活动性肝病肌痛、肌炎、横纹肌溶解肌痛、肌炎、横纹肌溶解头痛,失眠,抑郁头痛,失眠,抑郁消化不良,腹泻,腹痛,恶心等消化道症状消化不良,腹泻,腹痛,恶心等消化道症状p单用标准剂量的他汀类药物治
4、疗,很少发生肌单用标准剂量的他汀类药物治疗,很少发生肌炎炎p多数他汀类药物由肝脏细胞色素多数他汀类药物由肝脏细胞色素P-450进行代谢,进行代谢,因此,同用其他与因此,同用其他与CYP药物代谢系统有关的药药物代谢系统有关的药物时会发生不利的药物相互作用物时会发生不利的药物相互作用中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志中华心血管病杂志2007;35:390-413.他汀严重不良反应与大剂量或药物合用密切相关他汀严重不良反应与大剂量或药物合用密切相关BallantyneCetal.ArchInternMed2003;163:553564Cor
5、siniA.CardiovascDrugsTher2003;17:257277与与CYP4503A4相互作用的常用药物相互作用的常用药物心血管药物心血管药物(华法令,钙离子拮抗剂,华法令,钙离子拮抗剂,氯吡格雷,贝特类,地高辛,烟酸氯吡格雷,贝特类,地高辛,烟酸)抗菌药抗菌药(克拉霉素、红霉素克拉霉素、红霉素)抗哮喘药物抗哮喘药物(茶碱茶碱)免疫抑制剂免疫抑制剂(环孢素环孢素)胃肠道药物胃肠道药物(奥美拉唑奥美拉唑)阿托伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀来适可来适可 不良反应不良反应药物积聚药物积聚CYP 450 3A4CYP 450 3A4CYP 450 2C9CYP 450
6、2C9氟伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀药物间相互作用药物间相互作用研究未能观测到具有统计学意义的研究未能观测到具有统计学意义的总死亡率总死亡率差异差异阿托伐他汀阿托伐他汀80mg80mg治疗组的非心血管原因死亡人数和对照组相治疗组的非心血管原因死亡人数和对照组相比增加比增加3131例例,第一死亡原因是癌症(第一死亡原因是癌症(1.5%1.5%vsvs 1.7%)1.7%)John C.LaRosa,et al.New Eng J Med.2005;Early releaseJohn C.LaRosa,et al.New Eng J Med.2005;Early release 10 mg
7、10 mg 阿托伐他汀阿托伐他汀80 mg 80 mg 阿托伐他汀阿托伐他汀P P 值值主要心血管事件主要心血管事件10.9%10.9%(155155)8.7%8.7%(121121)0.00020.0002冠心病死亡冠心病死亡2.5%2.5%(127127)2.0%2.0%(101101)0.090.09总死亡总死亡5.6%5.6%(127127)5.5%5.5%(158158)0.920.92TNTTNT(治疗达新目标)(治疗达新目标):主要研究结果主要研究结果强化降脂不能带来更多临床获益强化降脂不能带来更多临床获益 p0.001p0.0011.2%1.2%8.1%8.1%7.2%7.2%
8、0.2%0.2%5.8%5.8%5.3%5.3%0%0%3%3%6%6%9%9%80mg80mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg10mg阿托伐他汀阿托伐他汀p0.001p0.001p0.001p10 xULN)o横纹肌溶解(横纹肌溶解(Rhabdomyolysis):急性严重和广泛的骨骼肌急性严重和广泛的骨骼肌损伤,肌肉的毒性产物蓄积在血液和尿液中,损伤,肌肉的毒性产物蓄积在血液和尿液中,出现肌红蛋白血症,肌红蛋白尿和出现肌红蛋白血症,肌红蛋白尿和CK升高至少升高至少10 xULN以上、以上、p发生率:大约是发生率:大约是0.1%,与剂量相关与剂量相关v危害:肌病未及时被发现,仍继续用药,则危害:
9、肌病未及时被发现,仍继续用药,则可能导致可能导致横纹肌溶解横纹肌溶解和和急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭v横纹肌溶解自发性报告平均每百万病人年横纹肌溶解自发性报告平均每百万病人年4例例中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志中华心血管病杂志2007;35:390-413.他汀相关肌病的高风险人群他汀相关肌病的高风险人群高龄患者(尤其大于高龄患者(尤其大于80岁,女性多见);岁,女性多见);体型瘦小,虚弱;体型瘦小,虚弱;多系统疾病多系统疾病合用多种药物:合用多种药物:贝特类、环孢霉素、抗真菌药、大环内酯贝特类、环孢霉素、抗真菌药、大环内酯抗生素
10、等抗生素等围手术期围手术期合用某些药物和饮食合用某些药物和饮食剂量过大剂量过大中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志中华心血管病杂志2007;35:390-413.CK5ULN出现严重情况和急性情况出现严重情况和急性情况败血症,创伤,大手术,低血压,抽败血症,创伤,大手术,低血压,抽搐搐何时暂停他汀调脂?o依据指南进行危险分层和个体化治疗依据指南进行危险分层和个体化治疗n高危人群包括冠心病及其等危症,降脂目标为高危人群包括冠心病及其等危症,降脂目标为100mg/dln极高危人群包括极高危人群包括ACS患者,缺血性心血管病合并糖尿病患者,缺
11、血性心血管病合并糖尿病患者,降脂目标为患者,降脂目标为80mg/dlo长期服用是提高达标率的关键长期服用是提高达标率的关键o应关注药物的不良反应和相互间作用应关注药物的不良反应和相互间作用积极谨慎使用他汀二、胆酸鳌合物(树脂类)二、胆酸鳌合物(树脂类)LDLLDLLDLLDLLDL乙酰辅酶A胆固醇胆酸 胆固醇胆酸正常胆酸树脂血浆肝细胞肠乙酰辅酶A作用机制作用机制作用机制作用机制:在在肠道内能与胆肠道内能与胆酸呈不可逆结酸呈不可逆结合,因而阻碍合,因而阻碍胆酸的肠肝循胆酸的肠肝循环,促进胆酸环,促进胆酸随大便排出体随大便排出体外,阻断胆酸外,阻断胆酸中胆固醇的重中胆固醇的重吸收吸收胆酸螯合剂胆酸
12、螯合剂降脂效果降脂效果降脂效果降脂效果:主要降低主要降低TC和和LDL-C,不降,不降TG种类种类种类种类:考来烯胺(消胆胺考来烯胺(消胆胺4g)、考来替泊(降胆宁)、考来替泊(降胆宁5g)剂量:剂量:剂量:剂量:消胆胺消胆胺16-24g/日;日;Colestipol20-30g/日日分分2剂剂不良反应不良反应不良反应不良反应:常见不良反应有胃肠不适、便秘,影响常见不良反应有胃肠不适、便秘,影响某些药物的吸收。某些药物的吸收。禁忌症:禁忌症:禁忌症:禁忌症:异常异常脂蛋白血症和脂蛋白血症和TG400(4.52)TG200(2.26)胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂作用机制作用机制作用机制作用机
13、制:抑制胆固醇和植物固醇的吸收抑制胆固醇和植物固醇的吸收降脂效果降脂效果降脂效果降脂效果:降低降低TC和和LDL-C种类种类种类种类:依泽麦布依泽麦布用量:用量:用量:用量:10mg/d,LDL-C约降低约降低18%;与他汀合用;与他汀合用可加强可加强不良反应不良反应不良反应不良反应:最常见的不良反应为头痛、恶心;最常见的不良反应为头痛、恶心;少数患者有少数患者有CK和转氨酶升高。和转氨酶升高。血脂学领域在期盼中进入血脂学领域在期盼中进入2008探索通过探索通过抑制胆固醇吸收抑制胆固醇吸收抗动脉粥样硬化新途抗动脉粥样硬化新途 ENHANCE 研究 (依泽麦布)探索通过探索通过抑制胆固醇吸收抑制
14、胆固醇吸收抗动脉粥样硬化新途径抗动脉粥样硬化新途径 2008年1月15日,ENHANCE 研究发表:n725名家族性高胆固醇血症患者n随即接受依泽麦布10mg+辛伐他汀80mg Vs 辛伐他汀80mgn随访2年n主要终点:颈动脉IMT对比基线的变化ENHANCEENHANCE:基线:基线LDLLDL水平及治疗后下降百分比水平及治疗后下降百分比Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals.ENHANCE trial results.January 14,2008.依折麦布依折麦布辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀P值值基线基线LDL(mg/dL)319318NS治疗治
15、疗2年后下降百分比年后下降百分比(%)58410.01ENHANCEENHANCE:主要终点(:主要终点(CIMTCIMT的变化)的变化)Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals.ENHANCE trial results.January 14,2008.终终点点依折麦布依折麦布辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀P值值治疗2年后CIMT平均改变(mm)0.01110.00580.29ENHANCE:不良反:不良反应应Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals.ENHANCE trial results.January 14,200
16、8.不良反应不良反应依折麦布依折麦布辛伐他汀辛伐他汀,n(%)辛伐他汀辛伐他汀,n(%)血清转氨酶持续升高血清转氨酶持续升高(3倍正常上限倍正常上限)10/356(2.8)8/360(2.2)CPK升高升高(10倍正常上限倍正常上限)4/356(1.1)8/360(2.2)CPK10倍正常上限倍正常上限伴肌肉症状伴肌肉症状2/356(0.6)1/360(0.3)ENHANCE:心血管事件:心血管事件Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals.ENHANCE trial results.January 14,2008.事件依折麦布辛伐他汀,n辛伐他汀,n心血管死亡
17、 2/3571/363非致死性心梗3/3572/263非致死性卒中1/3571/363血运重建 6/3575/363著名医学网站著名医学网站-The heart-The heart首页,专家即时评论首页,专家即时评论“这是一个失败已毫无疑问。除非迫不得已,医生应停止使用依折麦这是一个失败已毫无疑问。除非迫不得已,医生应停止使用依折麦布布”Dr Steven NissenDr Steven Nissen(克里夫兰临床中心)(克里夫兰临床中心)“由于这仅仅是一个影像学研究,而影像学研究并不足以影响临床事由于这仅仅是一个影像学研究,而影像学研究并不足以影响临床事件,所以件,所以NissenNisse
18、n教授对依折麦布的建议似乎显得有些言过其实教授对依折麦布的建议似乎显得有些言过其实”Dr Robert HarringtonDr Robert Harrington(杜克临床研究中心)(杜克临床研究中心)n n人类对人类对“真实世界真实世界”的探索从未停止过的探索从未停止过n n新调脂药物的研究结果不理想新调脂药物的研究结果不理想,由梦想回到现实,重返他汀时代由梦想回到现实,重返他汀时代n n在新治疗手段出现之前,在新治疗手段出现之前,他汀依然是抗动脉粥样硬化的基石他汀依然是抗动脉粥样硬化的基石n n他汀类药物在新的治疗领域仍然不断探索,让我们翘首以待他汀类药物在新的治疗领域仍然不断探索,让我
19、们翘首以待治疗靶点TG/HDL国际专家组推荐国际专家组推荐 HDL-C目标水平40mg/dL(1mmoL/L);升高HDL-C与降低LDL-C同样重要;HDL-C40mg/dL(1mmol/L)应该作为CHD患者和CHD高危患者的治疗目标。一、烟一、烟 酸酸烟酸VLDL合成B-100C-IIEB-100C-IIEB-100EB-100LDL受体LDL受体肝LDLIDL外周细胞肝脂酶VLDL脂蛋白脂酶游离脂肪酸VLDL 残体脂蛋白脂酶游离脂肪酸抑制脂肪组织中的脂解和减抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏少肝脏VLDL合成和分泌合成和分泌烟酸类烟酸类降脂效果降脂效果降脂效果降脂效果:主要降主要降TG,兼
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 最新 常用 调脂药 教学 课件 PPT
限制150内