2-绝经前乳腺癌的辅助内分泌治疗.ppt
《2-绝经前乳腺癌的辅助内分泌治疗.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2-绝经前乳腺癌的辅助内分泌治疗.ppt(52页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、Controversies in the Management of Patients With Breast Cancer:Adjuvant Endocrine Therapy in Premenopausal Women JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGYDownloaded from jco.ascopubs.org by Ahn Ja on February 8,2008 from 60.208.229.18.Copyright 2008 by the American Society of Clinical Oncology.All rights reserve
2、d.大约大约20的女性乳腺癌患者发病年龄小于的女性乳腺癌患者发病年龄小于50岁,而岁,而其中的其中的60是是ER()。()。50岁以上的患者中,岁以上的患者中,ER()则达到()则达到80。他莫昔芬作为最主要的术后辅助内分泌治疗手段,他莫昔芬作为最主要的术后辅助内分泌治疗手段,已经应用了很多年。已经应用了很多年。近年来随着芳香化酶抑制剂(近年来随着芳香化酶抑制剂(AI)在绝经后妇女中)在绝经后妇女中治疗的发展,重新引起了我们对绝经前妇女雌激素治疗的发展,重新引起了我们对绝经前妇女雌激素抑制治疗的作用以及最佳用药持续时间等问题的兴抑制治疗的作用以及最佳用药持续时间等问题的兴趣。趣。序言序言 11
3、/19/20222河南省肿瘤医院乳腺外科内分泌治疗内分泌治疗生理生理情绪情绪性功能障碍性功能障碍排尿困难排尿困难潮热潮热认知行为异常认知行为异常长远问题:长远问题:不育不育骨质疏松骨质疏松心血管意外心血管意外11/19/20223河南省肿瘤医院乳腺外科许多绝经前妇女已经准备好了承受可许多绝经前妇女已经准备好了承受可能出现的大量的症状,从而获得可能能出现的大量的症状,从而获得可能只是微小的治疗获益;只是微小的治疗获益;但是对于部分妇女来说,上述这些症但是对于部分妇女来说,上述这些症状也许是不能接受的。状也许是不能接受的。11/19/20224河南省肿瘤医院乳腺外科 本文本文讨论讨论ER()的乳腺
4、癌病例。()的乳腺癌病例。ER()者,鉴于大量的临床事()者,鉴于大量的临床事实证明其对激素治疗无反应,不作实证明其对激素治疗无反应,不作讨论。讨论。11/19/20225河南省肿瘤医院乳腺外科早在上世纪早在上世纪80年代,年代,NSABP的的B-14等等试验已经证实了其在降低复发率以及试验已经证实了其在降低复发率以及死亡率方面的作用。死亡率方面的作用。TAM金标准金标准20年年11/19/20226河南省肿瘤医院乳腺外科ER(+)ER(?)复发率复发率41死亡率死亡率3420ER(?)15年年TAM5年年事实上事实上没有其他的乳腺癌治疗方法没有其他的乳腺癌治疗方法可以象内分泌治疗这样可以象内
5、分泌治疗这样在取得长期在取得长期显著获益的同时显著获益的同时副作用温和副作用温和大量临床试验证实大量临床试验证实11/19/20227河南省肿瘤医院乳腺外科41%34%11/19/20228河南省肿瘤医院乳腺外科从各数据可以看出,从各数据可以看出,TAM不但对改善不但对改善无疾病生存有效,同时改善了死亡率。无疾病生存有效,同时改善了死亡率。TAM对各年龄组均有显著疗效,而且对各年龄组均有显著疗效,而且相互之间疗效差别不大。相互之间疗效差别不大。他莫昔芬可以减少他莫昔芬可以减少39 的的ER(+)患者患者对侧复发风险对侧复发风险.11/19/20229河南省肿瘤医院乳腺外科在在2005年的资料显
6、示年的资料显示TAM会增加会增加血栓性疾病血栓性疾病和和子宫内膜癌子宫内膜癌的发病风险,并且有因此导致的发病风险,并且有因此导致死亡率上升的趋势,但是该影响未达到统计死亡率上升的趋势,但是该影响未达到统计学意义。学意义。另外一个较有趣的现象是另外一个较有趣的现象是TAM可以减少血管可以减少血管性疾病,特别是性疾病,特别是心血管性疾病心血管性疾病的发病率,同的发病率,同样有因此导致相关死亡率下降的趋势,该影样有因此导致相关死亡率下降的趋势,该影响未达到统计学意义。响未达到统计学意义。推测原因可能和服推测原因可能和服TAM后有较低的血脂水平后有较低的血脂水平有关。目前我们初步认为有关。目前我们初步
7、认为TAM在抗肿瘤的同在抗肿瘤的同时,时,“顺带顺带”有长期的心血管保护作用。有长期的心血管保护作用。11/19/202210河南省肿瘤医院乳腺外科另外,另外,50岁以下的妇女可能出现严重岁以下的妇女可能出现严重毒性的机会要毒性的机会要小于小于50岁或以上者。岁或以上者。(在一个包括了在一个包括了53000名患者的荟萃分析中,名患者的荟萃分析中,绝经前的妇女出现子宫内膜癌、血管事件、绝经前的妇女出现子宫内膜癌、血管事件、血栓事件的机会要小一些。血栓事件的机会要小一些。)11/19/202211河南省肿瘤医院乳腺外科NSABP P-1 试验试验13388名服名服TAM或安或安慰剂患者中有慰剂患者
8、中有39是是50岁以下。岁以下。50岁或以上子宫内膜癌relative risk5.33;95%CI,2.47 to 13.17 50岁以下子宫内膜癌的relative risk1.42;95%CI,0.55 to 3.81 11/19/202212河南省肿瘤医院乳腺外科TAM5年年TAM2年年优于优于复发率复发率18 死亡率死亡率9NSABP-B1411/19/202213河南省肿瘤医院乳腺外科TAM10年年NSABP-B14不增加疗效不增加疗效缩减患者的无病生存率缩减患者的无病生存率增加第二原发癌增加第二原发癌特别特别子宫内膜癌子宫内膜癌11/19/202214河南省肿瘤医院乳腺外科TAM
9、 beyond 5 years v 5 years:disease-free survival 78%v 82%;P.03;7 years after first randomization)但是一些更长期用药时限的试验仍在继续随但是一些更长期用药时限的试验仍在继续随访中。因此访中。因此TAM的最佳用药时限在将来仍的最佳用药时限在将来仍然可以继续讨论。然可以继续讨论。11/19/202215河南省肿瘤医院乳腺外科ER(+)80%-PR(+)20%-PR(-)预后更差预后更差TAM疗效疗效相似相似11/19/202216河南省肿瘤医院乳腺外科HER-2过表达可以导致更差的预后,关于过表达可以导致
10、更差的预后,关于HER-2受体对年轻患者的内分泌治疗影响,受体对年轻患者的内分泌治疗影响,其相关资料是比较少的。其相关资料是比较少的。但据报道一组行但据报道一组行卵巢切除术后卵巢切除术后辅助辅助TAM治治疗的患者,对于疗的患者,对于HER-2阳性以及阴性患者阳性以及阴性患者其其疗效是一样疗效是一样的。的。11/19/202217河南省肿瘤医院乳腺外科总体来说,目前的资料支持所有绝经前的总体来说,目前的资料支持所有绝经前的ER()妇女均应该行()妇女均应该行TAM治疗,包括那治疗,包括那些含有不良预后因素亚型者。些含有不良预后因素亚型者。而问题的关键在于在而问题的关键在于在TAM治疗的基础上需治
11、疗的基础上需要再额外进行什么治疗?要再额外进行什么治疗?l(比如高危者予卵巢去势,HER-2过表达者予分子靶向药物治疗等)11/19/202218河南省肿瘤医院乳腺外科化疗在绝经前的早期乳腺癌妇女的辅助治疗化疗在绝经前的早期乳腺癌妇女的辅助治疗中扮演着重要的角色。中扮演着重要的角色。50岁以下与大于岁以下与大于50岁患者相比死亡率减少了岁患者相比死亡率减少了38。问题在于:对于问题在于:对于ER()的患者,行内分()的患者,行内分泌治疗可否在化疗的基础上继续增加疗效泌治疗可否在化疗的基础上继续增加疗效?甚至完全取代化疗的位置?甚至完全取代化疗的位置?11/19/202219河南省肿瘤医院乳腺外
12、科TAM化疗化疗TAM复发风险比复发风险比 0.64(SE0.08)死亡风险比死亡风险比 0.65(SE0.10)减少减少5年复发率年复发率 14减少减少5年复发率年复发率 21.6%绝对获益绝对获益7.6%v对于含有危险因素对于含有危险因素绝经前乳腺癌绝经前乳腺癌单纯单纯TAMTAM治疗治疗是不足够的是不足够的St GallenSt GallenNCCNNCCN非常明确非常明确11/19/202220河南省肿瘤医院乳腺外科化疗加和不加化疗加和不加TAM复发风险复发风险0.60 比比0.69,年死亡,年死亡率率0.61 比比0.76(化疗主要方案是(化疗主要方案是CMF,后期试验,后期试验研究
13、研究IBCSG 13-93试验把(淋巴结阳性)蒽环类试验把(淋巴结阳性)蒽环类化疗方案也加入了)化疗方案也加入了)在在IBCSG 13-93试验中,试验中,1246名在化疗后随机加或名在化疗后随机加或不加不加TAM治疗治疗5年,结果加年,结果加TAM的无疾病生存期的无疾病生存期HR0.59(p=0.0001)。虽然在随访期内暂无总)。虽然在随访期内暂无总生存期的差异。但是已足以提示单纯化疗是不足生存期的差异。但是已足以提示单纯化疗是不足够的。够的。11/19/202221河南省肿瘤医院乳腺外科目前的资料认为:对于含有危险因素目前的资料认为:对于含有危险因素的的ER()绝经前乳腺癌,()绝经前乳
14、腺癌,联合联合使用使用TAM及化疗及化疗优于单用优于单用其中任何一种治其中任何一种治疗手段疗手段11/19/202222河南省肿瘤医院乳腺外科序贯还是同期使用他莫昔芬以及化疗序贯还是同期使用他莫昔芬以及化疗 目前流行的做法是目前流行的做法是TAM在化疗结束后再序贯用药,在化疗结束后再序贯用药,而非同期使用。而非同期使用。其依据主要来源于其依据主要来源于INT-0100试验,该试验报道试验,该试验报道序序贯用药可以取得略优于同期用药的效果。贯用药可以取得略优于同期用药的效果。该试验报道:绝经后妇女,淋巴结阳性者,同期该试验报道:绝经后妇女,淋巴结阳性者,同期使用使用TAM以及以及CAF方案化疗,
15、其方案化疗,其DFS以及以及OS与序与序贯用药比较分别为贯用药比较分别为 HR 1.20,及,及1.12。同时同期用。同时同期用药会导致合并血栓性疾病的风险增高,尤其是在药会导致合并血栓性疾病的风险增高,尤其是在50岁以上的患者中。岁以上的患者中。11/19/202223河南省肿瘤医院乳腺外科但正相反,在但正相反,在Oxford 2005年的总结分年的总结分析资料中,并未发现序贯用药存在疗析资料中,并未发现序贯用药存在疗效上的优势。而且,对于那些更能从效上的优势。而且,对于那些更能从内分泌治疗中获益的亚组人群中,序内分泌治疗中获益的亚组人群中,序贯用药会导致有效治疗的推迟。贯用药会导致有效治疗
16、的推迟。11/19/202224河南省肿瘤医院乳腺外科卵巢切除以及卵巢抑制卵巢切除以及卵巢抑制 辅助性手术切除卵巢始于辅助性手术切除卵巢始于1889年,在经年,在经过了近过了近60年后的年后的1947年方首次在一项随年方首次在一项随机临床试验中证明了对乳腺癌患者的疗机临床试验中证明了对乳腺癌患者的疗效。效。卵巢抑制卵巢抑制 11/19/202225河南省肿瘤医院乳腺外科47 55 其真实获益可能会更大,因为其真实获益可能会更大,因为47ER(?)Oxford回顾了回顾了7601名名50岁以下的病例岁以下的病例11/19/202226河南省肿瘤医院乳腺外科该回顾一个很重要的结果在于:该回顾一个很
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 绝经 乳腺癌 辅助 内分泌 治疗
限制150内