舒肝解郁胶囊说课材料.ppt
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1、舒肝解郁胶囊郁 -鬱1.積聚、凝滯。如:“鬱積”、“鬱結”。漢書卷八宣帝紀:“朕不明六藝,鬱于大道,是以陰陽風雨未時。”唐皮日休請韓文公配饗太學書:“雲霧久鬱,忽廓則清。”2.怨恨。呂氏春秋仲夏紀侈樂:“故樂愈侈而民愈鬱,國愈亂。”3.茂盛的樣子。如:“鬱鬱蒼蒼”。詩經秦風晨風:“鴥彼晨風,鬱彼北林。”4.愁悶的。如:“憂鬱”、“鬱鬱寡歡”。楚辭劉向九歎憂苦:“願假簧以舒憂兮,志紆鬱其難釋。”指肝疏泄功能发生障碍,气机运行出现積聚、凝滯,使得肝气不能畅达全身气机,影响精血津液的运行、输布、脾胃的升降,以及情志的舒畅等肝郁概念:指情志不舒,气机郁滞所致,以心情抑郁、胸部满闷、胁肋胀痛,或易怒易哭
2、,或咽中如有异物梗塞为临床表现的一类病症,科发生在多中疾病发展过程中,亦可单独出现。记载:1.金匮要略脏躁、梅核气 2.丹溪心法-六郁 3景岳全书郁证“因病而郁”和“因郁而病”4临证指南医案郁 中医精神治疗方法狭义-广义郁症-没有生机的土地病机抑郁症?轻度至中度焦虑症?广泛性焦虑(惊恐发作?恐惧症?强迫症?其他?)分离性障碍躯体形式障碍 神经衰弱其他?郁症-抑郁症-焦虑症-神经症?由于气机不畅,肝郁不舒,所致其他各脏器功能协调能力低下,情志主导性不足使得机体处于抑制低产状态。所以我们需要一种方法、一颗种子,突破封藏的冻土,使机体再发新芽,萌生希望。总之西医(百花争艳,但尚无绿叶)中医种子-舒肝
3、解郁胶囊中医-西医的种子9舒肝解郁胶囊SFDA批准治疗轻中度抑郁的中药新药10舒肝解郁胶囊中医组方机制“味苦,涩;性平;入肝经”;具有“清心泻火,舒肝解郁”功效;用于“情志不畅,气滞郁闷”“味辛、微苦,性微温;归脾、肾、心经”;具有“益气健脾,补肾安神”功效,用于“脾肾阳虚,体虚乏力,食欲不振,腰膝酸软,失眠多梦”贯叶金丝桃刺五加11舒肝解郁胶囊处方组成贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)又称贯叶连翘,国外称圣约翰草(St.Johnswort),属藤黄科金丝桃属植物;贯叶金丝桃已被证明能治疗轻中度抑郁,疗效与传统抗抑郁药相当。贯叶金丝桃-贯叶连翘-来自欧洲?中国记载:中
4、国土地上一颗被遗忘的种子14Mller WE.St.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety 2005特殊的再摄取抑制机制非竞争性非选择性均衡性广谱影响神经递质及受体增加神经系统可塑性D3贯叶金丝桃素作用机制ABC15贯叶金丝桃素作用机制St.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE.2005激活非选择性阳离子通道(NSCCs)激活瞬时受体电位通道(TRP)升高细胞内Na+浓度降低转运体的驱动力非选择性抑制神经
5、递质的再摄取非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道 突触囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+G proteinACNCNa+/Cl-递质转运体刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms五加科植物。刺五加具有镇静、抗疲劳、促进细胞免疫和体液免疫等作用,临床上用于治疗神经官能症、神经衰弱、忧郁症等。16舒肝解郁胶囊处方组成18刺五加药理作用:增强免疫神经调节抗损伤抗疲劳抗衰老抗肿瘤抗辐射中枢神经双向调节:刺五加提取物对中枢神经系统有镇静作用,增加大脑皮层的内抑制过程。刺五加同时改善兴奋过程,其兴奋作用原理不同于苯丙胺
6、类的化合物,不仅毒性低,而且不干扰正常睡眠21刺五加作用机制通过影响可溶性N-甲基马来酰胺敏感因子(NSF)附着蛋白及其受体,促进囊泡转运、停泊、融合、释放,增加突触间隙神经递质水平1.Nishibe S,et al.Chem Pharmaceutical Bull 1990;38:176317652.Fujikawa T,et al.Phytother Res 2002;16:4744783.Rhim YT,et al.J Ethnopharmacol 2007;114:3843突触囊泡H+DAENE5-HTGABAG proteinAC可溶性NSF附着蛋白及受体Ca2+Ca2+通道刺五加促
7、进囊泡转运、促进囊泡转运、递质的释放递质的释放22作用靶点非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道可溶性NSF附着蛋白及受体(SNAREs)作用机理通过作用于TRP离子通道,增加胞内Na+浓度,降低胞内外Na+梯度,抑制突触前膜递质转运体再摄取神经递质,使突触间隙神经递质浓度升高通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体,促进囊泡转运、停泊、融合、释放,增加突触间隙神经递质水平舒肝解郁胶囊作用机理双重机制双重机制提升突触间隙递质水平提升突触间隙递质水平金丝桃素+异嗪皮啶+绿原酸+其他贯叶连翘+刺五加新药:舒肝解郁胶囊两药协同作用,提高血药浓度24刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度贯叶金丝桃可大大延长异嗪皮
8、啶在体内的保留时间舒肝解郁胶囊的神经营养及保护作用正常神经元正常神经元抑郁模型神经元+绿原酸抑郁模型神经元抑郁模型神经元抑郁模型神经元+异嗪皮啶绿原酸和异嗪皮啶有效改善海马神经元突起萎缩促进神经元突起增长和相互交连舒肝解郁胶囊促进神经递质释放舒肝解郁胶囊提高突触素的表达水平改善神经递质释放的异常舒肝解郁胶囊成分绿原酸诱导突触素的磷酸化调控突触囊泡的转运,促进神经递质释放舒肝解郁胶囊有效成分绿原酸诱导突触素上游激酶的磷酸化舒肝解郁胶囊有效成分(如:绿原酸)激活与突触素活性相关的信号通路31Synapsin Synapsin,BDNF等重要蛋白转录等重要蛋白转录Ca2+Ca2+NGF,BDNF,e
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