解热镇痛药与nsaids药物类型布洛芬萘普生酮洛芬舒洛芬非诺洛芬芳培训资料.ppt
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1、解热镇痛药与NSAIDs药物类型布洛芬萘普生酮洛芬舒洛芬非诺洛芬芳3,5-吡唑二酮类化合物吡唑二酮类化合物具有较强的消炎作用,解热镇痛作用较弱,具有较强的消炎作用,解热镇痛作用较弱,还具有促尿酸排泄作用,还具有促尿酸排泄作用,在当时是关节炎治疗的一大突破。在当时是关节炎治疗的一大突破。副作用:胃刺激性、肝及血象变化、过敏反应副作用:胃刺激性、肝及血象变化、过敏反应保泰松保泰松 phenylbutazone羟布宗羟布宗-酮基保泰松酮基保泰松3,5-吡唑二酮类药物的体内代谢吡唑二酮类药物的体内代谢此类药物又称为灭酸类药物。此类药物又称为灭酸类药物。邻氨基苯甲酸类衍生物都具有较强的消炎镇痛作用,邻氨
2、基苯甲酸类衍生物都具有较强的消炎镇痛作用,临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。副作用较多,主要是胃肠道障碍,如恶心、呕吐、腹泻、副作用较多,主要是胃肠道障碍,如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等,亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少食欲不振等,亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等。性紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等。邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 药物药物甲氯芬那酸甲氯芬那酸 氟芬那酸氟芬那酸 氯芬那酸氯芬那酸 氯尼辛氯尼辛甲芬那酸甲芬那酸 mefenamic acid甲芬那酸的体内代谢甲芬那酸的体内代谢50%-55%经肾排泄,
3、经肾排泄,其中其中6%为原形药物,为原形药物,25%为为3-羟甲基物,羟甲基物,20%为二羧酸物为二羧酸物代谢物均无活性代谢物均无活性解热镇痛药与解热镇痛药与NSAIDs药物类型药物类型药物类型药物类型药物名称药物名称解热解热镇痛药镇痛药水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林 贝诺酯贝诺酯 苯胺类苯胺类非那西丁非那西丁 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚非甾体非甾体抗炎药抗炎药吡唑酮类吡唑酮类安替比林安替比林 安乃近安乃近 保泰松保泰松 羟布宗羟布宗邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类甲芬那酸甲芬那酸 氟芬那酸氟芬那酸芳基烷酸类芳基烷酸类芳基乙酸类芳基乙酸类吲哚美辛吲哚美辛 舒林酸舒林酸双氯芬酸钠双氯芬酸钠 依托度酸
4、依托度酸 奈美丁酮奈美丁酮芳基丙酸类芳基丙酸类布洛芬布洛芬 萘普生萘普生 酮洛芬酮洛芬舒洛芬舒洛芬 非诺洛芬非诺洛芬1,2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类吡罗昔康吡罗昔康 舒多昔康舒多昔康选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂塞来昔布塞来昔布 罗非昔布罗非昔布芳基烷酸类芳基烷酸类NSAIDs芳基乙酸类芳基乙酸类芳基丙酸类芳基丙酸类舒林酸舒林酸 吲哚美辛吲哚美辛 双氯芬酸钠双氯芬酸钠布洛芬 萘普生1、结构特点、结构特点吲哚美辛吲哚美辛 indomethacin吲哚乙酸类衍生物吲哚乙酸类衍生物从从300多个吲哚类衍生物中筛选发现多个吲哚类衍生物中筛选发现化学名:化学名:2-甲基甲基-1-(4-氯苯甲酰基氯苯甲酰
5、基)-5-甲氧基甲氧基-1H-吲哚吲哚-3-乙酸;乙酸;1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acitic acid吲哚乙酸吲哚乙酸抗炎活性强度与酸性强度正相关抗炎活性强度与酸性强度正相关2位位-甲基甲基立体位阻立体位阻 产生产生 优势构象优势构象 甲氧基苯环甲氧基苯环 与与 N-芳酰基芳酰基 同侧同侧5位位-甲氧基取代甲氧基取代N-芳酰基芳酰基对位氯取代对位氯取代吲哚美辛吲哚美辛 indomethacin1、结构特点、结构特点2、药理作用、药理作用 药理作用:药理作用:强力镇痛消炎作用,抑制强力镇痛消炎作用,抑制PGs的生物合成
6、的生物合成药效约为保泰松的药效约为保泰松的25倍倍镇痛作用为镇痛作用为aspirin的的10倍倍解热作用强于解热作用强于aspirin和和paracetamol 应用:应用:用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。毒副作用较为严重:毒副作用较为严重:具有较强的酸性,对胃肠道的刺激较大,具有较强的酸性,对胃肠道的刺激较大,且对肝功能和造血系统也有影响。且对肝功能和造血系统也有影响。吲哚美辛吲哚美辛 indomethacin1、结构特点、结构特点2、药理作用、药理作用3、理化性质、理化性质 性状与溶解性:性状与溶解性:稳定性稳定性 水解性水解性 鉴别反应鉴别反应室温、空气中
7、稳定,对敏感室温、空气中稳定,对敏感水溶液水溶液pH28 稳定稳定强酸或强碱条件强酸或强碱条件 水解水解水解产物水解产物 氧化氧化 呈色呈色氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应紫色紫色与亚硝酸钠和盐酸反应与亚硝酸钠和盐酸反应绿色绿色黄色黄色口服吸收迅速,口服吸收迅速,tmax=2-3 h酸性物质,酸性物质,pKa=4.5,与血浆蛋白结合率,与血浆蛋白结合率97%约约 50%代谢为去甲基衍生物,失活,代谢为去甲基衍生物,失活,10%与葡醛酸结合排泄与葡醛酸结合排泄吲哚美辛的体内代谢吲哚美辛的体内代谢1、结构特点、结构特点2、药理作用、药理作用3、理化性质、理化
8、性质4、体内代谢、体内代谢5、构效关系、构效关系吲哚美辛吲哚美辛 indomethacin3-位乙酸基是抗炎活性的必需基团位乙酸基是抗炎活性的必需基团2-位甲基取代比芳基取代的活性强。位甲基取代比芳基取代的活性强。甲基的立体作用获得同侧优势构象,甲基的立体作用获得同侧优势构象,加强了和受体的结合。加强了和受体的结合。5-位的甲氧基可以用烷位的甲氧基可以用烷氧基、二甲胺基、乙氧基、二甲胺基、乙酰基、氟等基团取代,酰基、氟等基团取代,取代后得到的化合物取代后得到的化合物比未取代的化合物及比未取代的化合物及5-氯取代的化合物活性氯取代的化合物活性强。强。1-位位N-芳酰化的活性较好,比芳酰化的活性较
9、好,比N-烷基化的抗烷基化的抗炎活性强。炎活性强。N-芳酰基对位取代基对活性的影响顺序为:芳酰基对位取代基对活性的影响顺序为:Cl,F,CH3S CH3SO,SH CF3。利用插烯原理在羰基和苯核之间引入乙烯链,利用插烯原理在羰基和苯核之间引入乙烯链,得到吲哚拉辛,仍有抗炎活性。得到吲哚拉辛,仍有抗炎活性。吲哚美辛吲哚美辛 衍生物衍生物舒林酸舒林酸 Sulindac齐多美辛齐多美辛 zidometacin用用-CH=代替代替 N=,将吲哚环改为茚环将吲哚环改为茚环其抗炎效果是吲哚美辛的其抗炎效果是吲哚美辛的1/2,镇痛效果略强于吲哚美辛。镇痛效果略强于吲哚美辛。是一个前体药物,需要在体内经肝代
10、谢后,甲是一个前体药物,需要在体内经肝代谢后,甲基亚砜基团还原为甲硫基后产生活性。基亚砜基团还原为甲硫基后产生活性。甲硫基化合物自肾脏排泄较慢,半衰期长。甲硫基化合物自肾脏排泄较慢,半衰期长。作作用特点:用特点:起效慢,作用持久,副作用小,耐受起效慢,作用持久,副作用小,耐受性较好。性较好。indomethacin中氯原子以叠氮基取代中氯原子以叠氮基取代的化合物,的化合物,比比indomethacin的抗炎作用强,的抗炎作用强,且毒性较低且毒性较低1、结构、结构双氯芬酸钠双氯芬酸钠 diclofenac sodium本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。其镇痛活性为吲
11、哚美辛的其镇痛活性为吲哚美辛的6倍,阿司匹林的倍,阿司匹林的40倍。倍。解热作用为吲哚美辛的解热作用为吲哚美辛的2倍,阿司匹林的倍,阿司匹林的35倍。倍。本品药效强,剂量小,个体差异小,本品药效强,剂量小,个体差异小,不良反应少不良反应少。是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。芳基乙酸类衍生物芳基乙酸类衍生物化学名:化学名:2-(2,6-二氯苯基二氯苯基)氨基氨基 苯苯乙酸钠乙酸钠2-(2,6-Dichlorophenyl)amino benzeneacetic acid sodium salt1、结构、结构2、药理作用、药理作用双氯芬酸钠双氯芬酸钠 dicl
12、ofenac sodium本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。其镇痛活性为吲哚美辛的其镇痛活性为吲哚美辛的6倍,阿司匹林的倍,阿司匹林的40倍。倍。解热作用为吲哚美辛的解热作用为吲哚美辛的2倍,阿司匹林的倍,阿司匹林的35倍。倍。本品药效强,剂量小,个体差异小,本品药效强,剂量小,个体差异小,不良反应少不良反应少。是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。本品的作用机制比较特别:可抑制环氧合酶,减少前列腺素的生物合成和血小板的生成外,还能抑制脂氧合酶,减少白三烯的生成,尤其是抑制LTB4,这种双重的抑制作用可以避免由于单纯抑制环氧合酶而
13、导致脂氧合酶活性突增而引起的不良反应。此外,本品还能抑制花生四烯酸的释放并刺激花生四烯酸的再摄取。1、结构、结构2、药理作用、药理作用3、理化性质、理化性质双氯芬酸钠双氯芬酸钠 diclofenac sodium 性状与溶解性:性状与溶解性:稳定稳定1、结构、结构2、药理作用、药理作用3、理化性质、理化性质4、体内代谢体内代谢双氯芬酸钠双氯芬酸钠 diclofenac sodium芳基丙酸类药物的发展芳基丙酸类药物的发展芳基丙酸结构芳基丙酸结构NSAIDs基本结构基本结构Fenoprofen SuprofenNaproxen KetorofenIndoprofen Fluprofen 教材教材
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