头孢克洛产品介绍.ppt
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1、头头 孢孢 克克 洛洛代表药物:头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄特点:1、抗菌谱:对G+菌有效,作用第2、3代头孢;部分G-菌有效2、对-内酰胺酶稳定性较差,小于第2、3代头孢3、对肾脏有一定毒性 4、过敏反应第一代第一代头孢代表代表药物:物:头孢孟多,孟多,头孢呋新,新,头孢克克洛洛特点:特点:抗菌抗菌谱:对G+菌作用菌作用第第1代代头孢。肾毒性毒性第第1代代头孢。有。有过敏反敏反应.第二代头孢第二代头孢第三代第三代头孢代表代表药物物:头孢噻肟、头孢曲松、曲松、头孢他他啶、头孢哌酮(先先锋必必)特点:特点:1、抗菌、抗菌谱:G+菌作用菌作用第第1,2代代头孢。3、对肾基本无
2、毒性。基本无毒性。第四代第四代头孢代表代表药物物:头孢匹匹罗、头孢吡吡肟、头孢克克定定特点:特点:1、抗菌、抗菌谱:G+菌菌第第3代代头孢、G-菌、菌、绿脓杆菌、杆菌、厌氧菌作用氧菌作用强有效。有效。2、对-内内酰胺胺稳定性高定性高第第1、2、3代代头孢。3、对肾无毒性。无毒性。第第1代:耐代:耐药金葡菌感染,口服用于金葡菌感染,口服用于轻中度呼吸道,尿路感染。中度呼吸道,尿路感染。第第2代:代:G-杆菌感染,杆菌感染,败血症等血症等 第第3代:新生儿代:新生儿脑膜炎,膜炎,肠杆菌所致杆菌所致脑膜炎,膜炎,G+/G-菌所致菌所致败血症,血症,脑膜炎,骨髓炎、肺炎、尿路感染等膜炎,骨髓炎、肺炎、
3、尿路感染等严重感染。重感染。临床床应用用药物相互作用物相互作用1 与与肾毒性毒性药合用加重合用加重肾损坏坏2 与乙醇合用与乙醇合用“醉酒醉酒样作用作用”比较比较药 物抗 菌 谱 对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、唑啉氨苄、拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻肟、他定曲松、哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡肟、匹罗 G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染临床适用床适用作用机制作用机制2022/11/2411 2.有交叉有交叉过敏反敏反应 完全交叉完全交叉过敏敏 头孢菌素菌素类 部分交
4、叉部分交叉过敏敏部分交叉部分交叉过敏敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素2022/11/24123.抗菌机理相同抗菌机理相同 (1)通通过过竞竞争争细细菌菌的的粘粘肽肽合合成成酶酶,即即青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白(penicillin binding proteins,PBPs),抑抑制制细细胞胞壁壁的的粘粘肽肽合合成成,造造成成细细菌菌细细胞胞壁壁缺缺损损,大大量量的水分涌进细菌体内,使细菌肿胀、破裂、死亡;的水分涌进细菌体内,使细菌肿胀、破裂、死亡;(2)促发自溶酶活性,使细菌溶解。)促发自溶酶活性,使细菌溶解。2022/11/2413(一)(一)产生水解生水解酶(二)(二)酶
5、与与药物牢固物牢固结合合(三)靶位(三)靶位结构改构改变(四)胞壁外膜通透性改(四)胞壁外膜通透性改变(五)自溶(五)自溶酶缺少缺少5.细菌菌产生耐生耐药性的机制相同性的机制相同 2022/11/2414四、四、头孢菌素菌素类抗生素抗生素 头孢菌素菌素类抗生素是一抗生素是一类广广谱半合成抗生素,半合成抗生素,其母核其母核为7-氨基氨基头孢烷酸(酸(7-ACA),),与青霉素与青霉素类抗生素化学抗生素化学结构相同之构相同之处是均有一个是均有一个_ _内内酰胺胺环,与与青霉素相比它有如下特点:青霉素相比它有如下特点:1、抗菌、抗菌谱广,作用广,作用强 2、对-内内酰胺胺酶稳定定 3、过敏反敏反应发
6、生率低生率低2022/11/2415(一)体内(一)体内过程程 1.吸收:一般口服吸收差,需注射吸收:一般口服吸收差,需注射给药 但某些但某些头孢菌素如:菌素如:头孢氨氨苄可口服可口服 2.分布:第三代、四代分布:第三代、四代头孢菌素穿透力菌素穿透力强,分布广,分布广,可透可透过血血脑屏障屏障 3.排泄:主要排泄:主要经肾脏排泄排泄 注意:注意:头孢哌酮、头孢克克肟主要主要经胆汁排泄胆汁排泄2022/11/2416(二)抗菌作用(二)抗菌作用 抗菌抗菌谱:1.第一代和第二代第一代和第二代对G+菌作用菌作用较强,对 G-菌含菌含铜绿假假单胞菌及胞菌及厌氧菌作用氧菌作用弱弱 或无效;或无效;2.第
7、三代和第四代第三代和第四代对G-菌作用菌作用较强,对 G+菌作用弱菌作用弱 作用原理:与青霉素作用原理:与青霉素类抗生素相同抗生素相同 与与细菌菌细胞膜上的胞膜上的PBPs结合合 粘粘肽的形成的形成 阻碍阻碍细胞壁合成胞壁合成 杀菌菌药(-)2022/11/2417(三)(三)临床床应用用 第一代第一代头孢菌素:主要用以治菌素:主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的感菌所致的轻、中度感染、中度感染第二代第二代头孢菌素:主要用于菌素:主要用于产酶耐耐药阴性杆菌感染以及阴性杆菌感染以及 敏感菌所致感染,一般革敏感菌所致感染,一般革兰阴性杆菌阴性杆菌 感染可作首感染可作首选
8、药 第三代、第四代第三代、第四代头孢菌素:主要用于重症耐菌素:主要用于重症耐药革革兰阴性阴性 杆菌感染杆菌感染 2022/11/2418(四)不良反(四)不良反应 1.过敏反敏反应:过敏性休克罕敏性休克罕见,与青霉素有交叉,与青霉素有交叉过敏敏 2.肾毒性:第一代多毒性:第一代多见 注意:避免与注意:避免与肾毒性的毒性的药物合用物合用 如:氨基糖苷如:氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿、万古霉素、高效利尿药等等 3.静脉炎或出血静脉炎或出血倾向:向:头孢呋辛、辛、头孢孟多、孟多、头孢哌 酮;防治:;防治:Vit K 4.高高钠血症:大量静脉注射血症:大量静脉注射钠盐 5.其他:其他:“醉酒醉酒样”
9、反反应、二重感染等、二重感染等2022/11/2419 第二代第二代头孢菌素菌素 1.抗菌抗菌谱 G+菌:作用与第一代相仿或稍菌:作用与第一代相仿或稍逊;G-菌:比第一代菌:比第一代强;铜绿假假单胞菌:无效胞菌:无效 厌氧菌:部分氧菌:部分药物有效物有效 2.对多种多种 _内内酰胺胺酶稳定定 3.肾毒性毒性较第一代降低第一代降低2022/11/2420各代各代头孢菌素的特点小菌素的特点小结药名名 抗菌抗菌谱 酶稳定性定性 用途用途 肾毒性毒性 G+G-第一代第一代 强 弱弱 青霉素青霉素酶稳定定 耐青霉素耐青霉素酶 铜绿假假单胞菌胞菌 -内内酰胺胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及及厌氧菌无效氧
10、菌无效第二代第二代 强 稍稍强 -内内酰胺胺酶 产酶耐耐药G-铜绿假假单胞菌胞菌 稳定定 杆菌感染;杆菌感染;降低降低 无效,部分无效,部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效氧菌有效第三代第三代 弱弱 强 高度高度稳定定 重症耐重症耐药G-基本无毒基本无毒 铜绿假假单胞菌胞菌 杆菌感染杆菌感染 及及厌氧菌有效氧菌有效第四代第四代 弱弱 更更强 更更稳定定 同上同上 无毒无毒大大 细菌胞浆内合成细菌胞浆内合成N-N-乙酰葡萄糖胺和乙酰葡萄糖胺和N-N-乙酰胞壁酸,二乙酰胞壁酸,二者再与氨基酸形成双糖聚合物,形成肽聚糖。者再与氨基酸形成双糖聚合物,形成肽聚糖。革兰阳性菌细胞壁革兰阳性菌细胞
11、壁革兰阴性菌细胞壁革兰阴性菌细胞壁二、二、第二代头孢菌素第二代头孢菌素药物:头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、药物:头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、头孢尼西、头孢雷特头孢尼西、头孢雷特药理:药理:1.1.对对G-G-菌范围宽、作用强菌范围宽、作用强 2.2.对多数对多数-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3.3.对革兰阳性菌弱于一代对革兰阳性菌弱于一代 4.4.对铜绿假单胞菌、某些肠杆菌作用仍较差对铜绿假单胞菌、某些肠杆菌作用仍较差 5.5.肾毒性低于一代肾毒性低于一代临床:临床:1.1.适应证同于一代,可用于轻、中度感染病人适应证同于一代,可用于轻、中度感染病人 2.2.一般一般G-G-菌感染的治疗药物菌
12、感染的治疗药物 3.3.适于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤及适于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织、骨组织、骨关节、妇科等感染以及软组织、骨组织、骨关节、妇科等感染以及耐青霉素的淋病的治疗耐青霉素的淋病的治疗青霉素青霉素类头孢菌素菌素类 青霉素是第青霉素是第一个用于一个用于临床的抗生素,床的抗生素,发现于于1929年;年;1945年年发现了了头孢菌素;菌素;上世上世纪六十及七十年代,分六十及七十年代,分别发展了半合展了半合成青霉素和成青霉素和头孢菌素菌素类抗生素。抗生素。(6-APA)(7-ACA)(6-氨基青霉烷酸)(7-氨基头孢烷酸)(-内酰胺环)胞壁粘肽占60胞壁粘肽占10磷壁酸
13、革革兰阳性阳性细菌和阴性菌和阴性细菌菌细胞壁胞壁结构的比构的比较第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素优点:优点:v抗菌谱抗菌谱青霉素青霉素v抗菌活性抗菌活性青霉素青霉素v对对-内酰胺酶的稳定性高内酰胺酶的稳定性高v过敏反应过敏反应青霉素青霉素v较好药动学特点较好药动学特点 1.作用机制相同作用机制相同 2.对对-内酰胺酶内酰胺酶稳定性高,不易产生耐药稳定性高,不易产生耐药 3.抗菌谱广,抗菌作用强抗菌谱广,抗菌作用强 4.过敏反应少,与青霉素类有部分交叉过过敏反应少,与青霉素类有部分交叉过 敏反应敏反应(510%)特点特点:头孢菌素分类头孢菌素分类分分类药 物物 第一第一 代代第二第
14、二 代代头孢噻吩吩iv、头孢氨氨苄po头孢孟多、孟多、头孢呋辛辛iv头孢克洛克洛po头孢拉拉啶 iv/po头孢他他啶、头孢曲松曲松iv头孢克克肟po 头孢哌酮第三代第三代第四代第四代头孢匹匹罗、头孢吡吡肟iv先先锋必必菌必治菌必治分分类类一代一代二代二代三代三代G+菌菌G菌菌肾毒性肾毒性铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌+0+G G菌感染菌感染+0+耐耐酶酶应用应用0G G-菌感染菌感染+重症耐重症耐药药G G-菌菌+0【药理作用理作用】厌厌氧氧0+四代四代+三代耐三代耐药感染感染0+药药 物物抗抗 菌菌 谱谱 对对 -内酰胺酶内酰胺酶稳稳定性定性肾毒性肾毒性临床用途临床用途第一代第一代 噻吩、噻吩、唑
15、啉唑啉氨苄、氨苄、拉啶拉啶G+菌菌部分稳定部分稳定较大较大耐药耐药金葡菌感染金葡菌感染第二代第二代呋辛、呋辛、孟多孟多克洛克洛G+菌、菌、G-菌菌厌氧菌厌氧菌稳定稳定低低G-菌感染菌感染第三代第三代噻腭、噻腭、他定他定曲松、曲松、哌酮哌酮G+菌、菌、G-菌菌厌氧菌、绿脓杆菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定较高稳定无无尿路感染尿路感染严重感染严重感染第四代第四代吡腭、吡腭、匹罗匹罗 G-杆菌杆菌较高稳定较高稳定无无替代第三代替代第三代用于用于G-菌感染菌感染药物发展趋势药物发展趋势【临床床应用用】n第一代:第一代:G G 菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌所致感染耐药金葡
16、菌所致感染n第二代:第二代:G G-菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染尿路感染n第三代:第三代:G G-菌所致严重感染,如败血症、菌所致严重感染,如败血症、n 腹腔感染、脑膜炎等;其中头孢他啶腹腔感染、脑膜炎等;其中头孢他啶 抗绿脓杆菌活性最强。抗绿脓杆菌活性最强。n第四代:对第三代耐药的感染第四代:对第三代耐药的感染【不良反不良反应】n与青霉素有交叉与青霉素有交叉过敏反敏反应n肾毒性:一、二代毒性:一、二代较强n三代三代 二重感染二重感染n头孢孟多、孟多、头孢哌酮 低凝血低凝血酶原症原症或血小板减少或血小板减少 严重出血重出血n头痛、痛、头晕、可逆性中毒性精
17、神病、可逆性中毒性精神病 泰能:泰能:亚胺培南亚胺培南/西司他丁(脱氢肽酶抑西司他丁(脱氢肽酶抑制剂)制剂)n特点:特点:广谱、强效、耐酶、毒性低广谱、强效、耐酶、毒性低n临床应用临床应用:G G+/G/G-的需氧和厌氧菌及的需氧和厌氧菌及MRSAMRSA所所致重症感染致重症感染一、碳青霉烯类一、碳青霉烯类缺点:不能口服,在体内易缺点:不能口服,在体内易被被脱脱氢肽酶水解失活,与脱水解失活,与脱氢肽酶抑制抑制药西司他丁西司他丁制成制成复方制复方制剂可防止水解失活。可防止水解失活。二、头霉素类二、头霉素类头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢美唑n抗菌谱及抗菌活性抗菌谱及抗菌活性=第二代头孢菌素第二代
18、头孢菌素n对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定n一定抗厌氧菌作用一定抗厌氧菌作用n用于盆腔、腹腔和妇科的需氧用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混厌氧菌混合感染合感染 三、氧头孢烯类三、氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢拉氧头孢、氟氧头孢n抗菌谱及抗菌活性抗菌谱及抗菌活性=第三代头孢第三代头孢n对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定n低凝血低凝血酶原症或血小板减少原症或血小板减少 严重出血重出血 氨曲南、卡卢莫南氨曲南、卡卢莫南n窄谱,抗需氧窄谱,抗需氧G菌(菌(铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌)n耐酶、低毒、不易耐药耐酶、低毒、不易耐药n应用:敏感应用:敏感G需氧菌感染,如淋病需氧菌感染,如淋病、腹腔与
19、盆腔感染腹腔与盆腔感染四、单环四、单环-内酰胺类内酰胺类1.克拉维酸克拉维酸阿莫西林阿莫西林/克拉维酸安灭菌克拉维酸安灭菌替卡西林替卡西林/克拉维酸泰门丁克拉维酸泰门丁2.舒巴坦舒巴坦氨苄西林氨苄西林/舒巴坦优力新舒巴坦优力新头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒普深舒巴坦舒普深氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒他西林舒巴坦舒他西林第五节第五节 -内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药思考思考题v1、试述述-内内酰胺胺类药物物杀菌机制及菌机制及细菌菌产生耐生耐药机制机制v2、比、比较青霉素青霉素G和半合成青霉素的异同点和半合成青霉素的异同点v3、试述青霉素的不良反述青霉素的不良反应及防治措施及防治措施v4、试比比较一、二、
20、三、四代一、二、三、四代头孢菌素抗菌作用菌素抗菌作用及及临床床应用特点,并各用特点,并各举一例一例v5、简述泰能、克拉述泰能、克拉维酸的作用特点酸的作用特点2.2.头孢菌素类头孢菌素类(Cephalosporins)(Cephalosporins)由头孢属的真菌产生,其中由头孢属的真菌产生,其中头孢菌素头孢菌素C C由于毒性小而广泛受到重由于毒性小而广泛受到重视。能抑制产生青霉素酶的金黄色葡视。能抑制产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌。对革兰氏阴性菌也有活性。萄球菌。对革兰氏阴性菌也有活性。对对-内酰胺酶稳定。目前都使用半内酰胺酶稳定。目前都使用半合成。合成。四元的内酰胺环与六元的氢化噻嗪环拼四元的
21、内酰胺环与六元的氢化噻嗪环拼和而成。比较稳定。和而成。比较稳定。C3C3位的乙酰氧基容易离位的乙酰氧基容易离去,内酰胺环的羰基碳易接受亲核试剂开环去,内酰胺环的羰基碳易接受亲核试剂开环(P255P255)失活。)失活。C3C3位的乙酰氧基水解形成羟位的乙酰氧基水解形成羟基,与基,与C2C2羧基成内酯(羧基成内酯(ceohalosporin ceohalosporin lactonelactone),无活性。),无活性。乙酰氧基头孢霉烷酸 在体内在体内C3C3位的乙酰氧基易被位的乙酰氧基易被酶水解,生成酶水解,生成C3C3羟化物(羟化物(3-3-HydroxycephalosporinHydro
22、xycephalosporin),与),与C2C2羧基处在双键同侧。易形成羧基处在双键同侧。易形成内酯环(内酯环(cephalosporin cephalosporin lactonelactone),失活。),失活。优点优点:过敏发生率低,与青霉:过敏发生率低,与青霉素很少交叉过敏。稳定,毒性素很少交叉过敏。稳定,毒性小,耐酸,耐酶。小,耐酸,耐酶。不足不足:抗菌谱窄,制菌力差。:抗菌谱窄,制菌力差。改造主要集中在如下部位:改造主要集中在如下部位:以以7-ACA or 7-ADCA7-ACA or 7-ADCA(去乙酰氧基头孢霉烷酸)为原料,为原料,进行结构改造。许多成果借鉴青进行结构改造。
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