抗心力衰竭药教学提纲.ppt
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1、抗心力衰竭抗心力衰竭药药慢性心功能不全慢性心功能不全(congestiveheartfailure,CHF)定义:定义:静脉回流正常的情况下,心排出量静脉回流正常的情况下,心排出量绝绝对对/相对相对减少,不能满足机体、组织所需的一减少,不能满足机体、组织所需的一种病理状态。临床以种病理状态。临床以组织血液灌流不足组织血液灌流不足和和体体/肺循环淤血肺循环淤血为主要特征的一种综合征。为主要特征的一种综合征。病因病因诱因诱因(Predisposingfactors)v 感染感染v 心律失常心律失常v 血容量血容量v 过度劳累或情绪激动过度劳累或情绪激动CHFCHF的病理生理机制的病理生理机制 20
2、 20世纪世纪50508080年代:认为年代:认为CHFCHF的发生机制主的发生机制主 要是要是血流动力学异常血流动力学异常。8080年代后期:发现年代后期:发现神经激素的激活神经激素的激活对心肌有对心肌有 直接毒性作用。直接毒性作用。交感肾上腺髓质系统激活交感肾上腺髓质系统激活肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮(醛固酮(RAAS)系统激活)系统激活 90 90年代:逐渐明确年代:逐渐明确心脏重构心脏重构是是CHFCHF发生发展发生发展 的基本机制。的基本机制。心脏重构心脏重构(cardiac remodelling)cardiac remodelling)为适应心脏负荷的增加,心肌及心肌
3、间质为适应心脏负荷的增加,心肌及心肌间质在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面出现的在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面出现的适应、增生性变化适应、增生性变化.心肌细胞重构:肌原纤维及线粒体数量增加心肌细胞重构:肌原纤维及线粒体数量增加 肌球蛋白及肌动蛋白表型异常肌球蛋白及肌动蛋白表型异常 间质细胞重构:胶原合成间质细胞重构:胶原合成分解分解间质胶原沉间质胶原沉 积,心肌僵硬度积,心肌僵硬度顺应性顺应性影影 响舒张功能响舒张功能心心 肌肌 病病 变变心脏前、后负荷心脏前、后负荷交感神经系统交感神经系统心肌收缩力心肌收缩力心输出量心输出量血管收缩血管收缩后负荷后负荷肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-
4、醛固酮醛固酮系系 统统 激激 活活水钠潴留、血容量水钠潴留、血容量前负荷前负荷心心 1-受体下调受体下调心肌收缩力心肌收缩力心率心率、耗氧量、耗氧量心脏肥大、变形心脏肥大、变形心室重构心室重构 静脉淤血静脉淤血肺循环淤血(左心功能不全)肺循环淤血(左心功能不全)体循环淤血(右心功能不全)体循环淤血(右心功能不全)(扩血管药扩血管药)(利尿药)利尿药)(ACEI(ACEI,ATAT1 1拮抗药拮抗药)(受体阻断药)受体阻断药)(ACEI)(正性肌力药物正性肌力药物)CHFCHF的病理生理机制及药物作用环节的病理生理机制及药物作用环节治疗心力衰竭药物的分类治疗心力衰竭药物的分类1.1.肾素肾素-血
5、管紧张素血管紧张素-醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药 (1)(1)血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):(ACEI):卡托普利卡托普利 (2)AT1(2)AT1受体拮抗药受体拮抗药:氯沙坦氯沙坦 (3)(3)醛固酮拮抗药:螺内酯醛固酮拮抗药:螺内酯2.2.正性肌力药物:正性肌力药物:(1)(1)强心苷类:地高辛强心苷类:地高辛 (2)(2)磷酸二酯酶抑制药:氨力农、米力农磷酸二酯酶抑制药:氨力农、米力农3.3.利尿药:利尿药:氢氯噻嗪氢氯噻嗪4.4.扩血管药:扩血管药:硝普钠、哌唑嗪等硝普钠、哌唑嗪等5.5.受体阻断药:受体阻断药:卡维地洛卡维地洛强心苷类强心苷类 card
6、iacglycosides v来源于玄参科和夹竹桃科植物来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄,毛花洋地黄,如紫花洋地黄,毛花洋地黄,黄花夹竹桃等,黄花夹竹桃等,故又称洋地黄故又称洋地黄类类(digitalis)药物。药物。v临床常用的有临床常用的有地高辛地高辛(digoxin)洋地黄毒苷洋地黄毒苷(digitoxin)毛花苷丙毛花苷丙(cedilanide)毒毒毛花苷毛花苷K(cedilanide)强心苷类药物药动学特点强心苷类药物药动学特点分分类类药物药物脂溶性脂溶性血浆蛋白血浆蛋白结合率结合率消除消除肠肝循环肠肝循环慢慢效效洋地黄洋地黄高高97肝肝26中中效效地高辛地高辛中中30肝、肾肝
7、、肾7速速效效西地兰西地兰毒毒k低低5肾肾微量微量药理作用药理作用v对心脏的作用对心脏的作用正性肌力正性肌力负性频率负性频率负性传导负性传导v对神经对神经-内分泌作用内分泌作用v对血管及肾脏的作用对血管及肾脏的作用(一)对心脏的作用(一)对心脏的作用1、正性肌力作用正性肌力作用v直接作用直接作用v特点特点(1)加快心肌收缩速度,使舒张期相对延长。加快心肌收缩速度,使舒张期相对延长。从而从而有利于有利于心肌获充分休息心肌获充分休息心功能改善;心功能改善;冠脉血流量冠脉血流量心肌自身血氧供应心肌自身血氧供应;静脉回流静脉回流静脉淤血症状静脉淤血症状。(2)不增加甚至降低衰竭心脏的耗氧量:不增加甚至
8、降低衰竭心脏的耗氧量:u 强心苷作用于强心苷作用于CHFCHF心脏心脏收缩力收缩力耗氧量耗氧量;u 每搏量每搏量心室内残余血量心室内残余血量心室容积心室容积 心室壁张力心室壁张力耗氧量耗氧量;u 心率心率 耗氧量耗氧量 总耗氧量总耗氧量(3)增加衰竭心脏的输出量:增加衰竭心脏的输出量:正性肌力作用机制正性肌力作用机制抑制心肌细胞膜抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶酶Na+-K+交换交换Na+-Ca2+交换交换细胞内细胞内Ca2+心肌收缩力心肌收缩力NCENKAAP3Na+2K+K+iCa2+iNa+i心衰心衰心收缩力心收缩力心输出量心输出量交感交感兴奋兴奋心率心率(代偿)(代偿)用用强心苷后
9、强心苷后心输出量心输出量迷走兴奋迷走兴奋心率心率增敏窦弓感受器,直接兴奋迷走神经增敏窦弓感受器,直接兴奋迷走神经(一)对心脏的作(一)对心脏的作2.减慢心率(负性频率作用)减慢心率(负性频率作用)治疗量:迷走兴奋治疗量:迷走兴奋剂量较大:直接抑制房室结剂量较大:直接抑制房室结3.减慢房室传导(负性传导作用)减慢房室传导(负性传导作用)(二二)、对神经和内分泌系统的作用、对神经和内分泌系统的作用v中毒量兴奋交感神经引起快速性心律失常。中毒量兴奋交感神经引起快速性心律失常。v降低降低CHFCHF患者血浆肾素活性,进而减少血管紧张素患者血浆肾素活性,进而减少血管紧张素IIII和醛固酮。和醛固酮。(三
10、三)、对血管和肾脏的作用:、对血管和肾脏的作用:直接收缩血管平滑肌;直接收缩血管平滑肌;增加肾血流量,肾小管钠的重吸收增加肾血流量,肾小管钠的重吸收利尿作用利尿作用血容量血容量心脏负担心脏负担一、治疗一、治疗CHFCHF:各型:各型强心苷对不同病因引起的强心苷对不同病因引起的CHFCHF疗效有差异疗效有差异1.1.伴有房颤及心室率快伴有房颤及心室率快:疗效最好疗效最好2.2.继发于继发于高血压高血压,瓣膜病,先心:瓣膜病,先心:疗效良好疗效良好 3.3.继发于甲亢,严重贫血,继发于甲亢,严重贫血,vitBvitB1 1缺乏:缺乏:疗效较差疗效较差4.4.继发于继发于肺源性心脏病肺源性心脏病,心
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