医学专题—心脏内分泌..ppt
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1、心脏心脏(xnzng)(xnzng)的内分泌功的内分泌功能能讲授讲授(jingshu)(jingshu)人人:许建平副教许建平副教授授中南大学基础中南大学基础(jch)医学院生理学系医学院生理学系2004年年4月月第一页,共四十页。研究研究(ynji)(ynji)(ynji)(ynji)简史简史1956年年Disch电镜观察豚鼠心房肌细胞含特殊电镜观察豚鼠心房肌细胞含特殊(tsh)的颗粒的颗粒1979年年DeBold实验证明实验证明:心房心房(xnfng)细胞提取物具有强大细胞提取物具有强大的利的利Na+、利尿作用、利尿作用1981年年提纯数十个氨基酸组成的多肽,提纯数十个氨基酸组成的多肽,命
2、名为心房利命名为心房利尿多肽尿多肽(atrialnatriureticpolypeptide,ANP)1964年年Palade发现心房肌细胞含类似激素分泌颗粒发现心房肌细胞含类似激素分泌颗粒1976年年Marie发现其与钠水负荷有关发现其与钠水负荷有关1984年年克隆克隆ANP的的cDNA19871989年年克隆其克隆其受体受体cDNA,表达受体,分离出,表达受体,分离出ANP家族其家族其他成员他成员第二页,共四十页。后来发现后来发现:心肌细胞还能合成(hchng)分泌RAS心内膜内皮细胞:心内膜内皮细胞:内皮素、血管加压素、5HT、ATP新近发现:新近发现:ECRF(NO)、延长心肌收缩因子
3、(Endocardin)第三页,共四十页。1988年,年,Sudoh从猪脑组织中分从猪脑组织中分离离脑利尿肽脑利尿肽(BrainNatriureticPeptide,BNP),),后来证实人类心肌组织中后来证实人类心肌组织中也存在也存在BNP,主要存在心室,主要存在心室,心房只心房只含有少量含有少量(sholing)BNP。与。与ANP相似,相似,有有低分子量低分子量BNP-32和高分子量和高分子量pro-BNP(-BNP)半衰期长)半衰期长23分钟分钟第四页,共四十页。一、心房一、心房(xnfng)(xnfng)肽肽第五页,共四十页。(一)名称(一)名称心房肽心房肽atriopeptin心房
4、利尿心房利尿(lnio)钠肽钠肽atrialnatriureticpeptideANP心房钠尿肽、心房钠尿肽、心房利钠肽心房利钠肽心钠素心钠素cardionatrin心房利钠多肽心房利钠多肽atrialnatriureticpolypeptideANP心房利钠因子心房利钠因子atrialnatriureticfactorANF第六页,共四十页。人的人的ANP生物学特征生物学特征-ANP3KD28AA短短(3分钟)分钟)-ANP5KD56AA中中-ANP13KD126AA长长种类种类分子量分子量氨基酸残基氨基酸残基半衰期半衰期第七页,共四十页。心房心房(xnfng)肌细胞主要含肌细胞主要含-AN
5、P-ANP-ANP膜蛋白酶无活性氨基无活性氨基(nj)端片端片段段-ANP特定条件下第八页,共四十页。-Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-SS-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr-GlyGlyGlyGlyGlyPheArgArgMetAspIleAlaGlnSerLeuN端端C端端(二)结构(二)结构(jigu)(jigu)(人(人 ANPANP)17AA环环N末端越长,排末端越长,排Na利尿效果越好利尿效果越好C末端末端Phe-Arg为血管松弛为血管松弛(snch)效应必须效应必须片段片段第九页,共四十页。ANP基因基因(jyn)定位:定位:1号染色体号染色
6、体(1p36)3个外显子个外显子2个内含子个内含子第十页,共四十页。(三)(三)ANP含量含量(hnling)与释放与释放 1.ANP含量含量心房肌细胞心房肌细胞:含含ANP分泌颗粒分泌颗粒600细胞细胞(xbo)、直径、直径0.3 m右房右房左房左房2.5倍倍大鼠心房大鼠心房(xnfng)总量约为总量约为20 g左房左房:5.70.5 g右房右房:13.31.3 g我国汤健等我国汤健等:心房心房大鼠:大鼠:0.320.05pmol/mg蛋白质蛋白质人:人:0.20.8pmol/mg蛋白质蛋白质血浆血浆大鼠:大鼠:501200pg/ml人:人:10.03.1pg/ml50862pg/ml第十一
7、页,共四十页。部位部位(bwi)ANP(nmol/g)右心房右心房40.33.5左心房左心房22.41.9右心室右心室0.290.06左心室左心室0.170.03室间隔室间隔0.120.02心脏心脏(xnzng)不同部位不同部位ANP的含的含量量第十二页,共四十页。部位部位(bwi)ANP(pmol/g)右上叶右上叶1.20.3右中叶右中叶0.90.1右下叶右下叶0.90.1左上叶左上叶0.90.1左下叶左下叶0.60.1肺不同肺不同(btn)部位部位ANP含量含量第十三页,共四十页。不同不同(btn)体液中体液中ANP含量含量ANP(pg/ml)种类(zhngli)血液50150、腹腔液0.
8、52.4脑脊液2.33.6第十四页,共四十页。2.2.引起引起ANPANP释放释放(shfng)(shfng)(shfng)(shfng)的因素:的因素:机械性因素:机械性因素:扩张右心房或右心房,灌流(unli)(unli)速度增加体液因素:体液因素:ACh、NA、Vasopressin、高血、高血K、糖皮质激素、甲状腺素、糖皮质激素、甲状腺素、Adr第十五页,共四十页。3.ANP3.ANP的合成的合成(hchng)(hchng):前肽原12425129145152信号肽活性肽25129145152SSSS活性肽152AA128AA2ArgANP或或 ANP第十六页,共四十页。不同不同(b
9、tn)ANP前肽原的前肽原的AA残基数不残基数不同同(b tn)ANP:116150ANP:120150ANP:120149ANP:126150第十七页,共四十页。ANP受体受体A、B型受体(高亲和力)型受体(高亲和力):A型主要分布大血管,B型主要分布脑组织,cDNA为2895bp,一个亚单位组成,Mr120kD,通过鸟苷酸环化酶、cGMP发挥作用,降低细胞内钙降低细胞内钙排钠、利尿(lnio)、舒张血管C型受体(低亲和力)型受体(低亲和力):主要分布于肾脏,cDNA为1500bp,由496AA组成(zchn)的受体蛋白,二个亚单位组成(zchn),每个亚单位Mr为65KD,不能通过鸟苷酸环
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- 医学 专题 心脏 内分泌
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