消化系统药物案例讲解.ppt
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1、案例案例5-1李某,女,58岁,自从三年前丈夫去世后就服用地西泮帮助睡眠。最近因胃溃疡,医生处方用西咪替丁。最近李某到你工作的药房购买处方药地西泮时,抱怨她现在早上起来锻练时感到困难。1、确定是否属于用药的问题。2、在你作为药剂师,为病人根据处方发售地西泮的时候,你对病人的医师有什么建议?并解释你的理由。1、确定是否属于用药的问题。用地西泮帮助睡眠,无嗜睡作用,说明用药是适宜的。最近早上有锻炼困难,说明血液中还有地西伴,有中枢抑制作用,但没有增加地西伴量,说明是服用了西咪替丁后的问题。西咪替丁是H2组胺受体拮抗剂,体内代谢是通过P450酶氧化失活的,可影响通过该酶代谢的药物的代谢速率。影响了地
2、西泮的代谢失活,导致地西泮积蓄过多。2、在你作为药剂师,为病人根据处方发售地西泮的时候,你对病人的医师有什么建议?并解释你的理由。改用雷尼替丁,因为该结构是含呋喃环,不是P450酶抑制剂,不影响地西泮的代谢;也可改用法莫替丁等。患者王某,女,患者王某,女,6262岁,她母亲于两年前死于一次车祸,享年岁,她母亲于两年前死于一次车祸,享年8282岁。岁。同年,她同年,她6666岁的哥哥做了冠状动脉搭桥手术。王某不抽烟,无糖尿病、岁的哥哥做了冠状动脉搭桥手术。王某不抽烟,无糖尿病、甲状腺功能减退、肾性综合病、阻塞性肝脏病等病史,在过去两个月甲状腺功能减退、肾性综合病、阻塞性肝脏病等病史,在过去两个月
3、连续两次的血脂检查报告显示,连续两次的血脂检查报告显示,LDLLDL和胆固醇浓度都偏高:和胆固醇浓度都偏高:总胆固醇总胆固醇=280mg/dL=280mg/dLLDL=170mg/dLLDL=170mg/dLHDL=75mg/dLHDL=75mg/dL甘油三酯甘油三酯=175mg/dL=175mg/dL王某服用卡托普利以控制其高血压,王某服用卡托普利以控制其高血压,50mg/50mg/次,三次次,三次/日。最近她又患日。最近她又患了心绞痛,医生给她每天服用硝酸甘油(皮下释放药物,了心绞痛,医生给她每天服用硝酸甘油(皮下释放药物,0.4mg/h0.4mg/h)。)。她坚持低盐、低脂肪饮食,并在两
4、年内减去了她坚持低盐、低脂肪饮食,并在两年内减去了1515磅,但医生相信,王磅,但医生相信,王某单纯的饮食疗法不能够达到使血清中某单纯的饮食疗法不能够达到使血清中LDLLDL浓度降低到低于浓度降低到低于100mg/dL100mg/dL的目的,于是决定开始采用降脂药进行治疗,并向你咨询采用哪种降的目的,于是决定开始采用降脂药进行治疗,并向你咨询采用哪种降脂药为好脂药为好?案例案例4-14-1案例案例4-14-11.1.请讨论下列被选择用于治疗高血脂的药物的作用机理,以推荐给负责请讨论下列被选择用于治疗高血脂的药物的作用机理,以推荐给负责王某治疗的医师。王某治疗的医师。A.A.考来烯胺(考来烯胺(
5、4-14-1)B.B.洛伐他汀(洛伐他汀(4-24-2)和新伐他汀()和新伐他汀(4-34-3)C.C.氯贝丁酯(氯贝丁酯(4-54-5)D.D.结合雌激素(结合雌激素(4-44-4)2.2.综合考虑王某其它的疾病和用药情况,解释为什么王某不能选择高剂综合考虑王某其它的疾病和用药情况,解释为什么王某不能选择高剂量的烟酸进行治疗。量的烟酸进行治疗。3.3.胆汁酸结合树脂类药物能与另外两种药物发生严重的相互作用吗?能胆汁酸结合树脂类药物能与另外两种药物发生严重的相互作用吗?能还是不能?为什么?还是不能?为什么?4.4.问题问题1 1的哪一组药物属于前药?用结构式来表示它们在体内是如何被的哪一组药物
6、属于前药?用结构式来表示它们在体内是如何被活化的?活化的?考来烯胺考来烯胺是强碱性阴离子交换树脂,正常情况下,体内胆固醇在肝脏是强碱性阴离子交换树脂,正常情况下,体内胆固醇在肝脏转化成胆酸,参与脂肪吸收,在肠道又被吸收利用,考来烯胺通过离转化成胆酸,参与脂肪吸收,在肠道又被吸收利用,考来烯胺通过离子交换与胆酸结合排出。胆酸的排出增加胆固醇转化成胆酸,降低血子交换与胆酸结合排出。胆酸的排出增加胆固醇转化成胆酸,降低血清中胆固醇的含量。清中胆固醇的含量。洛伐他汀和新伐他汀洛伐他汀和新伐他汀抑制羟甲戊二酰辅酶抑制羟甲戊二酰辅酶A A还原酶,减少内源性胆固还原酶,减少内源性胆固醇的合成,有效降低血浆中
7、胆固醇的水平。醇的合成,有效降低血浆中胆固醇的水平。氯贝丁酯氯贝丁酯降低甘油三酯和降低甘油三酯和VLDLVLDL,抑制,抑制VLDLVLDL,抑制甘油三酯的合成。,抑制甘油三酯的合成。结合雌激素结合雌激素是以雌酮硫酸单钠盐为主,含雌性激素类药物,对脂质代是以雌酮硫酸单钠盐为主,含雌性激素类药物,对脂质代谢有很好的促进作用。谢有很好的促进作用。结合以上的机制,采用结合以上的机制,采用洛伐他汀和新伐他汀洛伐他汀和新伐他汀控制高胆固醇血症,最好!控制高胆固醇血症,最好!综合考虑王某其它的疾病和用药情综合考虑王某其它的疾病和用药情况,解释为什么王某不能选择高剂况,解释为什么王某不能选择高剂量的烟酸进行
8、治疗。量的烟酸进行治疗。由于高血压和心绞痛,已服用由于高血压和心绞痛,已服用卡托普利和硝酸甘油,由于烟卡托普利和硝酸甘油,由于烟酸的严重副作用,胃肠道刺激、酸的严重副作用,胃肠道刺激、肝毒性、血糖升高、尿酸浓度肝毒性、血糖升高、尿酸浓度增加,会影响其他药物的吸收增加,会影响其他药物的吸收。将发生严重的相互作用。将发生严重的相互作用。考来烯胺是强碱性物质,卡托考来烯胺是强碱性物质,卡托普利是酸性,两者结合,影响普利是酸性,两者结合,影响考托普利的吸收,硝酸甘油在考托普利的吸收,硝酸甘油在碱性下不稳定,迅速水解,失碱性下不稳定,迅速水解,失活。活。胆汁酸结合树脂类药物能与另外胆汁酸结合树脂类药物能
9、与另外两种药物发生严重的相互作用吗两种药物发生严重的相互作用吗?能还是不能?为什么?能还是不能?为什么?问题问题1 1的哪一组药物属于前药?用结构式来表示它们在的哪一组药物属于前药?用结构式来表示它们在 体内是如何被活化的?体内是如何被活化的?洛伐他汀和新伐他汀洛伐他汀和新伐他汀是前药。它们是羟甲戊二酰辅酶是前药。它们是羟甲戊二酰辅酶A A还还原酶抑制剂,需在体内将内酯环开环成羟基酸来发挥作用,原酶抑制剂,需在体内将内酯环开环成羟基酸来发挥作用,该开环物与酶的底物羟甲戊二酰辅酶该开环物与酶的底物羟甲戊二酰辅酶A A的戊二酰结构相似,的戊二酰结构相似,由于酶的识别错误,与其结合而失去活性。由于酶
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