一氧化氮肾内作用.ppt
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1、一氧化氮肾内作用一氧化氮肾内作用 的研究进展的研究进展 一、肾内一、肾内NO的生物合成的生物合成二、二、NO与肾脏生理学与肾脏生理学三、长期三、长期NOS抑制效应抑制效应一、肾内一、肾内NO的生物合成的生物合成一、肾内一、肾内一、肾内一、肾内NONO的生物合成的生物合成的生物合成的生物合成(一)肾内(一)肾内NOS亚型的分布亚型的分布神经型一氧化氮合酶(神经型一氧化氮合酶(nNOS)诱导型一氧化氮合酶(诱导型一氧化氮合酶(iNOS)内皮型一氧化氮合酶(内皮型一氧化氮合酶(eNOS)一、肾内一、肾内一、肾内一、肾内NONO的生物合成的生物合成的生物合成的生物合成nNOS 分子表达分子表达:出球小
2、动脉内皮细胞,肾小球脏层上出球小动脉内皮细胞,肾小球脏层上皮细胞,弓形动脉和小叶间动脉的管周神皮细胞,弓形动脉和小叶间动脉的管周神经,肾盂上皮下神经纤维,髓质髓袢升支经,肾盂上皮下神经纤维,髓质髓袢升支粗段的部分细胞群(鼠)粗段的部分细胞群(鼠)nNOS分子及其分子及其mRNA:致密斑(共存区)致密斑(共存区)内髓部集合管,肾小球,内髓髓袢细段内髓部集合管,肾小球,内髓髓袢细段,皮质和外髓部集合管和肾血管,皮质和外髓部集合管和肾血管 一、肾内一、肾内一、肾内一、肾内NONO的生物合成的生物合成的生物合成的生物合成eNOS分子表达:分子表达:肾小球毛细血管,入球和出球小动脉,肾内小肾小球毛细血管
3、,入球和出球小动脉,肾内小动脉,以及髓质直小血管内皮细胞动脉,以及髓质直小血管内皮细胞eNOS的的mRNA:肾小球,球前血管,近端小管,髓袢升支粗段肾小球,球前血管,近端小管,髓袢升支粗段和集合管和集合管一、肾内一、肾内一、肾内一、肾内NONO的生物合成的生物合成的生物合成的生物合成iNOS分子表达:分子表达:鼠入球小动脉?鼠入球小动脉?集合管中层细胞?集合管中层细胞?iNOS的的mRNA:髓袢升支粗段,远曲小管,皮质集合管和髓袢升支粗段,远曲小管,皮质集合管和内髓部集合管内髓部集合管共性:共性:nNOS和和eNOS的同功酶均通过钙调蛋白的同功酶均通过钙调蛋白受受Ca2+调节调节 由乙酰胆碱,
4、缓激肽,应激刺激引起的由乙酰胆碱,缓激肽,应激刺激引起的Ca2+内流入神经细胞或内皮细胞,即可刺激内流入神经细胞或内皮细胞,即可刺激NO的生物合成的生物合成一、肾内一、肾内一、肾内一、肾内NONO的生物合成的生物合成的生物合成的生物合成(二)肾内(二)肾内NO合成的生物调节合成的生物调节一、肾内一、肾内一、肾内一、肾内NONO的生物合成的生物合成的生物合成的生物合成nNOS的合成调节:的合成调节:致密斑细胞致密斑细胞nNOS基因表达与食盐摄入量基因表达与食盐摄入量呈反变关系(呈反变关系(Bosse等,等,1995)。)。离体情况下,离体情况下,nNOS催化活性由酶的磷酸催化活性由酶的磷酸化状态
5、决定。化状态决定。(-)蛋白激酶)蛋白激酶A、蛋白激酶、蛋白激酶G、蛋白激酶、蛋白激酶C或或Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶钙调蛋白依赖性蛋白激酶(+)神经钙蛋白介导的去磷酸化)神经钙蛋白介导的去磷酸化在体?在体?一、肾内一、肾内一、肾内一、肾内NONO的生物合成的生物合成的生物合成的生物合成eNOS的合成调节:的合成调节:在在体体情情况况下下,eNOS基基因因表表达达受受胚胚胎胎发发育育慢性缺氧、长期锻炼的调节慢性缺氧、长期锻炼的调节 在在培培养养的的内内皮皮细细胞胞中中,应应激激刺刺激激、氧氧张张力力、转转化化生生长长因因子子1、蛋蛋白白激激酶酶C、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子、溶溶血血磷磷脂
6、脂胆胆碱碱和和细细胞胞增增殖殖程程度度,均均可可调调节节eNOS基因转录及其基因转录及其mRNA的稳定性的稳定性一、肾内一、肾内一、肾内一、肾内NONO的生物合成的生物合成的生物合成的生物合成iNOS的合成调节:的合成调节:细胞类型特异性细胞类型特异性 鼠鼠髓髓袢袢升升支支粗粗段段细细胞胞中中 NF/KB p50/P65 蛋白参与蛋白参与iNOS基因活化基因活化 髓髓袢袢升升支支粗粗段段和和内内髓髓部部集集合合管管,受受低低氧氧诱诱导基因调节导基因调节 转化生长因子转化生长因子-1,局部调控,局部调控二、二、二、二、NONO与肾脏生理学与肾脏生理学与肾脏生理学与肾脏生理学二、二、NO与肾脏生理
7、学与肾脏生理学二、二、二、二、NONO与肾脏生理学与肾脏生理学与肾脏生理学与肾脏生理学(一)(一)NO与肾血流动力学与肾血流动力学 NO对对肾肾血血流流量量和和局局部部微微循循环环具具有有重重要要的的调调节节作作用用。NO可可明明显显舒舒张张隔隔离离灌灌流流的的鼠鼠和人肾动脉。和人肾动脉。NO可能是肾内血管紧张性的调定者可能是肾内血管紧张性的调定者 急性全身急性全身NOS阻断阻断(大鼠、狗和人类):大鼠、狗和人类):动脉血压和肾血管阻力呈剂量依赖性增高,动脉血压和肾血管阻力呈剂量依赖性增高,肾血浆流量减少,压力性利钠;肾血浆流量减少,压力性利钠;L-精氨酸灌注精氨酸灌注可减轻这一反应。可减轻这
8、一反应。肾内局部或全身应用小剂量肾内局部或全身应用小剂量NOS抑制剂:抑制剂:在动脉血压不变的情况下,可引起明显的在动脉血压不变的情况下,可引起明显的肾血管收缩反应。这一效应在缓冲机制正常的肾血管收缩反应。这一效应在缓冲机制正常的清醒动物中也存在。清醒动物中也存在。二、二、二、二、NONO与肾脏生理学与肾脏生理学与肾脏生理学与肾脏生理学 肾肾皮皮质质血血流流量量对对NO抑抑制制非非常常敏敏感感,皮皮质质血血管管的血流动力学和电解质平衡呈的血流动力学和电解质平衡呈NO依赖性调节依赖性调节 肾肾髓髓质质产产生生NO主主要要对对其其局局部部循循环环产产生生紧紧张张性性作用作用 非非升升压压剂剂量量的
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- 一氧化氮 作用
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