ARB在治疗高血压中的器官保护作用.ppt
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1、ARB在治疗高血压中的在治疗高血压中的器官保护作用器官保护作用北京大学人民医院心内科北京大学人民医院心内科孙宁玲孙宁玲1高血压患者心血管事件危险性增高 弗明翰心脏研究弗明翰心脏研究弗明翰心脏研究弗明翰心脏研究 -高血压与正常血压的心血管事件危险性高血压与正常血压的心血管事件危险性高血压与正常血压的心血管事件危险性高血压与正常血压的心血管事件危险性(患者年龄患者年龄患者年龄患者年龄35-6435-64岁,随岁,随岁,随岁,随 访访访访3636年年年年)Risk RatioRisk Ratio2.02.02.22.23.83.82.62.62.02.03.73.74.04.03.03.0Exces
2、s RiskExcess Risk22.722.711.811.89.19.13.83.84.94.95.35.310.410.44.24.2冠脉疾病冠脉疾病冠脉疾病冠脉疾病中风中风中风中风外周血管疾病外周血管疾病外周血管疾病外周血管疾病心衰心衰心衰心衰Biennial Age-Adjusted Rate per Biennial Age-Adjusted Rate per 10001000Kannel Kannel WB JAMA 1996;275(24):1571-1576.WB JAMA 1996;275(24):1571-1576.2全球血压控制情况qq美国美国 27%(JNC VI,
3、1997)(JNC VI,1997)qq英国英国 6%(J.Hypertension 1998)(J.Hypertension 1998)qq中国中国 4.1%(Chinese J.hypertension,1991)(Chinese J.hypertension,1991)3为什么高血压控制率低?医医 生生疗疗 效效耐受性耐受性病病 人人4血压控制不佳的主要原因1 1 1 1、医师对降压需达靶目标值认识不足、医师对降压需达靶目标值认识不足、医师对降压需达靶目标值认识不足、医师对降压需达靶目标值认识不足 (肾脏、老年人达标治疗中存在误区)。(肾脏、老年人达标治疗中存在误区)。(肾脏、老年人达标
4、治疗中存在误区)。(肾脏、老年人达标治疗中存在误区)。2 2 2 2、降压药物的不良反应限制了药物的长期应用,、降压药物的不良反应限制了药物的长期应用,、降压药物的不良反应限制了药物的长期应用,、降压药物的不良反应限制了药物的长期应用,病人反复换药,影响到血压的控制。病人反复换药,影响到血压的控制。病人反复换药,影响到血压的控制。病人反复换药,影响到血压的控制。3 3 3 3、药品的价格。、药品的价格。、药品的价格。、药品的价格。4 4 4 4、病人对长期降压的意义认识不足。、病人对长期降压的意义认识不足。、病人对长期降压的意义认识不足。、病人对长期降压的意义认识不足。5 单药治疗的持续性 1
5、001009090808070706060505040403030202010100 034.434.442.042.0*43.643.6*44.744.7*49.749.7*51.351.3+60.860.8持续服用持续服用持续服用持续服用初始处方初始处方初始处方初始处方单药治疗单药治疗单药治疗单药治疗的患者比的患者比的患者比的患者比例(例(例(例(%)利利利利 尿尿尿尿 剂剂剂剂(n=422)n=422)血血 管管 紧紧血血 管管 紧紧张张 素素 转转张张 素素 转转换换 酶酶 抑抑换换 酶酶 抑抑制制剂剂制制剂剂(n=333n=333)钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂(n=466n=46
6、6)氯氯 沙沙 坦坦氯氯 沙沙 坦坦(n=188n=188)受受体体受受体体阻阻 滞滞 剂剂阻阻 滞滞 剂剂(n=441n=441)血血管管紧紧张张血血管管紧紧张张素素素素II II受受 体体受受 体体拮拮 抗抗 剂剂拮拮 抗抗 剂剂(n=374n=374)伊贝沙坦伊贝沙坦伊贝沙坦伊贝沙坦(n=380n=380)单一变量分析单一变量分析单一变量分析单一变量分析P=0.001P=0.001;P=0.001P=0.001;+P=0.009,+P=0.009,与伊贝沙坦相比与伊贝沙坦相比与伊贝沙坦相比与伊贝沙坦相比 除伊贝沙坦以外的血管紧张素除伊贝沙坦以外的血管紧张素除伊贝沙坦以外的血管紧张素除伊贝
7、沙坦以外的血管紧张素II II受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂,包括氯沙坦包括氯沙坦包括氯沙坦包括氯沙坦Data on file,Data on file,Sanofi Sanofi-SynthelaboSynthelabo.6不同的降压药不良反应的发生率1 1、ACEIACEI:咳嗽的发生率约咳嗽的发生率约咳嗽的发生率约咳嗽的发生率约20%20%。2 2、-阻断剂:阻断剂:阻断剂:阻断剂:无力的发生无力的发生无力的发生无力的发生5-8%5-8%、心动、心动、心动、心动 过缓发生过缓发生过缓发生过缓发生18%18%、阳痿、阳痿、阳痿、阳痿5%5%。3 3、钙离子拮抗剂:、钙离子拮抗剂:
8、、钙离子拮抗剂:、钙离子拮抗剂:水肿的发生水肿的发生水肿的发生水肿的发生15-20%15-20%。4 4、利尿剂:、利尿剂:、利尿剂:、利尿剂:低钾的发生低钾的发生低钾的发生低钾的发生5-20%5-20%、痛风的发生痛风的发生痛风的发生痛风的发生5-20%5-20%5 5、甲基多巴:、甲基多巴:、甲基多巴:、甲基多巴:水肿的发生水肿的发生水肿的发生水肿的发生30%30%6 6、莫索尼定:、莫索尼定:、莫索尼定:、莫索尼定:嗜睡的发生嗜睡的发生嗜睡的发生嗜睡的发生20-30%20-30%7高血压治疗中改变方案的原因505040403030202010100 0病例病例病例病例(%)48.448.
9、430.130.120.020.016.816.84.94.9n=1603n=1603例接受治疗的高血压患者(德国)例接受治疗的高血压患者(德国)例接受治疗的高血压患者(德国)例接受治疗的高血压患者(德国)血压控制不佳血压控制不佳血压控制不佳血压控制不佳不良事件不良事件不良事件不良事件患者不满意患者不满意患者不满意患者不满意依从性差依从性差依从性差依从性差费用费用费用费用D sing R et al.Blood Pressure.1998;7:313-315.D sing R et al.Blood Pressure.1998;7:313-315.8病人服药的顺应性Bloom BS Clin
10、Ther 1998;20(4):671-681利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂(n=5226)n=5226)64%64%58%58%50%50%43%43%38%38%-阻断剂阻断剂阻断剂阻断剂(n=4994)n=4994)ARBARB(n=1567)(n=1567)ACEIACEI(n=5842)(n=5842)CCBCCB(n=5094)(n=5094)P 0.007P)1684(32)168450=10050=10080=160 3001507580=160 30015075DDBP,high doseDDBP,high dose8 84-54-54-54-56 6(mm Hg)(mm Hg)T
11、/P-ratio(%)T/P-ratio(%)80-10080-10060-7060-7070 60-7070 60-7029鉴于鉴于ARB的独特的病理生理机制的独特的病理生理机制血管血管紧张素紧张素II受体拮抗剂降压的同时能否有受体拮抗剂降压的同时能否有较好的器官保护作用?是否带来益处?较好的器官保护作用?是否带来益处?30心(肾)血管疾病的发展的不同阶段危险因素阶段危险因素阶段危险因素阶段危险因素阶段 靶器官损害阶段靶器官损害阶段靶器官损害阶段靶器官损害阶段 临床疾病阶段临床疾病阶段临床疾病阶段临床疾病阶段 终末疾病阶段终末疾病阶段终末疾病阶段终末疾病阶段 (中间终点)(中间终点)(中间终
12、点)(中间终点)高血压高血压高血压高血压 左室肥厚左室肥厚左室肥厚左室肥厚 冠心病冠心病冠心病冠心病(MIMI、心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛)心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭 血脂紊乱血脂紊乱血脂紊乱血脂紊乱 颈动脉增厚颈动脉增厚颈动脉增厚颈动脉增厚 肾脏损害肾脏损害肾脏损害肾脏损害 肾功能衰竭肾功能衰竭肾功能衰竭肾功能衰竭 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 微蛋白尿微蛋白尿微蛋白尿微蛋白尿 脑卒中脑卒中脑卒中脑卒中 卒中后的完全卒中后的完全卒中后的完全卒中后的完全 吸烟吸烟吸烟吸烟 血管斑块形成血管斑块形成血管斑块形成血管斑块形成 性功能障碍性功能障碍性功能障碍性功能障碍 血管顺应性及血管顺应性及血管顺
13、应性及血管顺应性及 弹性降低弹性降低弹性降低弹性降低 31ARB对心血管事件的影响反映心血管事件的终点事件包括反映心血管事件的终点事件包括反映心血管事件的终点事件包括反映心血管事件的终点事件包括2 2类:类:类:类:1 1、中间终点:、中间终点:、中间终点:、中间终点:cardiac hypertrophycardiac hypertrophy carotid hypertrophycarotid hypertrophy microalbuminuriamicroalbuminuria2 2、终末终点:(以死亡率为代表的指标)终末终点:(以死亡率为代表的指标)终末终点:(以死亡率为代表的指标)
14、终末终点:(以死亡率为代表的指标)32ARB对对左室肥厚左室肥厚的逆转作用的逆转作用33抗高血压治疗逆转左心室肥厚的作用经治疗时间校正的均值和95%可信限。*p0.01,不同类型药物之间。p0.10,不同类型药物之间。Schmieder RE et al.JAMA.1996;275:1507?513.左心室重量指数的变化(%)0-5-10-15-20-25利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂 -阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂ACEACE抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂*7%6%9%13%34伊贝沙坦与阿替洛尔对高血压和左室肥厚的作用左心室重量指数的下降*p p0.05,0.05,与基线值
15、相比与基线值相比与基线值相比与基线值相比KahanKahan T et al.T et al.J AmJ Am Coll Cardiol Coll Cardiol.1998;31(1998;31(supplsuppl A):212A.A):212A.KahanKahan T.T.J J Hypertens Hypertens.1998;16(1998;16(supplsuppl 7):S23-S29.7):S23-S29.左室重量指数左室重量指数左室重量指数左室重量指数变化值变化值变化值变化值(g/mg/m2 2)伊贝沙坦伊贝沙坦伊贝沙坦伊贝沙坦周周周周1212n=49n=49周周周周2424
16、n=49n=49周周周周4848n=45n=45阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔周周周周1212n=56n=56周周周周2424n=56n=56周周周周4848n=50n=50*-30-30-25-25-20-20-15-15-10-10-5-50 0-3.8%-3.8%-6.1%-6.1%-13.2%-13.2%-0.3%-0.3%-3.2%-3.2%-8.6%-8.6%35 ARB在肾脏中的可能益处在肾脏中的可能益处362型糖尿病同时存在高血压和蛋白尿,增加其死亡率2 2型糖尿病患者中高血压型糖尿病患者中高血压型糖尿病患者中高血压型糖尿病患者中高血压(H)H)和蛋白尿和蛋白尿和蛋白尿和蛋白
17、尿(P)P)情况情况情况情况标准化标准化标准化标准化死亡率死亡率死亡率死亡率1,001,000 05005000 0P-P-H-H-P-P-H+H+P+P+H-H-P+P+H+H+P-P-H-H-P-P-H+H+P+P+H-H-P+P+H+H+男性男性男性男性女性女性女性女性Wang SL et al.Wang SL et al.Diabetes CareDiabetes Care 1996;19:305-312.1996;19:305-312.372型糖尿病患者尿蛋白与中风及冠心病的关系U-ProtU-Prot:尿尿尿尿白蛋白浓度白蛋白浓度白蛋白浓度白蛋白浓度MiettinenMiettin
18、en H et al.H et al.Stroke.Stroke.1996;27:2033 1996;27:2033 2039.2039.1.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50 00 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090中风中风中风中风冠心病冠心病冠心病冠心病P P0.0010.001发生发生发生发生率率率率(%)(%)CVCV生存生存生存生存曲线曲线曲线曲线月月月月A AB BC COverall:Overall:P P0.0010.0010 01010202030304040A:U-Prot 150
19、 mg/LA:U-Prot 300 mg/LC:U-Prot 300 mg/L38ARB降蛋白尿效应*p p0.01 0.01 vs vs Day 0.Day 0.p p0.05 0.05 vs vs Day 0.Day 0.PericoPerico N et al.N et al.J Am SocJ Am Soc Nephrol Nephrol.1998;9:2308-2317.1998;9:2308-2317.尿蛋白排泄尿蛋白排泄尿蛋白排泄尿蛋白排泄(Day-7)Day-7)(%)(%)14014012012010010080806060404020200 00 014142828天天天天
20、0 014142828天天天天依那普利依那普利依那普利依那普利清洗清洗清洗清洗伊贝沙坦伊贝沙坦伊贝沙坦伊贝沙坦清洗清洗清洗清洗*39伊贝沙坦在高血压并2型糖尿病患者肾脏保护中的作用40%REDUCTION%REDUCTIONSTUDY STUDY BP fall BP fall strokestrokemortalitymortalityUKPDSUKPDS10/510/544441818HOTHOT4/44/430304343ABCDABCD6/86/85151SHEPSHEP9/29/222222626SYST-EURSYST-EUR8/38/386866464TRIALS IN DIAB
21、ETICS41Scope of the PRIME program in relation to the time-course of type 2 diabetesIRMA 2IRMA 2IDNTIDNTESRDESRDMicroalbuminuriaMicroalbuminuria(PREVENTION)(PREVENTION)ProteinuriaProteinuria(PROTECTION)(PROTECTION)Cardiovascular complicationsCardiovascular complicationsDeathDeathPRIMEPRIME42PRIME PRO
22、GAM目的n nIRMA 2 伊贝沙坦能否阻止伊贝沙坦能否阻止2型糖尿病伴微蛋白尿型糖尿病伴微蛋白尿者发展成明显的糖尿病肾病?者发展成明显的糖尿病肾病?n nIDNT伊贝沙坦能否保护伊贝沙坦能否保护2型糖尿病伴明显糖尿型糖尿病伴明显糖尿病肾病者的肾功能?病肾病者的肾功能?43双盲治疗双盲治疗双盲治疗双盲治疗5 5周周周周筛选筛选筛选筛选/入选入选入选入选IrbesartanIrbesartan 150 mg*150 mg*IrbesartanIrbesartan 300 mg*300 mg*随访随访随访随访:2 2 年年年年Control group*Control group*IRMA 2:
23、研究设计 n n590 590 590 590 名高血压患者名高血压患者名高血压患者名高血压患者,2 2 2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病,微白蛋白微白蛋白微白蛋白微白蛋白n n尿尿尿尿 (20200(20200(20200(20200 g/min),g/min),g/min),g/min),及肾功能正常及肾功能正常及肾功能正常及肾功能正常*为使血压达靶目标水平,可加用其他降压药为使血压达靶目标水平,可加用其他降压药为使血压达靶目标水平,可加用其他降压药为使血压达靶目标水平,可加用其他降压药 (ACEIACEI、ATAT1 1RARA和钙拮抗剂除外和钙拮抗剂除外和钙拮抗剂除外和钙拮抗剂除
24、外)ParvingParving:Oral Presentation,ASH,May 19,2001:Oral Presentation,ASH,May 19,200144IRMA 2:Blood Pressure Response0 02020404060608080100100120120140140160160180180200200ControlControlIrbesartanIrbesartan 150mg 150mgBaselineBaselineOn TreatmentOn Treatment8484153153153153145145143143142142909084849
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- ARB 治疗 高血压 中的 器官 保护 作用
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