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1、门冬胰岛素门冬胰岛素 -“-“广谱广谱”速效胰岛素类似速效胰岛素类似物物胰岛素发展的里程碑1921 1921 动物胰岛素动物胰岛素1978 1978 人胰岛素人胰岛素1996 1996 胰岛素类似物胰岛素类似物抗原性抗原性更符合生理的胰岛素分泌模式更符合生理的胰岛素分泌模式内容内容胰岛素类似物的结构及安全性胰岛素类似物的结构及安全性门冬胰岛素门冬胰岛素适用于广泛的人群适用于广泛的人群在成人糖尿病患者中的应用在成人糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在儿童和青少年中的应用在儿童和青少年中的应用在老年糖尿病患者中的应用在老年糖尿病患者中的应用ThrglyTyrPheP
2、heGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28ThrLysPro人胰岛素的氨基酸位点人胰岛素的氨基酸位点B30Karsholm&Ludvigsen.Receptor 1995;5:1-8.ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A2
3、1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysPro胰岛素类似物的化学结构胰岛素类似物的化学结构ProLysArgArgGlyB30Thr十四烷酸十四烷酸IGF-1受体结合受体结合Asp门冬胰岛素是Asp替代B28的Pro,使得其的分子间的聚合力降低赖脯胰岛素Pro和Lys相互换位而成地特胰岛素去掉了B30的Thr,在B29连接了酰化的十四烷酸甘精胰岛素B链末端增加2个Arg,A21位置Gly取代AspKarsholm&Ludvigsen.Receptor 1995;5:1-8.胰岛素的作用
4、胰岛素胰岛素胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物?超过生理的超过生理的胰岛素浓度胰岛素浓度IGF-1IGF-1受体亲和力和促有丝分裂效应受体亲和力和促有丝分裂效应与与IGF-1受体亲合力受体亲合力(%)与与IGF-1R/IR亲和力比率亲和力比率促有丝分裂效价促有丝分裂效价(%)人胰岛素人胰岛素1001100地特胰岛素地特胰岛素16 10.9 11门冬胰岛素门冬胰岛素81 90.958 22赖脯胰岛素赖脯胰岛素156 161.566 10甘精胰岛素甘精胰岛素641 517.9783 13Zib Iana et al.Diabetes,Obesity and Metabolism.20
5、06;8:611-20.ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28ThrLysPro胰岛素类似物的氨基酸位点胰岛素类似物的氨基酸位点B30Karsholm&Ludvigsen.Receptor 1995;5:1-8.A8A8与与A10A10位点参与位点参与胰岛素的免疫原性胰岛素的免疫原性IleThr胰岛素抗体的产生及作用胰岛素
6、抗体的产生及作用在应用胰岛素的患者中可见胰岛素抗体的产生胰岛素抗体能够增强或减弱胰岛素的药效学作用,可导致不可预期的低血糖或高血糖Raskin et al.Diabetes Care 2000;23:583-8在与胰岛素抗体交叉反应方面在与胰岛素抗体交叉反应方面 门冬胰岛素与人胰岛素相似门冬胰岛素与人胰岛素相似Raskin et al.Diabetes Care 2000;23:583-8Lindholm A.et al.Diabetes Care 2002;25:876-882抗体结合率抗体结合率(%)门冬胰岛素门冬胰岛素可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素(0.15 U/kg)3025150036
7、912*NS时间(月)时间(月)800名T1DM患者一年BMIBMI、肾功能、肝功能对门冬胰岛素的药、肾功能、肝功能对门冬胰岛素的药代动力学没有影响代动力学没有影响 ln(Cmax)ln(AUC0-1440)CL/F(L/min)不同不同BMI的药代动力学的药代动力学(n=3)3.538.551.30(n=7)4.029.060.82(n=6)3.539.050.97(n=6)3.979.230.94不同肾功能的药代动力学不同肾功能的药代动力学正常(正常(n=6)3.518.781.17轻度(轻度(n=7)3.879.230.68中度(中度(n=3)3.428.431.07重度(重度(n=2)
8、3.748.680.91不同肝功能的药代动力学不同肝功能的药代动力学正常(正常(n=6)3.308.111.22轻度(轻度(n=6)3.278.401.24中度(中度(n=6)3.348.251.23重度(重度(n=6)3.318.191.26Gregory Holmes et al.Br J Clin Pharmacol 2005;60(5):469-476小小 结结分子结构的改变并未影响门冬胰岛素分子结构的改变并未影响门冬胰岛素的生物特性的生物特性促有丝分裂效价促有丝分裂效价免疫原性免疫原性 肝、肾功能损害及体重变化没有影响门冬胰岛肝、肾功能损害及体重变化没有影响门冬胰岛素素的药代动力学特
9、点的药代动力学特点人胰岛素人胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素内内 容容胰岛素类似物的结构及安全性胰岛素类似物的结构及安全性门冬胰岛素门冬胰岛素适用于广泛的人群适用于广泛的人群在成人糖尿病患者中的应用在成人糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在儿童和青少年中的应用在儿童和青少年中的应用在老年糖尿病患者中的应用在老年糖尿病患者中的应用门冬胰岛素门冬胰岛素适用于广泛的人群适用于广泛的人群成人成人1型、型、2型糖尿病型糖尿病(国内外)(国内外)妊娠妊娠糖尿病糖尿病(欧洲、美国欧洲、美国)儿童和儿童和青少年青少年老年患者老年患者*(欧洲欧洲)中国、欧洲、美国:中国、欧洲、美国:2
10、岁以上岁以上1999年年2005年年2006年年2007年年老年糖尿病患者:老年糖尿病患者:65岁以上岁以上内容内容胰岛素类似物的结构及安全性胰岛素类似物的结构及安全性门冬胰岛素门冬胰岛素适用于广泛的人群适用于广泛的人群在成人糖尿病患者中的应用在成人糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在儿童和青少年中的应用在儿童和青少年中的应用在老年糖尿病患者中的应用在老年糖尿病患者中的应用门冬胰岛素门冬胰岛素(餐时餐时)+)+地特胰岛素(基础),地特胰岛素(基础),可有效降低可有效降低HbAHbA1c1c水平水平HbA1c变化变化(%)-2.0-1.5-1.0-0.50初始应用
11、胰初始应用胰岛素治疗岛素治疗*入组前使用基入组前使用基础胰岛素治疗础胰岛素治疗*8.61 6.922型糖尿病患者型糖尿病患者n=537t=26 周周8.287.05 初始应用胰岛素治疗即入组前应用初始应用胰岛素治疗即入组前应用1种或种或2种口服药治疗而未应用胰岛素治疗;种口服药治疗而未应用胰岛素治疗;入组前使用基础胰岛素治疗即应用入组前使用基础胰岛素治疗即应用1种或种或2种口服药治疗且一天一次种口服药治疗且一天一次NPH或甘精胰岛素或甘精胰岛素Liebl.A et al.Diabetologia 2006;49(Suppl.1):610门冬胰岛素(餐时)门冬胰岛素(餐时)+地特胰岛素(基础),
12、地特胰岛素(基础),可降低低血糖风险可降低低血糖风险低血糖低血糖次数患者年次数患者年4.048.237.10204060所有低血糖事件所有低血糖事件夜间低血糖事件夜间低血糖事件门冬胰岛素门冬胰岛素+地特胰岛素地特胰岛素*可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素+NPH风险降低风险降低21%风险降低风险降低55%*Hermansen et al.Diabetologia 2004;47:622-6299.2*p=0.036*p 0.0011型糖尿病患者型糖尿病患者n=595t=12周周在胰岛素泵中应用门冬胰岛素治疗,更在胰岛素泵中应用门冬胰岛素治疗,更好地控制血糖水平好地控制血糖水平李延兵等.中华医学杂志
13、2005;85(35):2472-2476012345675.34.68.1空腹空腹餐后餐后血浆葡萄糖浓度(血浆葡萄糖浓度(mmol/L)#以中位数表示以中位数表示门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素*P0.057.3*起始门冬胰岛素(人胰岛素)剂量:起始门冬胰岛素(人胰岛素)剂量:0.5 U/kg 体重体重基础输注量和餐前追加里各半基础输注量和餐前追加里各半血糖控制目标:血糖控制目标:FBG 6.1 mmol/L PBG 8 mmol/L初诊初诊2型糖尿病患者型糖尿病患者n=59t=2周周与人胰岛素相比,门冬胰岛素可使血糖与人胰岛素相比,门冬胰岛素可使血糖更快达标更快达标李延兵等.中华医学杂
14、志 2005;85(35):2472-2476012345672.01.06.0空腹空腹餐后餐后达到理想血糖控制所需的时间(天)达到理想血糖控制所需的时间(天)*以中位数表示以中位数表示门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素P=0.002P0.0012.0初诊初诊2型糖尿病患者型糖尿病患者n=59t=2周周血糖达标时血糖达标时 -门冬门冬胰岛素需要量更少胰岛素需要量更少31051015202530354045门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素P=0.013240.700.20.40.60.811.2门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素P=0.0310.6李延兵等.中华医学杂志 2005;85(
15、35):2472-2476门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素每日平均餐前(时)胰岛素总剂量每日平均餐前(时)胰岛素总剂量(U/d)平均胰岛素基础率平均胰岛素基础率(U/h)初诊初诊2型糖尿病患者型糖尿病患者n=59t=2周周门冬胰岛素、赖脯胰岛素和人胰岛素相比门冬胰岛素、赖脯胰岛素和人胰岛素相比 更少的低血糖事件更少的低血糖事件Bode et al.Diabetes Care 2002;25:43944*所有夜间低血糖事件所有夜间低血糖事件(血糖(血糖 50 mg/dl)P=0.034P=0.044P=0.004P=0.1902468101214所有低血糖所有低血糖所有夜间低血糖所有夜间低血
16、糖*人胰岛素人胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素3030天中每个患者的平均低血糖事件天中每个患者的平均低血糖事件 应用胰岛素泵治疗应用胰岛素泵治疗1型糖尿病患者型糖尿病患者n=146例例t=16周周在胰岛素泵中应用,门冬胰岛素结晶更少在胰岛素泵中应用,门冬胰岛素结晶更少*p p 0.05 0.050.00.00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01.21.21.41.41.61.6泵池泵池导管导管平均结晶程度评分平均结晶程度评分 门冬胰岛素门冬胰岛素 n=19人胰岛素人胰岛素 n=10*Bode et al.Diabetes Care 2001;24:6972
17、 1型糖尿病型糖尿病n=29t=7周周门冬胰岛素与赖脯胰岛素相比,与导管门冬胰岛素与赖脯胰岛素相比,与导管相关的不良反应更少相关的不良反应更少n=20n=20烧灼痛烧灼痛炎症炎症皮肤发红皮肤发红硬结硬结导管堵塞导管堵塞严重程度严重程度1:轻度轻度2:轻到中度轻到中度3:中度中度4:重度重度4268101214161111111123244132243423242334赖脯胰岛素赖脯胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素P0.005P0.004P 0.001P=0.188P=0.375患者数患者数Adapted from Siegmund et al.Diabetes 2005;54(Suppl 1):A1
18、05小小 结结在成人糖尿病患者中应用门冬胰岛素在成人糖尿病患者中应用门冬胰岛素(MDI或胰岛素泵或胰岛素泵)强化治疗强化治疗更好的控制血糖水平更好的控制血糖水平低血糖发生率更低低血糖发生率更低结晶方面、与导管相关的副结晶方面、与导管相关的副反应更少反应更少内内 容容胰岛素类似物的结构及安全性胰岛素类似物的结构及安全性门冬胰岛素门冬胰岛素适用于广泛的人群适用于广泛的人群在成人糖尿病患者中的应用在成人糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在儿童和青少年中的应用在儿童和青少年中的应用在老年糖尿病患者中的应用在老年糖尿病患者中的应用NDDGNDDG100100克葡萄糖克葡萄
19、糖(mmol/L)(mmol/L)ADAADA推荐(推荐(20082008年)年)100100克克(mmol/L)(mmol/L)7575克克(mmol/L)(mmol/L)空腹空腹5.85.85.35.35.35.3服糖后服糖后1 1小时小时10.610.610101010服糖后服糖后2 2小时小时9.29.28.68.68.68.6服糖后服糖后3 3小时小时8.18.17.87.8*上述有两项或两项以上达标准可诊为上述有两项或两项以上达标准可诊为GDMGDM*任何一项达标准可诊任何一项达标准可诊GIGTGIGTNational Diabetes Data Group(NDDG Nation
20、al Diabetes Data Group(NDDG)国家糖尿病协作组)国家糖尿病协作组GDM 诊断标准诊断标准国内诊断标准(国内诊断标准(20072007年)年)符合下列标准之一,即可诊断符合下列标准之一,即可诊断GDM:GDM:1.1.2 2次或次或2 2次以上次以上 FBG 5.8 mmol/LFBG 5.8 mmol/L2.2.OGTTOGTT四项值中四项值中2 2 项达到或超过标准项达到或超过标准*;3.3.50g GCT 1h 50g GCT 1h 血糖血糖 11.1 mmol/L,11.1 mmol/L,以及以及FPG 5.8mmol/L FPG 5.8mmol/L l妊娠期糖
21、耐量受损(妊娠期糖耐量受损(GIGTGIGT):):OGTTOGTT各项中任何一项达到或各项中任何一项达到或超过标准。超过标准。*OGTTOGTT的诊断标准参照美国的诊断标准参照美国ADAADA四项血糖值标准四项血糖值标准妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南 中华医学会妇产科分会产科组中华医学会妇产科分会产科组 中华医学会围产科分会妊娠合并糖尿病协作组中华医学会围产科分会妊娠合并糖尿病协作组妊娠期糖尿病或妊娠的糖尿病妇女妊娠期糖尿病或妊娠的糖尿病妇女血糖控制要求(血糖控制要求(ADAADA)空腹或餐前血糖空腹或餐前血糖 5.3 mmol/L5.3 mmol/
22、L餐后餐后1 1小时血糖小时血糖 7.8 mmol/L7.8 mmol/L餐后餐后2 2小时血糖小时血糖 6.7 mmol/L6.7 mmol/L摘自摘自ADA2007ADA2007年版治疗推荐指南年版治疗推荐指南HbA1CHbA1C尽可能控制在尽可能控制在6.0%6.0%以下以下糖尿病对妊娠的影响糖尿病对妊娠的影响胎儿的问题胎儿的问题先天畸形先天畸形巨大胎儿巨大胎儿流产、早产、宫内死亡和死产流产、早产、宫内死亡和死产新生儿低血糖新生儿低血糖母亲的问题母亲的问题先兆子痫先兆子痫晚期并发症的进展晚期并发症的进展低血糖低血糖糖尿病妊娠围产期胎婴儿死亡率糖尿病妊娠围产期胎婴儿死亡率围产期死亡率(围产
23、期死亡率(%)作者作者国家国家患者患者1型糖尿病型糖尿病2型糖尿病型糖尿病背景人群背景人群Coetzee 1985南美南美8477.73.7(31.3)3.1Sacks 1997美国美国15903.5Gunton 2000澳大利亚澳大利亚8509.10.8Cundy 2000新西兰新西兰5941.34.61.3Dunne 2003英国英国1632.51.0 DPG 2003法国法国4356.64.10.7 Hadden 2003英国英国1612.50.9-2.1Clausen 2005丹麦丹麦3011.76.70.8McElduff 2005澳大利亚澳大利亚1801.25.10.72005 T
24、he Royal Australian and New Zealand College of Obstericians and Gynaecologist;45:479-483怀孕期间接受治疗怀孕期间接受治疗 怀孕期间没有接受治疗怀孕期间没有接受治疗糖尿病妊娠造成胎儿严重先天畸形发生糖尿病妊娠造成胎儿严重先天畸形发生率增加率增加严重先天畸形发生率(严重先天畸形发生率(%)作者作者国家国家患者患者1型糖尿病型糖尿病2型糖尿病型糖尿病背景人群背景人群Omori 1994日本日本20705.8Towner 1995美国美国33211.72Sacks 1997美国美国159714Gunton 2000
25、澳大利亚澳大利亚6422.29.1Schaefer-Graf 2000美国美国4168.9Brydon 2000英国英国2536.112.2Farrel 2002新西兰新西兰7757.24.5Dunne 2003英国英国1829.90.9DPG 2003法国法国4354.53.42.2Clausen 2005丹麦丹麦3012.96.72.9McElduff 2005澳大利亚澳大利亚1806101.1-2.12005 The Royal Australian and New Zealand College of Obstericians and Gynaecologist;45:479-483研
26、究目的及设计研究目的及设计分娩分娩受孕受孕F-U筛选与筛选与知情同意知情同意(n=165)6 周周V1 V2V3V4V5V6VP1VP2VP3 VP4 T F-U随访随访gw 1012gw:妊娠周数妊娠周数;VP1-VP4:妊娠随访妊娠随访;T:分娩分娩/结束结束;F-U:分娩后随访分娩后随访2436(n=157)随机化随机化妊娠妊娠n=413血糖控制目标:血糖控制目标:餐前:餐前:4.1-6.1mmol/L,餐后,餐后1小时:小时:8.6mmol/L,餐后餐后2小时:小时:7.5mmol/L,HbA1c 6.5%Elisabeth R et al.Diabetes Care 2007;30(
27、4):771-776.n=322研究目的:比较门冬胰岛素与人胰岛素治疗研究目的:比较门冬胰岛素与人胰岛素治疗1型糖尿病妊娠患者型糖尿病妊娠患者 的安全性和有效性的安全性和有效性门冬胰岛素门冬胰岛素/NPH可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素/NPHElisabeth R et al.Diabetes Care 2007;30(4):771-776.门冬胰岛素与人胰岛素对总体血糖控制相似门冬胰岛素与人胰岛素对总体血糖控制相似门冬胰岛素引起重度低血糖事件更少门冬胰岛素引起重度低血糖事件更少00.51.01.52.02.5全天全天夜间夜间白天白天发生率发生率 (事件事件/年年)p=0.09652%危险性降低
28、危险性降低p=0.66015%危险性降低危险性降低p=0.36228%危险性降低危险性降低门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素Elisabeth R et al.Diabetes Care 2007;30(4):771-776.门冬胰岛素与可溶性人胰岛素相比,门冬胰岛素与可溶性人胰岛素相比,妊娠结果相似妊娠结果相似0102030405060708090成功分娩成功分娩夭折夭折妊娠结果妊娠结果(%)门冬胰岛素门冬胰岛素可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素87.374.98.912.14.36.6先天畸形先天畸形Elisabeth R et al.Diabetes Care 2007;30(4):771-
29、776.研究结论研究结论与人胰岛素相比,在与人胰岛素相比,在1型糖尿病妊娠的患者中型糖尿病妊娠的患者中应用门冬胰岛素应用门冬胰岛素控制血糖水平相似重度低血糖发生风险降低妊娠结果相似Elisabeth R et al.Diabetes Care 2007;30(4):771-776.20062006年年,在欧洲及美国在欧洲及美国,门冬胰岛门冬胰岛素被批准用于妊娠糖尿病的患者素被批准用于妊娠糖尿病的患者诺和锐诺和锐 可以在妊娠期间应用可以在妊娠期间应用摘自美国门冬胰岛素说明书摘自美国门冬胰岛素说明书内容内容胰岛素类似物的结构及安全性胰岛素类似物的结构及安全性门冬胰岛素门冬胰岛素适用于广泛的人群适用
30、于广泛的人群在成人糖尿病患者中的应用在成人糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在儿童和青少年中的应用在儿童和青少年中的应用在老年糖尿病患者中的应用在老年糖尿病患者中的应用中国儿童糖尿病发病率逐年增高中国儿童糖尿病发病率逐年增高儿童糖尿病的特点儿童糖尿病的特点活活动不不规律律进食不食不规律律更灵活更灵活的胰岛素注射方式的胰岛素注射方式“One day,friends came to our house and my mother bought us pizza.Before I eat pizza,I need to get an injection of insu
31、lin.All my friends waited for me until I could start to eat with them.I hope that one day,I can eat everything I want to;when I want to!”血糖目血糖目标值标值范范围围HbA1C理由理由餐前餐前mmol/L睡前睡前/夜夜间间mmol/L幼儿幼儿学学龄龄前前(06岁岁)5.610.06.111.17.5%)脆性易脆性易发发生低血糖生低血糖学学龄龄(612岁岁)5.010.05.610.08%青春期前并青春期前并发发症相症相对对低低而低血糖而低血糖风险风险相相对对高
32、高青春期和青少青春期和青少年期(年期(1319岁岁)5.07.2 5.08.3 7.5%1.有有严严重低血糖的重低血糖的风险风险。2.情情绪绪不不稳稳定。定。3.如能达到如能达到7%以下而避以下而避免低血糖更好。免低血糖更好。儿童和青少年儿童和青少年1 1型糖尿病血糖控制目标型糖尿病血糖控制目标摘自摘自ADA2007年版治疗推荐指南年版治疗推荐指南在在2-62-6岁岁1 1型糖尿病患儿中,基础型糖尿病患儿中,基础餐时治餐时治疗应用门冬胰岛素(餐后)与人胰岛素疗应用门冬胰岛素(餐后)与人胰岛素(餐前)的临床疗效及安全性比较研究(餐前)的临床疗效及安全性比较研究Thomas Danne et al
33、.Pediatric Diabetes.Thomas Danne et al.Pediatric Diabetes.2007 Oct;8(5):278-85.2007 Oct;8(5):278-85.研究目的及设计研究目的及设计261214182423456781时间(周)时间(周)随访随访阶段阶段 1阶段阶段 2筛选筛选随机随机交叉交叉研究结束研究结束门冬胰岛素门冬胰岛素+NPH+NPH可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素+NPH01415Thomas Danne et al.Pediatric Diabetes.2007 Oct;8(5):278-85.1型糖尿病患者型糖尿病患者年龄:年龄:2.4
34、-6.9岁岁n=26门冬胰岛素:多数患者餐后注射;人胰岛素:餐前门冬胰岛素:多数患者餐后注射;人胰岛素:餐前30分钟注射分钟注射目的:目的:比较了小儿比较了小儿T1DM患者餐后注射门冬胰岛素和餐前注射可溶性患者餐后注射门冬胰岛素和餐前注射可溶性 人胰岛素的有效性和安全性人胰岛素的有效性和安全性门冬胰岛素门冬胰岛素+NPH+NPH可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素+NPH餐后注射门冬胰岛与餐前注射人胰岛素餐后注射门冬胰岛与餐前注射人胰岛素血糖谱相似血糖谱相似0567891011121314早餐早餐早餐早餐+90午餐午餐午餐午餐+90晚餐晚餐晚餐晚餐+90睡前睡前Blood glucose(mmol/l
35、)门冬胰岛素门冬胰岛素+NPH 可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素+NPH1415Thomas Danne et al.Pediatric Diabetes.2007 Oct;8(5):278-85.血糖水平血糖水平(mmol/L)餐后注射门冬胰岛素与餐前注射人胰岛素餐后注射门冬胰岛素与餐前注射人胰岛素低血糖发生率相似低血糖发生率相似01.01.52.02.53.03.54.0门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素 低血糖发生率低血糖发生率(事件事件/周周)Thomas Danne et al.Pediatric Diabetes.2007 Oct;8(5):278-85.2.752.74NS治疗满意
36、度治疗满意度(DTSQ)*p 0.05*01234567继续应用该种治疗方案的满意度继续应用该种治疗方案的满意度推荐其他患者应用该胰岛素治疗方案推荐其他患者应用该胰岛素治疗方案患者学习社交活动的效应患者学习社交活动的效应总体健康度总体健康度不可预测的低血糖频率不可预测的低血糖频率不可预测的高血糖频率不可预测的高血糖频率对胰岛素治疗的满意度对胰岛素治疗的满意度平均平均 DTSQ 评分评分门冬胰岛素门冬胰岛素+NPH+NPH 可溶性人和胰岛素可溶性人和胰岛素+NPH1415Thomas Danne et al.Pediatric Diabetes.2007 Oct;8(5):278-85.研究结论
37、研究结论在儿童糖尿病患在儿童糖尿病患者中,者中,门冬胰岛门冬胰岛素餐后注射是一素餐后注射是一种有效、安全的种有效、安全的治疗方案治疗方案结论结论父母父母对门冬胰岛对门冬胰岛素的治疗方案更素的治疗方案更满意满意Thomas Danne et al.Pediatric Diabetes.2007 Oct;8(5):278-85.欧洲和美国批准门冬胰岛素儿童适应症欧洲和美国批准门冬胰岛素儿童适应症儿童使用本品治疗,可以获得与可溶性人胰岛素同样的长期血糖控制。儿童使用本品治疗,可以获得与可溶性人胰岛素同样的长期血糖控制。在低龄儿童(在低龄儿童(2626名年龄为名年龄为2-62-6岁的患者)中进行的餐前
38、可溶性人胰岛素与餐后门冬胰岁的患者)中进行的餐前可溶性人胰岛素与餐后门冬胰岛素的对比临床试验,以及在儿童(岛素的对比临床试验,以及在儿童(6-126-12岁)和青少年(岁)和青少年(13-1713-17岁)中进行的单次给岁)中进行的单次给药药PKPK(药代动力学)(药代动力学)/PD/PD(药效学)研究,结果显示门冬胰岛素在儿童中的药效学特(药效学)研究,结果显示门冬胰岛素在儿童中的药效学特性与成人相似。性与成人相似。摘自欧洲、美国门冬胰岛素摘自欧洲、美国门冬胰岛素 产品说明书产品说明书内容内容胰岛素类似物的结构及安全性胰岛素类似物的结构及安全性门冬胰岛素(诺和锐门冬胰岛素(诺和锐)适用于广泛
39、的人群)适用于广泛的人群在成人糖尿病患者中的应用在成人糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在儿童和青少年中的应用在儿童和青少年中的应用在老年糖尿病患者中的应用在老年糖尿病患者中的应用老年糖尿病的特点老年糖尿病的特点进餐不固定,低血糖发生风险高进餐不固定,低血糖发生风险高因老年人对低血糖耐受差,后果严重,对老年糖因老年人对低血糖耐受差,后果严重,对老年糖尿病患者无论是用口服降糖药,或是用胰岛素均尿病患者无论是用口服降糖药,或是用胰岛素均应重视避免低血糖。应重视避免低血糖。血糖控制标准应该个体化血糖控制标准应该个体化,略宽于一般人略宽于一般人摘自摘自ADA2007年版
40、治疗推荐指南年版治疗推荐指南老年糖尿病患者血糖控制的目标老年糖尿病患者血糖控制的目标空腹血糖空腹血糖 7.8mmol/L 7.8mmol/L餐后餐后2 2小时血糖小时血糖 11.1mmol/L 11.1mmol/L2型糖尿病实用目标和治疗,2002,IDF在老年与中年在老年与中年2 2型糖尿病患者中,比较型糖尿病患者中,比较门冬胰岛素和人胰岛素的药效学门冬胰岛素和人胰岛素的药效学目的:在老年和中年目的:在老年和中年2型糖尿病患者中比较门冬胰岛素型糖尿病患者中比较门冬胰岛素和人胰岛素的药效学和人胰岛素的药效学方法:方法:l双盲交叉试验双盲交叉试验l19名老年(名老年(705岁)2型糖尿病患者和型
41、糖尿病患者和16名中年名中年(546岁)2型糖尿病患者型糖尿病患者l分别给予诺和锐分别给予诺和锐 或人胰岛素或人胰岛素0.3U/Kg后行葡萄糖后行葡萄糖钳夹试验,钳夹的血糖水平为低于空腹血糖的钳夹试验,钳夹的血糖水平为低于空腹血糖的10%,钳夹,钳夹10小时小时Krones R et al.Diabetologia.2004;47(Suppl.1):A266与人胰岛素相比,门冬胰岛素与人胰岛素相比,门冬胰岛素 更快达峰,更快恢复到基础水平更快达峰,更快恢复到基础水平01234 0 123456789 10葡萄糖输注率葡萄糖输注率(mg/kg/min)时间时间(小时小时)Krones R et
42、al.Diabetologia.2004;47(Suppl.1):A2660-3小时小时5-10小时小时AUCGIR(mgmin-1Kg-1)*P0.0010 0100200300400500600700800门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素研究结论研究结论在老年糖尿病患者中,门冬胰岛素餐后注射在老年糖尿病患者中,门冬胰岛素餐后注射是一种可行的、有效的治疗方案是一种可行的、有效的治疗方案l降糖作用出现的更快降糖作用出现的更快l持续的时间更短持续的时间更短欧盟批准门冬胰岛素在欧盟批准门冬胰岛素在老年糖尿病患者中应用老年糖尿病患者中应用Adapt from European Medicines
43、 Agency.在一项随机、双盲、交叉的、对老年(在一项随机、双盲、交叉的、对老年(19位年龄在位年龄在65-83岁,平均年龄岁,平均年龄70岁)岁)2型糖尿病患者进行的临床研究,比较门冬胰岛素与可溶性人胰岛素在药代型糖尿病患者进行的临床研究,比较门冬胰岛素与可溶性人胰岛素在药代及药效学方面的特点。结果显示门冬胰岛素在老年患者中的药效学特性及药效学方面的特点。结果显示门冬胰岛素在老年患者中的药效学特性(GIR,AUCGIR,0-120min)与健康人及青少年糖尿病患者相似。)与健康人及青少年糖尿病患者相似。总总 结结门冬胰岛素在更好控制代谢的同时并不增加门冬胰岛素在更好控制代谢的同时并不增加促有丝分裂及胰岛素抗体的形成促有丝分裂及胰岛素抗体的形成在在MDIMDI或胰岛素泵中使用,门冬胰岛素与人胰岛素相比或胰岛素泵中使用,门冬胰岛素与人胰岛素相比l更好的改善血糖水平更好的改善血糖水平l低血糖发生率低低血糖发生率低l注射方便灵活注射方便灵活门冬胰岛素在不同人群中的研究均显示其有效性和安全门冬胰岛素在不同人群中的研究均显示其有效性和安全性,并且使用方便性,并且使用方便Thank you.
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