临床酶学检验技术.ppt
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1、高等医药院校教材高等医药院校教材(供医学检验专业用供医学检验专业用)江苏大学医学技术学院郑铁生江苏大学医学技术学院郑铁生江苏大学医学技术学院郑铁生江苏大学医学技术学院郑铁生ZhengZheng TieshengTiesheng School of Medical Technology,School of Medical Technology,JiangsuJiangsu University University第三章第三章 临床酶学检验技术临床酶学检验技术 教学目标与要求教学目标与要求掌握酶活性的国际单位定义;酶活性测定的方掌握酶活性的国际单位定义;酶活性测定的方法;以法;以NAD(P)H为
2、指示系统和色素原底物在酶为指示系统和色素原底物在酶活性测定中的应用;最适条件的概念和意义;同活性测定中的应用;最适条件的概念和意义;同工酶的概念;工酶的概念;IFCC推荐法测定临床常用诊断酶的推荐法测定临床常用诊断酶的测定原理和评价。测定原理和评价。熟悉酶活性浓度和正常上限升高倍数的表示方熟悉酶活性浓度和正常上限升高倍数的表示方法;酶活性测定的影响因素;各种酶活性测定条法;酶活性测定的影响因素;各种酶活性测定条件的确定原则;免疫抑制法测定同工酶的原理。件的确定原则;免疫抑制法测定同工酶的原理。了解酶蛋白质量测定的优点;电泳法测定同工了解酶蛋白质量测定的优点;电泳法测定同工酶的特点;定时法测定临
3、床常用诊断酶的原理和酶的特点;定时法测定临床常用诊断酶的原理和评价。评价。概概 述述分类和命名分类和命名 血浆特异酶血浆特异酶:有一小部分酶在细胞内合成后分泌:有一小部分酶在细胞内合成后分泌到血液中,并行使一定功能到血液中,并行使一定功能。凝血过程有关的酶、。凝血过程有关的酶、胆碱酯酶(胆碱酯酶(CHE)、铜氧化酶、脂蛋白脂酶)、铜氧化酶、脂蛋白脂酶 非血浆特异酶:非血浆特异酶:外分泌酶:外分泌酶:-淀粉酶(淀粉酶(AMY)、脂肪酶()、脂肪酶(LPS)、)、胃蛋白酶原胃蛋白酶原 ALP、酸性磷酸酶(、酸性磷酸酶(ACP)细胞内酶细胞内酶:特异性:在组织、器官分布相对专一性特异性:在组织、器官
4、分布相对专一性灵敏度:灵敏度:细胞内外酶浓度的差异细胞内外酶浓度的差异 酶在细胞内定位与存在形式酶在细胞内定位与存在形式 酶蛋白分子量的大小酶蛋白分子量的大小 4.在血液中的半衰期在血液中的半衰期理想的检测方法理想的检测方法作为诊断酶应具备的条件作为诊断酶应具备的条件 概概 述述血清酶变化的病理生理机制血清酶变化的病理生理机制 合成异常合成异常诱导作用诱导作用清除减慢清除减慢血管内激活、抑制、聚合、失活、降解血管内激活、抑制、聚合、失活、降解细胞膜通透性改变:细胞膜通透性改变:分泌分泌 概概 述述酶的性质和用途酶的性质和用途 酶含量在病理情况下发生改变:诊断酶酶含量在病理情况下发生改变:诊断酶
5、酶具有高效催化性和高度特异性酶具有高效催化性和高度特异性:酶试剂:酶试剂酶作为催化剂,在反应前后无明显变化:固酶作为催化剂,在反应前后无明显变化:固相酶相酶大多数酶的化学本质是蛋白质:免疫学方法大多数酶的化学本质是蛋白质:免疫学方法测定酶质量测定酶质量酶作为催化剂:测定酶的催化活性酶作为催化剂:测定酶的催化活性同工酶及其亚型:更高的组织特异性同工酶及其亚型:更高的组织特异性 概概 述述 第一节第一节 酶含量的表示方法酶含量的表示方法(一)酶活性单位(一)酶活性单位(二)酶催化活性浓度(二)酶催化活性浓度(三)正常上限(三)正常上限(upper limits of normal,ULN)升高倍数
6、升高倍数酶的催化活性酶的催化活性 第一节第一节 治疗药物浓度监测概述治疗药物浓度监测概述 影响药物吸收的因素:影响药物吸收的因素:药物本身的理化性质、药物本身的理化性质、制剂的种类和质量、胃肠道功能状态、胃肠血流制剂的种类和质量、胃肠道功能状态、胃肠血流动力学等。动力学等。“首过消除首过消除”(first pass elimination):):某些某些药物口服通过胃肠粘膜吸收过程中,第一次随门药物口服通过胃肠粘膜吸收过程中,第一次随门静脉血流经肝脏时,有部分被肝细胞及胃肠粘膜静脉血流经肝脏时,有部分被肝细胞及胃肠粘膜中酶代谢转化,使进入体循环的量减少的现象中酶代谢转化,使进入体循环的量减少的
7、现象。药物的体内过程药物的体内过程-吸收吸收 第一节第一节 治疗药物浓度监测概述治疗药物浓度监测概述 药物的体内过程药物的体内过程-分布分布定义:定义:指药物随血液循环输送至全身各部位,指药物随血液循环输送至全身各部位,并进入细胞间和细胞内的可逆性转运过程。并进入细胞间和细胞内的可逆性转运过程。由于药物的理化性质及生理因素的差异,药由于药物的理化性质及生理因素的差异,药物在体内分布是不均匀的。药物分子只有到达靶物在体内分布是不均匀的。药物分子只有到达靶器官(器官(target organ),并且在必要的时间内维),并且在必要的时间内维持一定的血药浓度才能产生治疗作用,其作用强持一定的血药浓度才
8、能产生治疗作用,其作用强度与该部位药物浓度有关。度与该部位药物浓度有关。第一节第一节 治疗药物浓度监测概述治疗药物浓度监测概述 药物的体内过程药物的体内过程-分布分布影响药物分布的主要因素:影响药物分布的主要因素:药物的分子大小、药物的分子大小、pKa、脂溶性等理化性质。、脂溶性等理化性质。药物与血浆蛋白的结合药物与血浆蛋白的结合 只有游离药物才能分布,只有游离药物才能分布,发挥作用。理想的发挥作用。理想的TDM应直接测定血中游离药物应直接测定血中游离药物浓度。浓度。特殊的膜屏障特殊的膜屏障 血脑血脑(眼眼)屏障、胎盘屏障。屏障、胎盘屏障。生理性体液生理性体液pH差异。差异。主动转运或特殊亲和
9、力主动转运或特殊亲和力。器官、组织的血液供应差异器官、组织的血液供应差异。第一节第一节 治疗药物浓度监测概述治疗药物浓度监测概述 药物的体内过程药物的体内过程-生物转生物转化化化化 生物转化:机体对药物进行的化学转化。生物转化:机体对药物进行的化学转化。生物转化不能简单的视做药物活性的灭活。有生物转化不能简单的视做药物活性的灭活。有些药物如可待因、环磷酰胺等,必须在体内代谢些药物如可待因、环磷酰胺等,必须在体内代谢转化后才有药理活性。转化后才有药理活性。主要在肝细胞混合功能氧化酶(肝药酶)催化主要在肝细胞混合功能氧化酶(肝药酶)催化下进行。下进行。肝药酶个体差异大肝药酶个体差异大,至少至少20
10、0余种常用药物为肝余种常用药物为肝药酶的诱导剂或抑制剂。肝药酶存在饱和性,药药酶的诱导剂或抑制剂。肝药酶存在饱和性,药物浓度超过其最大催化能力后,将导致药物消除物浓度超过其最大催化能力后,将导致药物消除动力学方式转变。动力学方式转变。第一节第一节 治疗药物浓度监测概述治疗药物浓度监测概述 药物的体内过程药物的体内过程-排泄排泄排泄排泄 定义:定义:药物及其代谢物排出体外的过程。药物及其代谢物排出体外的过程。药物排泄的途径:药物排泄的途径:主要是主要是肾脏肾脏;胆汁胆汁;其它如挥发性气体药可由肺其它如挥发性气体药可由肺排泄排泄.;汗液汗液;弱碱性药可有相当部分从偏酸性弱碱性药可有相当部分从偏酸性
11、的乳汁中排泄。的乳汁中排泄。第二节第二节 药物代谢动力学基础及有关参数的应用药物代谢动力学基础及有关参数的应用 药物代谢动力学及其基本任务药物代谢动力学及其基本任务 药物代谢动力学(药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药动简称药动学,是以数学模型和公式,研究体内药物量(浓学,是以数学模型和公式,研究体内药物量(浓度)随时间变化的规律。度)随时间变化的规律。药物代谢动力学研究的基本任务:药物代谢动力学研究的基本任务:在理论上建立模型,并求出模型的特性与共性。在理论上建立模型,并求出模型的特性与共性。建立体内与体外、药动与药效等相关关系在内建立体内与体外、药动与药效等相关关系在内
12、的一系列公式。的一系列公式。应用药物代谢动力学参数以及有关动力学公式,应用药物代谢动力学参数以及有关动力学公式,设计出合理的给药方案。设计出合理的给药方案。药动学模型药动学模型药动学模型药动学模型房室模型(房室模型(房室模型(房室模型(compartment modelcompartment model)清除动力学模型(清除动力学模型(清除动力学模型(清除动力学模型(elimination kineticselimination kinetics)单室模型血药浓度清除动力学单室模型血药浓度清除动力学单室模型血药浓度清除动力学单室模型血药浓度清除动力学 单剂量给药单剂量给药单剂量给药单剂量给药多
13、剂量给药多剂量给药多剂量给药多剂量给药非线性动力学消除非线性动力学消除非线性动力学消除非线性动力学消除第二节第二节 药物代谢动力学基础及有关参数的应用药物代谢动力学基础及有关参数的应用 药物代谢动力学模型及应用药物代谢动力学模型及应用 第三节第三节 治疗药物浓度监测的目的和依据治疗药物浓度监测的目的和依据 治疗药物监测的目的治疗药物监测的目的 通过血药浓度的测定,研究生物体液中的通过血药浓度的测定,研究生物体液中的药物药物浓度、疗效和毒性的关系浓度、疗效和毒性的关系。利用药代动力学的原理和公式利用药代动力学的原理和公式设计出给药的最设计出给药的最佳治疗剂量佳治疗剂量,调节每个患者的适合剂量,调
14、节每个患者的适合剂量,以达到以达到最佳治疗效果,减少不良反应的发生,最佳治疗效果,减少不良反应的发生,使给药个使给药个体化。体化。第三节第三节 治疗药物浓度监测的目的和依据治疗药物浓度监测的目的和依据 个体给药方案设计个体给药方案设计个体给药方案设计个体给药方案设计 临床病人个体药动学参数的测定临床病人个体药动学参数的测定 临床上个体给药方案的设计与调整,有赖于预知临床上个体给药方案的设计与调整,有赖于预知病者的一些药动学参数,其中最重要的是病者的一些药动学参数,其中最重要的是 k与与t 1/2。为求取这些参数,必须测定血药浓度。为求取这些参数,必须测定血药浓度。给药方案设计给药方案设计根据血
15、药浓度、药代动力学公式及动力学参数调根据血药浓度、药代动力学公式及动力学参数调整临床用药方式、用量、授药速度等。整临床用药方式、用量、授药速度等。第三节第三节 治疗药物浓度监测的目的和依据治疗药物浓度监测的目的和依据 安全范围窄,治疗指数低安全范围窄,治疗指数低 治疗浓度和最小中治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠,极易中毒。毒浓度接近甚至重叠,极易中毒。以控制疾病发作或复发为目的的用药以控制疾病发作或复发为目的的用药 多需数多需数月或数年的长期用药,如抗癫痫治疗等。月或数年的长期用药,如抗癫痫治疗等。不同治疗目的需不同的血药浓度不同治疗目的需不同的血药浓度药物过量中毒药物过量中毒 药物治疗无效
16、原因查找药物治疗无效原因查找 进行进行TDM可排除是否可排除是否病人未按医嘱用药、或因药品质量、病人个体差病人未按医嘱用药、或因药品质量、病人个体差异等,导致未达治疗浓度。异等,导致未达治疗浓度。治疗药物监测依据治疗药物监测依据治疗药物监测依据治疗药物监测依据-药效学原因药效学原因药效学原因药效学原因 第三节第三节 治疗药物浓度监测的目的和依据治疗药物浓度监测的目的和依据 治疗药物监测依据治疗药物监测依据治疗药物监测依据治疗药物监测依据-药动学原因药动学原因药动学原因药动学原因 已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物的药物 首过消除强及生物利用度
17、差异大的药物首过消除强及生物利用度差异大的药物 存在影响药物体内过程的病理情况:存在影响药物体内过程的病理情况:腹泻、腹泻、呕吐可减少吸收;呕吐可减少吸收;肝功减退肝功减退,生物转化力降低生物转化力降低/影响药物影响药物-蛋白结合率;蛋白结合率;心衰、休克时血流动心衰、休克时血流动力学的改变;力学的改变;肾功能减退影响对药物的排泄。肾功能减退影响对药物的排泄。长期用药及可产生药动学相互作用的联合用药长期用药及可产生药动学相互作用的联合用药。第三节第三节 治疗药物浓度监测的目的和依据治疗药物浓度监测的目的和依据 需进行需进行需进行需进行TDMTDM的药物的药物的药物的药物分分 类类 药药 品品强
18、心甙强心甙地高辛、洋地黄毒甙地高辛、洋地黄毒甙抗癫痫药抗癫痫药苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺丙戊酸钠、乙琥胺抗心律失常药抗心律失常药利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等受体阻断剂受体阻断剂普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等平喘药平喘药氨茶碱氨茶碱抗抑郁药抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等抗躁狂症药抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂免疫抑制药免疫抑制药环孢素环孢素A抗生素抗生素氨基甙类、万古霉素、氯霉素等氨基甙类、万古霉素、氯霉素等抗恶性肿瘤药抗恶性肿
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- 临床 检验 技术
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