2023年肺癌靶向新药的疗效研究.docx
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1、2023年肺癌靶向新药的疗效研究 第一篇:肺癌靶向新药的疗效探讨 肺癌靶向新药的疗效探讨 癌症已蝉联31年中国十大死因之首,而其中,约3成左右癌症患者有Ras基因突变,台湾国鼎生技11月底宣布,全球首支抗肺癌Ras标靶药可望胜利研发,已正式于美国启动二期临床试验。 在癌症基因的探讨中,科学家早在20多年前已觉察,Ras基因是包括肺癌、大肠直肠癌与胰腺癌等癌症的关键基因,约3成左右癌症患者有Ras基因突变,国内生技公司首席探讨员陈志铭博士表示,Ras基因是一种人体中负责讯息传导与神经物质传导的重要蛋白质,Ras基因突变的结果会导致Ras蛋白质高度活化,进而使癌细胞不断的生长与分化,使得肿瘤更简洁
2、恶化。 根据探讨指出,肺癌及大肠直肠癌患者中约有30%-50%患者有Ras基因突变,胰腺癌患者高达70%-90%。但目前仍未有可以抑制Ras基因的靶向药物。 陈志铭博士表示,继2023年研发出全球第一个抑制Ras基因的小分子化合物 Antroquinonol,一期临床探讨成果已证明其平安性与有效性,目前已通过美国食品与药物管理局FDA核准,针对非小细胞肺癌进入二期临床试验,由全球著名美国Johns Hopkins医学中心肿瘤与医学教授David S.Ettinger担当支配主持人,可望胜利开发全球第一个抗肺癌Ras标靶药物,最快可望在2年内通过美国与台湾FDA药证申请。 2023年台大医学探讨
3、所江柏政的探讨指出,一般而言治疗药物对肝癌细胞的效用较差,而Antroquinonol对肝癌细胞的生长活性有较佳的抑制作用,其中效用最好的是针对HepG2细胞。探讨进一步指出,Antroquinonol将细胞生成周期停留在G1期,其做法是让多种细胞周期调控因子表现下降,进而抑制细胞内蛋白质转译的过程,这中间并没有影响mRNA及DNA转录或蛋白质降解。探讨也觉察AMPK与mTOR蛋白质分别参与调控细胞内能量之恒定与蛋白质的转译,是Antroquinonol发挥效果的关键,透过活化AMPK的作用可以抑制细胞内蛋白质生成途径,进而抗癌。 新药Antroquinonol安卓健借由干扰细胞相关遗传讯息传
4、递的过程,抑制癌细胞成长,特点在于广效、副作用低、可阻挠癌细胞移转、没有抗药性。国鼎首席探讨员陈志铭博士指出,在一期临床试验时,一天只要服药一次,就可以到达降低癌细胞生长25%以上的目标,而且副作用是呕吐及略微腹泻,但相对于现有的癌症疗法,这些副作用算是略微的。他表示,由于Antroquinonol也能抑制发炎反应,因此它能够对抗的病症将不仅是癌症,心血管疾病、自体免疫疾病、脂肪肝、组织纤维化与神经退化疾病等20多种都有潜在的治疗机会。 其次篇:靶向药物肺癌治疗案例 杭州五舟医院管理有限公司 治疗实例 美国靶向药物治疗肺癌治疗案例 肺癌(Lung Cancer)是指发生在肺部上皮细胞的恶性肿瘤
5、,也是一种很常见的癌症,在病理学上大致分为鳞癌、腺癌、和小细胞癌。近年来为了便于临床治疗,又分为“小细胞型肺癌和“非小细胞性肺癌二大类。据统计,美国每年患肺癌的人就多达27万 左右。中国的人口是美国的四倍左右,近三十年来环境污染又日趋严峻,肺癌在中国的发病率定远大于这个数字。虽然有些肺癌特别是鳞癌、小细胞性肺癌的发 生同吸烟亲热相关,但肺癌的发生缘由事实上很困难。几乎可以说,每个地球人发生肺癌的机会是差不多的。甚至连我这样长期从事病理学、多年参与癌症探讨的 人,肺癌照旧毫不留情地找到了我。 自从被诊断肺癌以来的四个多月里,我和每位癌症患者一样,阅历了震惊、担忧、冷静、协作的心理过程,也体验了各
6、种诊断和治疗的味道,最终取得了第一阶段的满 意疗效。挚友们伴随着我的文字,断断续续地了解到在美国治疗肺癌的过程。最近,大家建议我能比较完好地谈谈这方面的内容。于是我把自己所阅历的诊治过程 归纳起来,向各位作一次科普式的介绍。当然,肺癌有许多种类,治疗的手段也各有特色、各有利弊,确实是一个重大的医学领域,足够写好几部皇皇巨著。假如我 这段“一个人的故事,能给有关的网友某些关心,某些启迪,我就特殊满足了。 到目前为止我最深的体会是,对肺癌的有效限制取决于以下几个关键因素:1提高警惕,尽早觉察;2抓紧时机,精确诊断;3独特的治疗方案,先进的医学科技;4调整心态,与癌共舞。 一提高警惕,尽早觉察 这一
7、点最简洁被人们理解。任何疾病越是处于早期,对人体的危害就越小,也简洁治疗。癌症更加如此。要作到早期觉察,能有一些基本的医学学问当然有关心。但有 些身体外表的异样转变,即使没有医学学问也能够刚好识别。比方无痛性的肿块、结节、溃破,很可能与肿瘤有关。这就有必要请医生作进一步检查,以便确认或 解除癌肿。 对于肺癌来说,当然就要留心呼吸道的常见症状,比方咳嗽、胸闷、气急,痰中带血、体重快速减轻、甚至胸痛,都值得高度警惕。在有可能的状况下,应当定期进行胸部X-光检查。长期吸烟的人,特别应当留意这些方面的转变。杭州五舟医院管理有限公司 治疗实例 我自己所患的肺癌,是一种比较少见的腺癌。它与吸烟关系不大,在
8、体内生长也比较缓慢,但很早就会发生转移。我自己一向体质很不错。首先是肺功能很好,从无胸闷、气急、干咳这方面的症状。即使觉察了肺癌之后,我每次的肺功能测定照旧是97-100%,和正常人没有差异。我的体重也颇为稳定,从没有过消瘦的体征。所以从来没有意识到癌症已经悄然而生,在我体内不声不响地进展了至少二年才被偶然觉察。假如提前一年去作胸部的X-光检查,确定就会觉察早期的病变。这不能不说是一个重大失误。所以我从来不说自己“从何时患癌,只说“何时觉察自己患癌。 二抓紧时机,精确诊断 一旦觉察肺部有了可疑癌症的病变,就要毫不迟疑地作进一步的检查,决不能拖延。这一方面是为了防止误诊,把肺里的其它病变当成癌症
9、,恐慌起来。更重要的是,仅仅只知道“有了癌症是远远不够的,而必需尽快地确定肺部的癌 症病变的具体特征,以便根据这些特征制定最正确治疗方案。这些特征包括:癌细胞的类型小细胞型?非小细胞型?鳞癌、腺癌、肉瘤?转移性癌?;病变的范围癌病灶的大小、所在位置、是否有扩大、扩大的程度;癌细胞的分子、遗传特征是否发生了某些特殊的基因突变?。只有明确了这些特征,才能有的放矢,制定最适合的治疗方案。 我最初是因为长时间关节难过,总以为是损伤所造成的。我反复尝试过好几种治疗方法都不能缓解,才确定去作关节的X光检查。不料第一次检查就带来了4 治疗实例 坏消息: 高度可疑的转移性病变,最大可能是来自肺部!我的心里突然
10、一惊,脑子里一阵空白。但很快便清静下来,明白接下来应当怎么作。 我的初诊医生是我的校友,我们几乎不需要探讨,就明白问题的严峻性,更明白应当作哪些事。她特殊快速地为我办好了全部的手续,告知我立即去一家挂钩的临床影像室作全身骨骼扫描Bone Scan,然后到另一家影像室作胸部核磁共振(MRI)。这些影像学的结果,将会关心我们确定原发病灶的位置、初步了解癌肿对肺部、胸部、和全身骨骼系统的影响程度。大约三天之后拿到了全部的检查报告,我再去拜 会医生,综合探讨二处临床影像检查的结果。果真我的右肺上叶有一个大约三厘米的不规则肿块,符合肺癌的特征。而且我的肺门部位有三个淋巴结也已经肿大,我 的胸椎、肋骨、腰
11、椎、髋关节都发生了癌转移的迹象。 在这些结果的基础上,医生认为我有必要作进一步的全身肿瘤标记影像学检查(PET Scan)和颅脑的CT扫描,以便获得牢靠而完好的临床影像学资料。医生当场就为我办好了全部的检查手续。我遵照医生的嘱咐,快马加鞭地赶赴地区医院去作全身的PET扫描和颅脑部位的扫描。三天以后拿到了全部的影像资料和诊断报告,果真证明白各个部位的癌转移;更为重要的是,在我的脑里也觉察了几个小小的癌转移灶!可以确定:假如这一切发生在十年前,我就应当起先准备后事了。 全部这些,都属于医学影像学的检查。这些结果都毫不模糊地揭示出我所面临的问题有多么严峻。然而为了获得最牢靠的诊断根据,制定最正确治疗
12、方案,还必需从我的肺部拿到一部分癌组织,经过特殊处理之后在显微镜下进行视察分析,确定癌细胞的类型和分子特征。这就是病理学诊断。我作为一个病理学工作者,虽然知道从体内获得癌组织又称为活检有确定的风险,还是坚决果断地接受了医生的支配,在最短时间里完成了肺活检,仅仅三天之后,就得到了诊断。那三天之中,在医院工作的老挚友每天到病理科去帮我“侦察。结果刚刚一出来,还来不及发出,老挚友就打电话来通报:非小细胞型腺癌!这首先让我感到了一阵轻松。因为小细胞型肺癌进展很快,随时可能发生意外,是一种高度紧急的状态。而我所患的非小细胞型腺癌,进展比较缓慢,这就给医生足够的时间进行周密的支配,选择最正确治疗方案和治疗
13、手段。 治疗实例 为了选择最适当全身药物治疗,还需要确定癌细胞之中的特殊基因突变。于是我的一部分样本还被送到另外一个专业试验室进行检测。但这项检查最快也需要二个星期才能知道结果。 二个星期,癌症在体内就可能进一步进展,对我造成不行思议的损害。我和医生都认为:在等待分子检测的这段时间里,就要刻不待时地根据现有的资料起先治疗,采 用各种必要的手段,刚好限制癌症的进一步进展。我们冷静地探讨了各种可能性,最终一样认为,应当争取在宾夕法尼亚高校癌症中心治疗。因为宾大不仅拥有最先 进的癌症治疗设备、国际知名的肿瘤治疗专家,更有“以患者为中心的现代综合治疗体系。另一个重要理由是:我在这里参与癌症的基础探讨已
14、经有了十五年,同事们对我都比较熟识。 经过一夜思索,其次天凌晨我向宾大癌症中心、爱博生癌症探讨所的领导和几位老同事报告了自己的病情和检查结果,请他们帮我出方法。几位负责人马上发来了特殊热忱的回信。除了表示震惊和劝慰,还一样举荐宾大医学院数一数二的肺癌专家兰格教授(Corey Langer)和他的肺癌医疗小组,其中包括肿瘤科医师、神经外科医师、放射治疗医师、研修生、住院医师,高级护士、和一位负责联络的“医导护士,根据我的病情,制定治疗方案,进行综合治疗。(三)独特的治疗方案,先进的医学科技 在医生的词典里,世上的“人只有病人和健康人。而在有阅历的医生眼里,每个病人都是独一无二的。即使二个人所患的
15、疾病相同,他们就医时的年龄、性别、体质、性格、疾病进程也各有差异,对同一种药物的反应也会不同。所以,必需根据每位患者的总体特征,施行适合的治疗方案,才能到达最正确效果。这就是“独特的治疗方案,或“特性化治疗。这种“辩症施治、因人而医的基本原则,无论中医和西医都是相通的。在癌症的治疗过程中,尤其如此。 为了保证“特性化医疗的顺当实施,就必需打破传统学科互相分隔、互相转诊的被动局面,针对疾病的特点,整合基础医学和临床医疗的优势力气,组成专项疾病探讨治疗中心,刚好将医学探讨的最新成果转化为有效的治疗手段,挽救患者的生命、改善患者的生存质量。这是近年来临床医学的新趋势。这方面最常见的是心血管疾病、糖尿
16、病、癌症治疗中心。这一次,我最终亲身体会到了这种专项疾病治疗中心的特殊优势。 治疗实例 兰格教授细致分析了我全部的临床影像学和病理学资料之后,我们一样认为:我的体质虽然好,但肺癌已经扩大到了体内的其它部位,特别是骨骼系统和颅脑部位,所以不宜接受外科治疗。我当时的病情最适合的治疗措施是放射治疗和全身药物治疗,也就是人们常说的“放疗和“化疗。 为了限制骨骼转移,我接受了放射治疗。骨骼和颅脑是肺癌最简洁转移的二个部位,我就是一位典型的“样本。因 为药物治疗的最正确方案,取决于基因突变检测的结果,至少二周之内还不能起先。在等待基因突变检测结果的同时,必需分秒必争,尽快解决癌细胞在颅脑和骨骼系 统转移生
17、长的巨大隐患。兰格教授同放疗和神经外科医师会商之后,让我先同这二位医师见面,尽快起先骨骼放射治疗,杀灭髋关节和腰椎这二个最主要的转移病 灶。他的“医导护士很快就为我联系好了放疗科、神经外科医师、伽马刀治疗中心的负责医师。 其次天,我在同一个门诊部拜会了肺癌小组的放疗科医师帕桑塔教授。她具体询问了我的病史、做过了体检,然后同我探讨放疗的支配。因为我的腰椎和右侧髋关节聚集着大量的癌细胞,造成了骨结构的破坏、腰椎的压缩性骨折,引起 严峻的难过。更为担忧的是,这些部位的癌细胞还有接着增殖、进一步转移的危险性。所以这二个部位必需立即接受放射治疗。经过初步计算,我需要十次低剂量的 放射治疗,杀灭癌细胞,同
18、时尽可能削减副作用。 那时候我走路已经很困难。家里人把我送到医院门口之后,再用医院备用的轮椅把我推到癌症中心的放射治疗科。放疗就在肿瘤内科门诊的楼下。我乘电梯到了楼下,只报出了姓名和生日,挂号处就立即查到了我的支配。她让我填好一张登记表,稍等不久就有一位放疗科的技术员来接待我,先带我到换衣服的地方穿上医院的治疗 服装,然后进入放射治疗室,在治疗台上进行体表的测量和标记。有了这些标记,每天的放射治疗不但特殊精确,而且颇为快速,一般只需要在治疗仪上静静地躺三 特别钟就结束了。 第十次治疗结束后,接待室的服务员笑容满面地向我表示庆贺,还为我实行了简短的“毕业典礼。他让我站在一个亮闪闪的铜钟前面,用力
19、敲响铜钟,接待室全部的患者、家属、和工作人员一起热情鼓掌,表示庆贺。然后服务员为我递上一件合身的纪念品:宾大 放射治疗科的纪念衫。那口钟是一位病友出院时赠送的礼品,据说是客轮起航时敲响的信号钟,安置在休息室里。每一位结束4 治疗实例 了放疗的患者都会兴趣盎然地敲响那口 钟,标记着“人生新的航程就要启程了。仪式虽然简短,却令人久久难忘。 放疗结束,敲响铜钟,新的人生就要启航了! 消退颅脑转移:伽马刀治疗。其次次放射治疗之后,我依据支配休息几天,进行伽马刀治疗。我先去拜会伽马刀治疗中心的负责人,一位神经外科大夫。他调阅了我的病史和全部影像资料,特别是颅脑的扫描,然后询问了我最近的病史,又进行了神经
20、科必要的体检,很快就确定了其次天治疗的支配。当时我的脑内已经觉察了五个小型的转移病灶,最大的已经到达5毫米。假如不尽快消退,任何一个转移病灶增大之后,都会危及我的生命,所以不能推延。 许多人都知道,颅脑的组织和血液循环系统之间,有一层结构特殊的“血脑屏障。在正常状况下,可以防止血液中的细菌、病毒和有害物质侵入脑内,这就保证了中枢神经系统的平安。然而,一旦脑内发生了疾病,比方感染炎症或肿瘤癌症,血液中的药物却难以通过这层特殊的“防卫结构进入脑内发挥治疗作用。如今,我的颅脑之中已经有了五个转移性肿瘤,抗癌药物又难以进入脑内发挥作用,脑外科手术不仅会造成巨大的创伤,也难以彻底去除这样细小的多发性癌巢
21、,实在是得不偿失。所以放射线治疗就是首要的选择。而伽马射线治疗仪俗称“伽马刀简直就是针对像我这样的病情而研发的现代放射治疗设备,可以一次消退20多个病灶。为了尽快消退隐患,医生确定其次天早晨就为我治疗。 其次天早晨,我和家人最先赶到伽马刀治疗中心。经过术前的高精度颅脑CT扫描,觉察我的脑内事实上已经有了14个 癌转移病灶!医生和他的治疗小组根据最新的扫描定位结果,进行术前会商,确定了对每一个病灶进行辐射治疗的最正确角度和强度,避开损伤正常的大脑结构。这些 辐射治疗的角度和强度,马上被输入治疗仪的电脑程序。随后我也被送进治疗室,经过必要的准备之后,麻醉师就起先为我施行浅度的全身麻醉,治疗仪也在电
22、脑的 指挥下精确地进入预定的位置。我在催眠的音乐声中慢慢飘入梦乡,治疗就起先了。大约2小时之后,我按时醒悟过来,治疗过程也圆满结束了。隐藏在我脑内的14个“定时炸弹全部被消退了。更为幸运 的是,这次长达2小时的治疗特殊胜利,没有留下任何并发症或后遗症。过后我满怀感谢,特地把这段阅历用“伽马神刀为题,4 治疗实例 记录在博客里。 全面围剿癌细胞:药物靶向治疗。癌症的药物治疗,通常也称为“化疗,是在全身范围内对癌细胞进行杀灭。只 要是有血液供应的部位的癌细胞,都逃不脱抗癌药物的剿杀。就在我接受放射治疗和伽马刀治疗的这段时间,远在纽约的一家医学试验室也在分秒必争地检测我癌细 胞之中的基因突变。我去伽
23、马刀治疗中心进行准备的半路上,意外地接到了医院打来的电话,告知我苦苦等待的消息:我的癌细胞之中果真觉察了一种特殊的基因突 变,恰好符合靶向治疗新药Tarceva,erlotinib;中国译名特洛克的条件。我兴奋之余,抓紧把这结果发邮件给我的主治大夫兰格教授。老先生也特殊兴奋,马上告知我和小组的有关人员,等我伽马刀治疗之后视察24小时,假如没有副作用,就可以起先药物靶向治疗。 针对癌症的全身药物化疗,有很长的历史,也有多种药物可供选择。但这些药物大多数都是针对癌细胞过度增生的特征而研发的。它们除了杀灭肿瘤细胞,也会伤及体 内全部再生的细胞。骨髓造血细胞、毛发、消化道上皮细胞都是正常状况下活跃增生
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