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1、2023年生物制品注册申报资料项目要求 第一篇:生物制品注册申报资料项目要求 生物制品注册申报资料项目要求 第一部分 治疗用生物制品 一、申报资料项目 一综述资料 1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与根据。 4、探讨结果总结及评价。 5、药品说明书样稿、起草说明及参考文献。 6、包装、标签设计样稿。 二药学探讨资料 7、药学探讨资料综述。 8、生产用原材料探讨资料: 1生产用动物、生物组织或细胞、原料血浆的来源、收集及质量限制等探讨资料;2生产用细胞的来源、构建或筛选过程及鉴定等探讨资料;3种子库的建立、检定、保存及传代稳定性资料;4生产用其它原材料的来源及质量标准。 9、原液或原
2、料生产工艺的探讨资料,确定的理论和试验根据及验证资料。 10、制剂处方及工艺的探讨资料,辅料的来源和质量标准,及有关文献资料。 11、质量探讨资料及有关文献,包括参考品或者比照品的制备及标定, 以及与国内外已上市销售的同类产品比较的资料。 12、临床试验申请用样品的制造和检定记录。 13、制造和检定规程草案,附起草说明及检定方法验证资料。 14、初步稳定性探讨资料。 15、干脆接触制品的包装材料和容器的选择根据及质量标准。 三药理毒理探讨资料 16、药理毒理探讨资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理探讨的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。20、长
3、期毒性试验资料及文献资料。 21、动物药代动力学试验资料及文献资料。 25、免疫毒性和/或免疫原性探讨资料及文献资料。 26、溶血性和局部血管、皮肤、粘膜、肌肉等刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊平安性试验探讨和文献资料。 四临床试验资料 29、国内外相关的临床试验资料综述。30、临床试验支配及探讨方案草案。 31、知情同意书草案。 32、临床探讨者手册及伦理委员会批准件。 33、临床试验报告 五其他 34、临床前探讨工作简要总结。 35、临床试验期间进行的有关改良工艺、完善质量标准和药理毒理探讨等方面的工作总结及试验探讨资料。 36、对审定的制造和检定规程的修改内容及修改根据。 37、稳
4、定性试验探讨资料。 38、连续3批试产品制造及检定记录。 一、申报资料项目 三、申报资料说明 1、申请临床试验报送资料项目131;完成临床试验后报送资料项目16、15和2938。 2、资料项目1药品名称,包括:通用名、英文名、汉语拼音、分子量等。新制定的名称,应说明根据。 3、资料项目2证明性文件包括: 1申请人机构合法登记证明文件营业执照等、药品生产答应证及变更记录页、药品生产质量管理规范认证证书复印件; 2申请的生物制品或者运用的处方、工艺等专利状况及其权属状态说明,以及对他人的专利不构成侵权的声明; 3申请新生物制品生产时应当供应药物临床探讨批件复印件及临床试验用药的质量标准;4干脆接触
5、制品的包装材料和容器的药品包装材料和容器注册证或者进口包装材料和容器注册证复印件。 4、资料项目3立题目的与根据,包括:国内外有关该制品探讨、上市销售现状及相关文献资料或者生产、运用状况的综述;对该品种的创新性、可行性等的分析资料。 5、资料项目4探讨结果总结及评价,包括:探讨结果总结,平安、有效、质量可控等方面的综合评价。 6、资料项目5药品说明书样稿、起草说明及参考文献,包括:依据有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项内容的起草说明,相关文献或者原发厂最新版的说明书原文及译文。 7、生产用原材料涉及牛源性物质的,需按国家食品药品监督管理局的有关规定供应相应的资料。 8、由人的、动物的组织
6、或者体液提取的制品、单克隆抗体及真核细胞表达的重组制品,尚需增加病毒灭活工艺验证资料。 9、生产过程中加入对人有潜在毒性的物质,应供应生产工艺去除效果的验证资料,制定产品中的限量标准并供应根据。 10、资料项目11质量探讨资料:生产工艺确定以后,根据多批试制产品的检定结果,用统计学方法分析确定。包括:制品的理化特性分析、结构确证、鉴别试验、纯度测定、含量测定和活性测定等资料,对纯化制品还应供应杂质分析的探讨资料。 11、人体组织或者体液中提取或者分别的物质,运用剂量不超过生理允许剂量范围,且未进行特殊工艺的处理和未运用特殊溶剂的生物制品不包括复方制品,在提出相关资料或证明后,可免报平安性探讨资
7、料资料项目1928。 12、生物制品临床前探讨,应选择相关的动物种属指受试物在此类动物体内能通过表达的受体或抗原表位产生药理活性等进行体内、体外试验;某些常规的毒理探讨方法如遗传毒性、致癌性、过敏性试验假如不适用于所申报的制品,应予说明,必要时可供应其他相关的探讨资料。 13、由于生物制品的多样性和困难性,在涉及具体品种时,应结合生物制品自身的特点,参照相应的技术指导原则,从科学、合理的角度进行探讨,以满意对药品评价的要求。 14、体内诊断用生物制品按治疗用生物制品相应类别要求申报。 其次部分 预防用生物制品 一、申报资料项目 1、综述资料。1新制品名称;2证明性文件;3选题目的和根据; 4药
8、品说明书样稿、起草说明及参考文献;5包装、标签设计样稿。 2、探讨结果总结及评价资料。 3、生产用菌毒种探讨资料。 1来源和特性:生产用菌毒种的来源、可用于生产的探讨资料或者证明文件、历史包括分别、鉴定和减毒等,特性和型别、对细胞基质的适应性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力或者毒性及爱惜力试验等探讨; 2种子批:生产用菌毒种原始种子批、主代种子批、工作种子批建库的有关资料,包括各种子批的代次、制备、保存,对种子库进行全面检定,检定项目包括外源因子检测、鉴别试验、特性和型别、感染性滴度、抗原性、免疫原性等;主代种子批菌毒种还须进行基因序列测定;3传代稳定性:确定限定代次的探讨资料,检定项目参
9、见种子批的检定项目;4中国药品生物制品检定所对生产用工作种子批的检定报告。 4、生产用细胞基质探讨资料。 1来源和特性:生产用细胞基质的来源、可用于生产的探讨资料或者证明文件、历史包括建立细胞系、鉴定和传代等,生物学特性、核型分析、外源因子检查及致肿瘤试验等探讨; 2细胞库:生产用细胞基质原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库建库的有关资料,包括各细胞库的代次、制备、保存,对细胞库进行全面检定,检定项目包括生物学特性、核型分析及外源因子检查等;3传代稳定性:确定运用的限定代次,检定项目参见细胞库的检定项目,并增加致肿瘤试验;4中国药品生物制品检定所对生产用细胞基质工作细胞库的检定报告; 5培育液及
10、添加成份的来源、质量标准等。涉及牛源性物质的,需按国家食品药品监督管理局的有关规定供应相应的资料。 5、生产工艺探讨资料。 1疫苗原液生产工艺的探讨:确定的理论和试验根据及验证资料。包括优化生产工艺的主要技术参数,细菌或者病毒的接种量、培育条件、发酵条件、灭活或者裂解工艺的条件、活性物质的提取和纯化、对人体有潜在毒性物质的去除、偶合疫苗中抗原与载体的活化、偶合和纯化工艺、联合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性探讨资料等,供应投料量、各中间体以及终产品的收获量与质量等相关的探讨资料; 2制剂的处方和工艺,并供应确定根据;辅料的来源及质量标准。 6、质量探讨资料:生产工艺确定以后,根据多批试制产品
11、的检定结果,用统计学方法分析确定。1联合疫苗、偶合疫苗和多价疫苗中各单组份的质量标准和检定结果;2检定方法的探讨以及验证资料; 3产品抗原性、免疫原性和动物试验爱惜性的分析资料; 4生产过程中加入对人有潜在毒性的物质,应供应生产工艺去除效果的验证资料,制定产品中的限量标准并供应根据; 5动物过敏试验探讨资料;6与同类制品比较探讨资料; 7抗原组份、含量、分子量、纯度的测定,特异性鉴别,以及非有效成份含量或者残留量等的检测等; 8动物平安性评价资料; 9接受DNA重组技术生产的疫苗,应参照治疗用生物制品要求。 7、制造及检定规程草案,附起草说明和相关文献。 8、临床试验申请用样品的制造检定记录。
12、 9、初步稳定性试验资料。 10、生产、探讨和检定用试验动物合格证明。 11、临床试验支配、探讨方案及知情同意书草案。 12、临床前探讨工作总结。 13、国内外相关的临床试验综述资料。 14、临床试验总结报告,包括知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 15、临床试验期间进行的有关改良工艺、完善质量标准等方面的工作总结及试验探讨资料。 16、确定疫苗保存条件和有效期的稳定性探讨资料。 17、对审定的制造和检定规程的修改内容及其修改根据。 18、连续三批试产品的制造及检定记录。 二、申报资料项目的说明 1、申请临床试验报送资料项目111;完成临床试验后报送资料项目1、2和1218。 2、综述资料:
13、1新制品名称:包括通用名、英文名、汉语拼音、命名根据等。新制定的名称,应说明根据;2证明性文件包括: 申请人机构合法登记证明文件营业执照等、药品生产答应证及变更记录页、药品生产质量管理规范认证证书复印件; 申请的生物制品或者运用的处方、工艺等专利状况及其权属状态的说明,以及对他人的专利不构成侵权的声明; 申请新生物制品生产时应当供应药物临床探讨批件复印件及临床试验用药的质量标准; 干脆接触制品的包装材料和容器的药品包装材料和容器注册证或者进口包装材料和容器注册证复印件; 3立题目的与根据:包括国内外有关该制品探讨、上市销售现状及相关文献资料或者生产、接种运用状况的综述;对该品种的创新性、可行性
14、等的分析资料; 4药品说明书样稿、起草说明及参考文献,包括:依据有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项内容的起草说明,相关文献或者原发厂最新版的说明书原文及译文。 3、关于资料项目11、12临床试验支配和临床试验方案内容,参照相应的技术指导原则。 4、细菌疫苗一般可免报资料项目4。 5、资料项目66包括: 与原疫苗的比较探讨; 与已上市销售疫苗的比较探讨; 联合疫苗与各单独疫苗的比较探讨。 6、纯化疫苗等应供应资料项目67的资料。 7、资料项目68的说明: 1对类毒素疫苗或者类毒素作为载体的疫苗应供应毒性逆转试验探讨资料; 2根据疫苗的运用人群、疫苗特点、免疫剂量、免疫程序等,供应有关的毒性
15、试验探讨资料。 8、依据疫苗管理的体内诊断用生物制品依据预防用生物制品相应类别要求申报。 其次篇:预防用生物制品注册申报资料要求 预防用生物制品注册申报资料要求 一申报资料项目要求 申报资料依据注册申报资料项目要求报送。申请未在国内外上市销售的疫苗,依据注册分类1的规定报送资料;申请已在国外上市销售但尚未在中国上市销售的疫苗,依据注册分类6规定报送资料;申请已在国内上市销售的疫苗,依据注册分类15的规定报送资料。 二资料项目1.2证明性文件的要求和说明 1、资料项目 1生产国家或者地区药品管理机构出具的允许疫苗上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书及其中文译本。
16、申请未在国内外上市销售的疫苗,本证明文件可于完成在中国进行的临床探讨后,与临床探讨报告一并报送。 2由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的,应当供应外国企业常驻中国代表机构登记证复印件。境外制药厂商托付中国代理机构代理申报的,应当供应托付文书、公证文书及其中文译本,以及中国代理机构的营业执照复印件。 3申请的生物制品或者运用的处方、工艺等专利状况及其权属状态说明,以及对他人的专利不构成侵权的保证书。 2、说明 1生产国家或者地区药品管理机构出具的允许疫苗上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件,须经所在国公证机关公证及驻所在国中国使领馆认证; 2在一地完成制剂生产由另一
17、地完成包装的,应当供应制剂厂和包装厂所在国家或者地区药品管理机构出具的该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件; 3未在生产国家或者地区获准上市销售的,可以供应在其他国家或者地区上市销售的证明文件,并须经国家食品药品监督管理局认可。该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件,须由生产国或者地区药品主管机构出具。 三其他资料项目的要求 1、资料项目13应当报送该制品在生产国家或者地区为申请上市销售而进行的全部临床探讨的资料。 2、全部申报资料应当译成中文并附原文,其中文译文应当与原文内容一样。 3、疫苗标准的中文本,必需符合中国国家药品标准的格式。 四在中国进行临床探讨的要求 1、
18、申请未在国内外上市销售的疫苗,应当依据注册分类1的规定申请临床探讨。 2、申请已在国外上市销售但尚未在中国上市销售的疫苗,应当依据注册分类6的规定申请临床探讨。对于首次申请在中国上市的疫苗,应进行流行病学的爱惜力试验。 3、申请已有国家药品标准的疫苗,应当依据注册分类15的规定申请临床探讨。 第三篇:生物制品注册分类和申报资料要求(试行) 生物制品注册分类及申报资料要求试行 生物制品是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始原材料,用生物学技术制成,用于预防、治疗和诊断人类疾病的制剂,如疫苗、血液制品、生物技术药物、微生态制剂、免疫调整剂、诊断制品等。 为便于生物制品注册申报和管理,将生
19、物制品分为预防性生物制品和治疗性生物制品两类。 预防用生物制品是指用于传染病或其他疾病预防的细菌性疫苗、病毒性疫苗、类毒素等人用生物制品。 治疗用生物制品是指接受不同表达系统的工程细胞如细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞所制备的蛋白质、多肽及其衍生物,包括细胞因子、纤维蛋白溶解酶原激活因子、重组血浆因子、生长因子、融合蛋白、酶、受体、激素和单克隆抗体等;也包括从人或者动物组织提取的单组分的内源性蛋白;以及基因治疗产品、变态反应原制品、由人或动物的组织或者体液提取或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品、微生态制品等生物制品。申请人欲将细胞治疗类产品按药品进行注册上市的,可按治疗用生物制品相
20、应类别要求进行申报。 依据药品管理的体外诊断试剂,包括用于血源筛查的体外诊断试剂和接受放射性核素标记的体外诊断试剂。申请人欲将细胞治疗类产品按药品进行注册上市的,可按治疗用生物制品相应类别要求进行申报。 对于治疗用疫苗产品,申请人可根据产品主要用处自行选择按预防用或治疗用生物制品进行申报。审评部门将根据申请人的申请,依据相应类别的技术要求进行技术审评。 第一部分预防用生物制品 一、注册分类 依据产品成熟度不同,将治疗用生物制品分为以下五个类别: 1类:新型疫苗:指境内外均未上市的创新疫苗。在境内外已上市制品基础上制备的新的结合疫苗或者联合疫苗,与境内外已上市疫苗对应的抗原群或者型别不同的疫苗,
21、境内外已上市疫苗爱惜性抗原谱不同的重组疫苗,更换其他未经批准运用过的表达体系或者细胞基质生产的疫苗,DNA疫苗,应当依据注册分类1类申报。 2类:改进型疫苗:指对境内已上市疫苗产品进行改进创新,使新产品具有重大技术进步和/或具有显著临床优势,或者对制品的平安性、质量限制方面有显著改良的疫苗。包括: 2.1 疫苗实体的变更,例如灭活疫苗或减毒活疫苗已上市,申报基因重组疫苗;减毒活疫苗已上市申报灭活疫苗等; 2.2 基于重大技术改良的疫苗,包括疫苗菌毒种/生产工艺/制剂 处分等的改良。如,由非纯化或全细胞细菌、病毒等疫苗改为纯化或者组份疫苗等;接受新的菌毒株、细胞基质或表达体系的疫苗;变更已上市结
22、合疫苗的载体;变更灭活剂方法或者脱毒剂方法,接受新工艺制备并且试验室探讨资料证明产品平安性和有效性明显提高的疫苗; 2.3 变更佐剂或接受新佐剂的疫苗; 2.4 变更给药途径或变更剂型,且新的给药途径或剂型具有显著临床意义; 2.5 变更免疫剂量和免疫程序,且新免疫剂量和免疫程序具有显著临床意义; 2.6 变更适用人群,且新适用人群具有显著临床意义; 3类:境外上市、境内未上市的疫苗。4类:境内已上市的疫苗。 5类:进口疫苗:根据其成熟程度分为上述同样4种情形。5.1新型疫苗; 5.2改进型疫苗;若在境外已上市制品基础上进行变更的,应当依据注册分类2类申报。 5.3境外上市、境内未上市的疫苗;
23、 5.4境内已上市的疫苗。 二、通用技术文档结构 模块1.行政文件和药品信息 1.1.书目 1.2.注册申请表 1.3.申请说明函 1.4.药品名称 1.5.证明性文件 1.5.1.生产地在境内的 1.5.1.1.申请人机构合法登记证明文件 1.5.1.2.药品生产答应证及变更记录页 1.5.1.3.GMP证书/说明 1.5.1.4.专利权属及不侵权声明 1.5.1.5.麻醉药品、精神药品和放射性药品研制立项批复文件 1.5.1.6.临床试验批件及临床试验用药质量标准和检验报告 1.5.1.7.原材料的合法来源 1.5.1.8.干脆接触药品的包装材料和容器的证明文件 1.5.2.生产地在境外的
24、 1.5.2.1.GMP证书/说明 1.5.2.2.驻中国代表机构/受托注册代理机构的证明文件 1.5.2.3.专利权属及不侵权声明 1.5.2.4.产品异地包装的证明文件 1.5.2.5.在境外获得上市答应的证明文件 1.6.立题目的与根据 1.7.自评估报告 1.7.1.主要探讨结果总结 1.7.2.科学委员会的建立和审核 1.7.3.对探讨资料的自查报告 1.8.上市答应人信息 1.8.1.资质证明性文件 1.8.1.1.药品生产企业、药品研发机构的合法登记证明文件 1.8.1.2.科研人员的个人信息和证明文件 1.8.2.药品质量平安责任担当实力相关文件 1.8.2.1.药物临床试验风
25、险责任承诺书 1.8.2.2.担保协议 1.8.2.3.保险合同 1.9.药品说明书 1.9.1.拟定的药品说明书 1.9.2.说明书起草说明 1.9.3.参考文献 1.10.包装、标签设计样稿 1.10.1.1.10.2.最小市售单位制剂的外包装样稿 制剂内标签样稿 1.11.原研药品/参照药信息 1.11.1.原研药品/参照药信息表 1.11.2.合法来源证明 1.11.3.实物照片 1.11.4.上市证明文件 1.11.5.说明书 1.11.6.质量标准 1.11.7.检验报告 1.12.生物平安性评估 1.13.上市后警戒资料 1.13.1.药物警戒体系综述 1.13.2.重点监测方案
26、 1.13.3.上市后探讨方案 1.13.4.风险管理支配 模块2.概要 2.1.通用技术文档书目模块2 模块52.2.通用技术文档介绍 2.3.药学总体概述 2.3.S.原料药/原液 2.3.S.1.基本信息 2.3.S.2.生产 2.3.S.3.特性鉴定 2.3.S.4.质量限制 2.3.S.5.比照品 2.3.S.6.容器密封系统 2.3.S.7.稳定性 2.3.P.制剂 2.3.P.1.制剂描述和组成 2.3.P.2.药物开发 2.3.P.3.生产 2.3.P.4.辅料限制 2.3.P.5.质量限制 2.3.P.6.比照品 2.3.P.7.容器密封系统 2.3.P.8.稳定性 2.3.
27、A.附件 2.3.A.1.设施和设备 2.3.A.2.外源因子平安性评价 2.3.A.3.辅料 2.3.R.其他文件 2.4.非临床概述 2.4.1.非临床试验策略概述 2.4.2.药理学 2.4.3.药代动力学 2.4.4.毒理学 2.4.5.综合评估和结论 2.4.6.参考文献 2.5.临床概述 2.5.1.产品开发的理论基础 2.5.2.生物药剂学概述 2.5.3.临床药理学概述 2.5.4.有效性概述 2.5.5.平安性概述 2.5.6.风险/获益结论 2.5.7.参考文献 2.6.非临床文字总结和汇总表 2.6.1.简介 2.6.2.药理学文字总结 2.6.2.1.概要 2.6.2.
28、2.主要药效学 2.6.2.3.次要药效学 2.6.2.4.平安药理学 2.6.2.5.药效学互相作用 2.6.2.6.探讨和结论 2.6.2.7.图表 2.6.3.药理学表格总结参见附录B2.6.4.药代动力学文字总结 2.6.4.1.概要 2.6.4.2.分析方法 2.6.4.3.汲取 2.6.4.4.分布 2.6.4.5.代谢种属间比较2.6.4.6.排泄 2.6.4.7.药代动力学互相作用 2.6.4.8.其它药代动力学试验 2.6.4.9.探讨和结论 2.6.4.10.图表 2.6.5.药代动力学表格总结参见附录B2.6.6.毒理学文字总结 2.6.6.1.概要 2.6.6.2.单次
29、给药毒性试验 2.6.6.3.重复给药毒性试验包括支持性毒代动力学试验2.6.6.4.遗传毒性 2.6.6.5.致癌性包括支持性毒代动力学试验 2.6.6.6.生殖毒性包括剂量探究试验和支持性毒代动力学试验 2.6.6.7.局部耐受性 2.6.6.8.其它毒理试验假如有 抗原性试验 免疫毒性试验 其他章节未报告的机理探讨 依靠性试验 代谢物试验 杂质试验 其它试验 2.6.6.9.探讨和结论 2.6.6.10.图表 2.6.7.毒理学表格总结参见附录B2.7.临床探讨总结 2.7.1.生物药剂学探讨和相关分析方法 2.7.1.1.背景和概要 2.7.1.2.单项探讨结果总结 2.7.1.3.不
30、同探讨结果的比较和分析 2.7.1.4.附录 2.7.2.临床药理学探讨 2.7.2.1.背景和概要 2.7.2.2.单项探讨结果总结 2.7.2.3.不同探讨结果的比较和分析 2.7.2.4.特殊探讨 2.7.2.5.附录 2.7.3.临床总结 2.7.3.1.临床有效性背景和概要 2.7.3.2.单项探讨结果总结 2.7.3.3.不同探讨结果的比较和分析 2.7.3.4.与举荐剂量相关临床信息分析 2.7.3.5.长期疗效和/或耐药性 2.7.3.6.附录 2.7.4.临床平安性总结 2.7.4.1.药物暴露量 2.7.4.1.1.总体平安性评估支配和平安性探讨表达 2.7.4.1.2.总
31、体暴露程度 2.7.4.1.3.探讨人群的人口和其他特征 2.7.4.2.不良事务 2.7.4.2.1.不良事务分析 2.7.4.2.1.1.一般不良事务 2.7.4.2.1.2.死亡 2.7.4.2.1.3.其他严峻不良事务 2.7.4.2.1.4.其他重要不良事务 2.7.4.2.1.5.根据器官系统或综合征分析不良反应 2.7.4.2.2.不良事务个案表达 2.7.4.3.临床试验室评价 2.7.4.4.生命体征、体检和其他有关平安性的视察 2.7.4.5.特殊人群的平安性 2.7.4.5.1.内因性因素 2.7.4.5.2.外因性因素 2.7.4.5.3.药物互相作用 2.7.4.5.
32、4.妊娠期和哺乳期的运用 2.7.4.5.5.药物过量 2.7.4.5.6.药物滥用 2.7.4.5.7.戒断和反弹 2.7.4.5.8.对驾驶和操作机械实力的影响或心智实力受损 2.7.4.6.上市后数据 2.7.4.7.附录 2.7.5.参考文献 2.7.6.单项探讨摘要 模块3.药学探讨资料 3.1.书目 3.2.文件主体 3.2.S.原料药/原液 3.2.S.1.基本信息 3.2.S.1.1.药品名称 3.2.S.1.2.结构 3.2.S.1.3.基本性质 3.2.S.2.生产 3.2.S.2.1.生产厂 3.2.S.2.2.生产工艺和过程限制 3.2.S.2.3.物料限制 3.2.S
33、.2.4.关键步骤和中间体限制 3.2.S.2.5.工艺验证和评价 3.2.S.2.6.生产工艺开发 3.2.S.3.特性鉴定 3.2.S.3.1.结构确证和理化特性 3.2.S.3.2.杂质 3.2.S.4.质量限制 3.2.S.4.1.质量标准 3.2.S.4.2.分析方法 3.2.S.4.3.分析方法验证 3.2.S.4.4.批分析 3.2.S.4.5.质量标准制定根据 3.2.S.5.比照品 3.2.S.6.容器密封系统 3.2.S.7.稳定性 3.2.S.7.1.稳定性总结 3.2.S.7.2.上市后稳定性方案和稳定性承诺 3.2.S.7.3.稳定性数据 3.2.P.制剂 3.2.P
34、.1.制剂描述和组成 3.2.P.2.药物开发 3.2.P.2.1.处方组成 3.2.P.2.1.1.原料药/原液 3.2.P.2.1.2.辅料 3.2.P.2.2.制剂 3.2.P.2.2.1.处方开发 3.2.P.2.2.2.过量投料 3.2.P.2.2.3.理化和生物学性质 3.2.P.2.3.生产工艺开发 3.2.P.2.4.容器密封系统 3.2.P.2.5.微生物学属性 3.2.P.2.6.相容性 3.2.P.3.生产 3.2.P.3.1.生产厂 3.2.P.3.2.批处方 3.2.P.3.3.生产工艺和过程限制 3.2.P.3.4.关键步骤和中间体限制 3.2.P.3.5.工艺验证
35、和/或评价 3.2.P.4.辅料限制 3.2.P.4.1.质量标准 3.2.P.4.2.分析方法 3.2.P.4.3.分析方法验证 3.2.P.4.4.质量标准制定根据 3.2.P.4.5.人源或动物源性辅料 3.2.P.4.6.新型辅料 3.2.P.5.质量限制 3.2.P.5.1.质量标准 3.2.P.5.2.分析方法 3.2.P.5.3.分析方法验证 3.2.P.5.4.批分析 3.2.P.5.5.杂质分析 3.2.P.5.6.质量标准制定根据 3.2.P.6.比照品 3.2.P.7.容器密封系统 3.2.P.8.稳定性 3.2.P.8.1.稳定性总结 3.2.P.8.2.上市后稳定性方
36、案和稳定性承诺 3.2.P.8.3.稳定性数据 3.2.A.附录 3.2.A.1.设施和设备 3.2.A.2.外源因子平安性评价 3.2.A.3.辅料 3.2.R.其他文件 3.2.R.1.工艺验证/确认报告 3.2.R.2.批生产记录 3.2.R.3.方法学验证报告 3.2.R.4.批检验记录 3.2.R.5.制造和检定规程草案 3.2.R.6.比照品的相关资料 3.2.R.7.容器密封系统检验报告 3.2.R.8.图谱 3.2.R.9.其他 3.3.参考文献 模块4.非临床探讨报告 4.1.书目 4.2.试验报告 4.2.1.药理学 4.2.1.1.主要药效学 4.2.1.2.次要药效学
37、4.2.1.3.平安药理学 4.2.1.4.药效学互相作用 4.2.2.药代动力学 4.2.2.1.分析方法和验证报告假如有单独的报告4.2.2.2.汲取 4.2.2.3.分布 4.2.2.4.代谢 4.2.2.5.排泄 4.2.2.6.非临床药代动力学互相作用 4.2.2.7.其它药代动力学试验 4.2.3.毒理学 4.2.3.1.单次给药毒性试验按动物种属、给药途径排序4.2.3.2.重复给药毒性试验按动物种属、给药途径、给药时间排序,包括支持性毒代动力学试验 4.2.3.3.遗传毒性 4.2.3.3.1.体外 4.2.3.3.2.体内包括支持性毒代动力学试验4.2.3.4.致癌性包括支持
38、性毒代动力学试验 4.2.3.4.1.长期试验以动物种属排序,包括在不能包含 在重复给药毒性试验部分或药代动力学试验部分中的剂量探究试验 4.2.3.4.2.短期或中期探讨包括在不能包含在重复给药 毒性试验部分或药代动力学试验部分中的剂量探究试验 4.2.3.4.3.其它试验 4.2.3.5.生殖毒性包括剂量探究试验和支持性毒代动力学试验假如接受了其他试验设计,则以下副标题应作相应修改。 4.2.3.5.1.生育力与早期胚胎发育毒性试验 4.2.3.5.2.胚胎-胎仔发育毒性试验 4.2.3.5.3.围产期发育毒性试验,包括母体功能 4.2.3.5.4.对后代幼龄动物给药和/或进行进一步评价的
39、试验 4.2.3.6.局部耐受性 4.2.3.7.其它毒理试验假如有4.2.3.7.1.抗原性试验 4.2.3.7.2.免疫毒性试验 4.2.3.7.3.其他章节未报告的机理探讨 4.2.3.7.4.依靠性试验 4.2.3.7.5.代谢物试验 4.2.3.7.6.杂质试验 4.2.3.7.7.其他试验 4.3.参考文献 模块5.临床探讨报告 5.1.书目 5.2.全部临床探讨列表 5.3.临床探讨报告 5.3.1.生物药剂学探讨报告 5.3.1.1.生物利用度探讨报告 5.3.1.2.相对生物利用度和生物等效性探讨报告 5.3.1.3.体外-体内相关性探讨报告 5.3.1.4.人体试验的生物分
40、析和分析方法报告 5.3.2.运用人体生物材料所得药代动力学相关探讨报告 5.3.2.1.血浆蛋白结合探讨报告 5.3.2.2.肝脏代谢和药物互相作用探讨报告 5.3.2.3.运用其他人体生物材料探讨报告 5.3.3.人体药代动力学探讨报告 5.3.3.1.健康受试者药代动力学和起始耐受性探讨报告 5.3.3.2.患者药代动力学和起始耐受性探讨报告 5.3.3.3.内因性因子药代动力学探讨报告 5.3.3.4.外因性因子药代动力学探讨报告 5.3.3.5.群体药代动力学探讨报告 5.3.4.人体药效学探讨报告 5.3.4.1.健康受试者药效学和药代动力学/药效学探讨报告 5.3.4.2.患者药
41、效学和药代动力学/药效学探讨报告 5.3.5.有效性和平安性探讨报告 5.3.5.1.与声称适应症相关的比照临床试验的探讨报告 5.3.5.2.无比照组临床试验的探讨报告 5.3.5.3.综合多个临床试验数据的分析报告 5.3.5.4.其他临床探讨报告 5.3.6.上市后运用阅历报告 5.3.7.病例报告表CRF和个体患者列表 5.4.参考文献 三、申报资料项目说明 申报资料的章节结构参照国际人用药品注册技术协调会ICH的通用技术文档CTD制定,应依据“ 二、通用技术文档结构的统一章节组织撰写临床试验申请和上市申请的注册申报资料,不得增删章节或者变更章节编号和名称;对应章节无探讨数据和信息,或
42、者不适用的,应当在保存章节编号和名称并在该章节下予以说明。模块1.行政文件和药品信息 1.1.书目 按依次逐项列明供应的全部行政文件和药品信息文件书目。1.2.注册申请表 依据现行药品注册管理方法及本文注册分类要求,填写药品注册申请表。1.3.申请说明函 对所申请的事项进行说明,并按序列出本品既往全部注册申请的受理日期、申请事项、食品药品监管部门审批/备案结论和作出结论的日期、纳入优先审评程序/特别审批程序等加快程序的状况等信息。1.4.药品名称 包括专知名、通用名、英文名、公司或者试验室代码名称、汉语拼音,如适用,还需注明其结构式或结构示意图、分子量、分子式等。新制定的名称,应当说明命名根据
43、。1.5.证明性文件 1.5.1.生产地在境内的 生物制品的原料药/原液、中间体、半成品、成品均在中国大陆不含港、澳、台生产的,依据以下要求供应证明性文件。1.5.1.1.申请人机构合法登记证明文件 供应有效的申请人机构合法登记证明文件营业执照等。科研人员作为申请人的,依据“1.8.1.2.科研人员的个人信息和证明文件供应信息,并在此处予以书面说明。1.5.1.2药品生产答应证及变更记录页 供应有效的药品生产答应证及变更记录页。1.5.1.3.GMP证书/说明 申请人申报注册申请时,若其生产场所/托付生产企业已获得药品生产质量管理规范认证证书的,应当供应药品生产质量管理规范认证证书复印件。 申请人申报注册申请时,若其生产场所/托付生产企业尚未获得药品生产质量管理规范认证证书的: 1)在申报临床试验注册申请时,应当供应注册申请所用样品、临床试验用药物在GMP条件下制备的状况说明; 2)在申报上市注册申请时,应当供应注册申请所用样品在GMP条件下制备的状况说明。 1.5.1.4.专利权属及不侵权声明 申请的药物或者运用的处方、工艺、用处等专利状况及其权属状态说明,以及对他人的专利不构成侵权的声明。此处所供应的专利信息应与药品注册申请表中填
限制150内