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1、胆管癌诊断与治疗胆管癌诊断与治疗 课件课件胆管的解剖概 念l胆管癌(carcinoma of bile duct,cholangiocarcinoma)是指发生在肝外胆管,即左右肝管至胆总管下端的恶性肿瘤。l肝内胆管癌(carcinoma of intrahepatic bile duct,intrahepatic cholangiocarcinoma)传统上属于原发性肝癌范畴,但病因、发病机制、病理学和生物学行为、临床表现和治疗上均与原发性肝细胞肝癌不同,而与肝外胆管癌相近。病因l肝胆管结石(hepatolithus,hepatolithiasis):1/3的胆管癌合并胆管结石,胆管结石5-
2、10%发生胆管癌l原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis)l先天性胆管囊性扩张症(congenital choledochal cysts dilatation)2.8%28%发生癌变l肝吸虫(华支睾吸虫,Chinese liver fluke)感染l乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染l致癌剂:钍、亚硝酸胺、异烟肼等病因l胆肠吻合术后(biliary-enteric anastomosis):包括经十二指肠括约肌成形术(transduodenal sphincteroplasty)、EST、胆总管十二脂肠吻合术(choledochoduodenostomy)和
3、肝总管空肠吻合术(hepaticojejunostomy),后者发生率略低 l其他:结、直肠切除术后,慢性伤寒(typhoid)带菌者,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)大体病理l硬化型癌:好发于肝门部胆管,是肝门部胆管癌最常见的类型。肿瘤常沿胆管粘膜下层浸润,使胆管壁增厚、纤维组织增生,并向管外浸润形成纤维性硬块。癌细胞分化良好,常散在分布于大量纤维结缔组织中,易与硬化性胆管炎、胆管壁慢性炎症所致的瘢痕化、纤维组织增生相混淆,有时甚至冰冻切片也难以作出正确诊断。由于肿瘤有明显的向上浸润、向胆管周围组织、血管、肝实质及神经淋巴间隙侵犯的倾向,故根治性手术常需切除肝叶,但切缘仍
4、经常残留癌组织,预后较差。l结节型癌:多发生于中段胆管,肿瘤呈结节状并向腔内突出。瘤体一般较小、基底宽、表面不规则。肿瘤常沿胆管粘膜浸润,向胆管周围组织和血管浸润程度较硬化型轻,手术切除率高,预后较好。l乳头状癌:好发于下段胆管,肿瘤呈息肉样突至胆管腔内,引起胆管的不完全阻塞,管腔内有时有大量粘液性分泌物。肿瘤主要沿胆管粘膜向上浸润,一般不向胆管周围组织、血管、神经淋巴间隙及肝组织浸润,但有时可有多发病灶。手术切除率高,预后良好。l弥漫型癌:较少见,约占7%。肿瘤广泛浸润肝内、外胆管,难于确定癌原始发生的胆管部位,一般无法切除,预后差。组织病理l95%以上是腺癌,鳞癌、腺鳞癌和类癌罕见。腺癌中
5、以高分化为主,低分化、未分化癌较少且多发生在肝门部胆管。扩散方式l局部浸润:l淋巴转移:l腹腔种植:围管浸润肝组织,特别是肝门部胆管癌,深度可达5cm门静脉紧靠于胆管后方,并被肝十二指肠韧带、Glisson鞘包裹,最易受侵曾有肝门部胆管癌种植于卵巢的报道,亦称为krukenburg瘤向上浸润肝门部LN并进入肝内,向下经肝十二指肠韧带LN、肝总动脉旁LN转移至腹腔动脉旁LN,进一步转移至腹主动脉旁LN;转移至胰前、胰头后LN进而侵及胰头胆管癌的临床表现l胆管癌的典型症状 1.黄疸 进行性、无痛性黄疸是胆管癌最重要、最突出的症状,常伴有全身搔痒、小便颜色加深,严重时出现白陶土样便,50%患者出现皮
6、肤瘙痒和体重减轻。3.其他36%合并感染时出现典型的胆管炎表现2.胆道感染食欲不振、恶心呕吐、乏力、消瘦、体重减轻、胆道出血胆管癌的临床表现l胆管癌的典型体征 1.胆囊肿大2.肝肿大中下段胆管癌查体可触及肿大的胆囊,若不伴胆道感染Murphys征阴性。肝门部胆管癌胆囊缩小不可触及。肋缘下可触及肝脏,黄疸时间较长可出现腹水或双下肢浮肿。胆管癌的临床表现l实验室检查实验室检查血清血清TBil、DBil、ALP、GGT显著升高,显著升高,ALT、AST轻度异常轻度异常PT延长延长血清血清CAl9-9、CEA升高升高影像学表现:超声l肝门部胆管癌l中下段胆管癌肝内胆管普遍性扩张,I、II、IV型导致全
7、肝内胆管扩张,IIIA型或IIIB型分别引起右半肝或左半肝内胆管扩张。扩张的胆管在块状回声或胆管闭锁处突然中断或呈圆锥状终止。胆囊缩小,肝外胆管不扩张。肝内外胆管均扩张,胆囊肿大,扩张下端的胆管内可见结节状或乳头状等回声高回声团块阻塞管腔,该团块紧贴管壁,表面回声不均,不伴声影,肿物以下胆管不显示。影像学表现:CTl肝门部胆管癌l中下段胆管癌影像学表现:MRl肝门部胆管癌l中下段胆管癌影像学表现:ERCP、PTCl肝门部胆管癌l中下段胆管癌影像学表现:超声内镜TNM分期(cTNM、pTNM)Primary Tumor(T)lTX Primary tumor cannot be assessed
8、lT0 No evidence of primary tumorlTis Carcinoma in situlT1 Tumor confined to the bile duct histologicallylT2 Tumor invades beyond the wall of the bile ductlT3 Tumor invades the liver,gallbladder,pancreas,and/or ipsilateral branches of the portal vein(right or left)or hepatic artery(right or left)lT4
9、Tumor invades any of the following:main portal vein or its branches bilaterally,common hepatic artery,or other adjacent structures,such as the colon,stomach,duodenum,or abdominal wallRegional Lymph Nodes(N)NX Regional lymph nodes cannot be assessedN0 No regional lymph node metastasisN1 Regional lymp
10、h node metastasisDistant Metastasis(M)MX Distant metastasis cannot be assessedM0 No distant metastasisM1 Distant metastasisTNM分期(cTNM、pTNM)StagingTNM0TisN0M0IAT1N0M0IBT2N0M0IIAT3N0M0IIBT1-3N1M0IIIT4Any NM0IVAny TAny NM1II II 型型型型IIIaIIIa型型型型 IIIbIIIb型型型型IVIV型型型型a ab bI I 型型型型 肝门部胆管癌Bismuth-CorletteB
11、ismuth-Corlette临床分型诊断l结合临床典型症状、CT、MR、ERCP等影像学检查,诊断比较容易,少数与结石鉴别有困难l重点在于做好cTNM分期,力争使其符合或接近pTNMl规范的诊断:(1)术前:肝门部胆管癌IIA期(2)术后:肝门部胆管硬化型中分化腺癌IIA期治疗l做好术前评估:可切除性、周身情况做好术前评估:可切除性、周身情况以下情况禁忌手术以下情况禁忌手术双侧二级胆管受侵犯双侧二级胆管受侵犯门静脉主干受侵门静脉主干受侵一侧肝叶萎缩伴对侧门静脉分支一侧肝叶萎缩伴对侧门静脉分支/胆管根部受侵胆管根部受侵 双侧肝脏受侵双侧肝脏受侵远处转移远处转移治疗l一般治疗:(1)保护肝功能(
12、2)维持机体能量需要,维持水、电解质平衡 (3)纠正凝血功能障碍 (4)合理减黄:TB300umol/L时术前减黄,外引流或内引流手术治疗 手术根治性切除是胆管癌获得长期生存的唯一机会。胆管癌手术复杂多样,难度高,是腹部外科最具有挑战性的手术,手术方式主要取决于胆管癌发生的部位。根治性手术治疗l肝门部胆管癌原则上应切除距肿瘤原则上应切除距肿瘤0.5cm范围内的组织,范围内的组织,包括切除肝门部胆管、部分肝方叶和包括切除肝门部胆管、部分肝方叶和/或尾或尾状叶、胆囊,骨骼化清扫肝十二指肠韧带,状叶、胆囊,骨骼化清扫肝十二指肠韧带,a、b需切除肿瘤浸润侧半肝切除。完需切除肿瘤浸润侧半肝切除。完成肿瘤
13、切除后行胆管空肠吻合成肿瘤切除后行胆管空肠吻合。l避免触摸与挤压技术避免触摸与挤压技术(no-touch technique)l肿瘤连系组织的一并肿瘤连系组织的一并清除清除-“胆管系膜胆管系膜”即肝十二指肠韧带即肝十二指肠韧带(“holy plane”)l纵向、横向及三维空纵向、横向及三维空间内(间内(15cm)无)无癌细胞残留的切缘癌细胞残留的切缘根治性手术治疗l中段胆管癌切除肿瘤及距肿瘤边缘0.5cm以上的胆管(包括胆囊),肝十二指肠韧带骨骼化,肝总关空肠吻合术。根治性手术治疗l下段胆管癌行胰十二指肠切除术(PD或PPPD)。扩大根治术l除切除胆管癌外,还包括切除其他脏器,如右三叶肝、胰十
14、二指肠、全胰、肝动脉和/或门静脉的切除吻合或血管移植,但手术并发症和死亡率较高 姑息性治疗 大多数胆管癌患者并没有接受手术治疗的机会,解除胆道梗阻成为主要治疗目的,主要包括胆肠吻合旁路手术、内镜胆道引流和经皮肝穿刺胆道引流有效,并发症相对有效,并发症相对较多,适用于晚期较多,适用于晚期患者,无法接受胆患者,无法接受胆道支架患者道支架患者内镜胆道内镜胆道引流引流 经皮肝穿刺经皮肝穿刺胆道引流胆道引流 胆肠吻合旁路胆肠吻合旁路手术手术安全,有效廉安全,有效廉价,应用广泛价,应用广泛有效,相对安全,有效,相对安全,适用于无法内镜适用于无法内镜胆道引流时胆道引流时非手术胆道引流lPTCD、ENBD或E
15、MBE非手术胆道引流lPTCD、ENBD或EMBE 辅助放化疗目前研究表明,放射治疗能提高姑息性切除及胆道引流患者的生存率,建议实施X-刀、伽马刀、三维适形或调强放疗等新型放疗常用的化疗药物有5-氟尿嘧啶、顺铂、丝裂霉素C、紫彬醇以及吉西他滨、奥沙利铂、卡培他滨等,文献报道治疗有效率为0%9%,平均生存时间为212个月 疾病预后 胆管癌恶性程度高,预后差,根治术后五年生存率在20%-43%,而绝大多数不能手术切除的胆管癌患者往往在1年内死亡,预后极差。2023/1/20给巴特勒的信给巴特勒的信雨果书信的一般格式书信的一般格式l称谓(称谓(顶格顶格)l问候语(问候语(空两格,可以以省略空两格,可
16、以以省略)l正文(正文(空两格空两格)l此致(此致(空两格空两格)l敬礼、祝福语(敬礼、祝福语(顶格顶格)l落款、日期(落款、日期(右下角,落款在上日期右下角,落款在上日期在下在下)走近作者走近作者:l雨果(雨果(18021885),法国),法国著名作家。十九世纪浪漫主著名作家。十九世纪浪漫主义文学的代表人物,代表作义文学的代表人物,代表作巴黎圣母院九三年。巴黎圣母院九三年。背景介绍:背景介绍:l鸦片战争以后,英法两国不满足在华的鸦片战争以后,英法两国不满足在华的既得利益,于既得利益,于1857年发动第二次鸦片战年发动第二次鸦片战争。争。1860年年9月,于天津登陆英法联军月,于天津登陆英法联
17、军进逼北京城。进逼北京城。10月月6日英法联军冲入圆日英法联军冲入圆明园,洗劫并焚毁了这座举世瞩目的皇明园,洗劫并焚毁了这座举世瞩目的皇家园林。接着英法联军强迫清政府签订家园林。接着英法联军强迫清政府签订中英、中法北京条约,在此条约中,中英、中法北京条约,在此条约中,将香港九龙司地方一区割给英国。将香港九龙司地方一区割给英国。词语积累:词语积累:赞赞誉誉 恍恍若若 晨晨曦曦 瞥瞥见见 箱箱箧箧 眼花眼花缭缭乱乱 不可不可名名状状 荡荡然无存然无存(y)(hung)(x)(pi)(qi)(lio)(dng)(mng)整体感知文章整体感知文章:l1、作者写这封信的最初原因是什么?、作者写这封信的最
18、初原因是什么?根据文章第一段的内容可以看出根据文章第一段的内容可以看出作者的写信原因是作者的写信原因是:针对巴特勒想针对巴特勒想知道作者对远征中国的看法所写知道作者对远征中国的看法所写的。的。2、雨果在信中是怎样评价圆明园的,表达、雨果在信中是怎样评价圆明园的,表达了作者在怎样的感情?了作者在怎样的感情?l“圆明园在幻想艺术中的地位圆明园在幻想艺术中的地位如果幻想能如果幻想能有一个典范的话。有一个典范的话。”“请你想象又一座言语无请你想象又一座言语无法形容的建筑,某种恍若月宫的建筑,这就是法形容的建筑,某种恍若月宫的建筑,这就是圆明园圆明园”“是东方了不起的富丽堂皇的博物馆是东方了不起的富丽堂
19、皇的博物馆”“这是某种令人惊骇而不知名的杰作这是某种令人惊骇而不知名的杰作亚洲文亚洲文明的剪影明的剪影。”l反映了作者对圆明园这一世界奇迹及对人类文反映了作者对圆明园这一世界奇迹及对人类文明的无比热爱之情。明的无比热爱之情。3、这封信先极力描绘圆明园的神奇壮丽,、这封信先极力描绘圆明园的神奇壮丽,然后才写侵略者对其焚烧洗劫,这样安排然后才写侵略者对其焚烧洗劫,这样安排材料有何好处?材料有何好处?l越是写圆明园的美,就越是突出侵越是写圆明园的美,就越是突出侵略者毁灭人类文明的丑恶行径可恨略者毁灭人类文明的丑恶行径可恨之至,加深了我们对侵略者的痛恨之至,加深了我们对侵略者的痛恨和愤怒。这是以和愤怒
20、。这是以“美美”衬托衬托“丑丑”的写的写法。法。文章内容梳理:文章内容梳理:l给巴特勒的信给巴特勒的信圆明园圆明园英法联军英法联军东方艺术的东方艺术的奇迹奇迹亚洲文明的亚洲文明的剪影剪影强盗强盗劫掠劫掠 纵火纵火 野蛮野蛮语言赏析:语言赏析:l请同学在第请同学在第46段中找出带有谴责性段中找出带有谴责性的词语。的词语。强盗、闯进、洗劫、放火、行窃、强盗、闯进、洗劫、放火、行窃、漂亮、丰功伟绩、收获巨大、手挽手、漂亮、丰功伟绩、收获巨大、手挽手、笑嘻嘻、文明等。笑嘻嘻、文明等。这些谴责性的词语有没有差别?这些谴责性的词语有没有差别?如果有差别在哪里?如果有差别在哪里?l有差别。这些词语有直接谴责
21、和反有差别。这些词语有直接谴责和反语谴责。反语就是说反话,故意使语谴责。反语就是说反话,故意使用与本来意思相反的词语或句子来用与本来意思相反的词语或句子来表达本意,这种修辞方法多用在揭表达本意,这种修辞方法多用在揭露、批判、讽刺等方面,往往要比露、批判、讽刺等方面,往往要比正面说感情更强烈,更令人深思。正面说感情更强烈,更令人深思。通过这篇文章你认为作者是一个怎样通过这篇文章你认为作者是一个怎样的人?文章表达了作者怎样的感情?的人?文章表达了作者怎样的感情?l作者是一个有良知、有正义感的人。作者是一个有良知、有正义感的人。l整篇文章表达了作者对英法联军的整篇文章表达了作者对英法联军的憎恨之情,愤怒的谴责了他们火焚憎恨之情,愤怒的谴责了他们火焚圆明园的罪行。同时表达了作者对圆明园的罪行。同时表达了作者对人类文明的尊重和热爱之情。人类文明的尊重和热爱之情。l雨果在文章中大骂欧洲人雨果在文章中大骂欧洲人是是“野蛮人野蛮人”,英法是强盗,英法是强盗,身为法国人却骂自己的国身为法国人却骂自己的国家家雨果是不是不爱雨果是不是不爱国?请说明理由。国?请说明理由。
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