《虫媒出血热病毒》PPT课件.ppt
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1、LOGO虫 媒 病 毒出血热病毒乙型脑炎乙型脑炎病毒病毒登革病毒登革病毒 主要内容主要内容汉坦病毒汉坦病毒虫媒病毒(arbovirus)v是一大群具有包膜的单股正链是一大群具有包膜的单股正链RNA病毒,以吸病毒,以吸血的血的节肢动物节肢动物(蚊、蜱、白蛉等蚊、蜱、白蛉等)为传播媒介为传播媒介,分别归类于分别归类于:v黄病毒属黄病毒属(Flavivirus):乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒、森林脑炎、森林脑炎病毒、圣路易脑炎病毒、病毒、圣路易脑炎病毒、登革病毒登革病毒、黄热病病、黄热病病毒和西尼罗病毒。毒和西尼罗病毒。v甲病毒属(甲病毒属(Alphavirus):东部马脑炎病毒、西部马脑炎病毒和委内瑞
2、拉东部马脑炎病毒、西部马脑炎病毒和委内瑞拉马脑炎病毒,主要分布在美洲和非洲;马脑炎病毒,主要分布在美洲和非洲;近年在我国近年在我国新疆、云南和贵州新疆、云南和贵州等地人群亦发现等地人群亦发现甲病毒属成员:辛德毕斯病毒、基孔肯雅病毒甲病毒属成员:辛德毕斯病毒、基孔肯雅病毒和东部马脑炎病毒。和东部马脑炎病毒。v甲病毒属许多性状与黄病毒属相同,但基因组甲病毒属许多性状与黄病毒属相同,但基因组结构和复制方式不同。结构和复制方式不同。黄病毒属黄病毒属 结构基因结构基因5端端3端端结构基因编码结构基因编码聚合蛋白聚合蛋白(VP和和NS)早、晚期蛋白早、晚期蛋白组装、释放组装、释放胞浆复制,内质网获胞浆复制
3、,内质网获胞浆复制,芽生胞浆复制,芽生得包膜;胞吐或溶解得包膜;胞吐或溶解释放释放释放子代病毒释放子代病毒复制周期复制周期2030小时小时4小时小时 甲病毒属甲病毒属黄病毒属与甲病毒属共性黄病毒属与甲病毒属共性v病毒体呈小球形,病毒体呈小球形,40-70nm,表面为脂蛋,表面为脂蛋白白包膜包膜,上有糖蛋白刺突,核衣壳,上有糖蛋白刺突,核衣壳20面体面体立体对称,核心为立体对称,核心为(+)ssRNA。v胞浆内增殖,宿主范围广,最敏感的动物胞浆内增殖,宿主范围广,最敏感的动物为为乳鼠乳鼠。v抵抗力较弱抵抗力较弱。对热、脂溶剂、去氧胆酸。对热、脂溶剂、去氧胆酸钠敏感,对酸敏感(钠敏感,对酸敏感(p
4、H35不稳定)。不稳定)。v节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)为为传播媒传播媒介和储存宿主介和储存宿主;发病有明显的;发病有明显的季节性和季节性和地区性地区性,多为自然疫源性疾病。,多为自然疫源性疾病。主要临床类型主要临床类型v脑脑炎炎或或脑脑脊脊髓髓炎炎:如如乙乙脑脑、森森脑脑、东东马马脑脑、委委马马脑、圣脑、西尼脑。脑、圣脑、西尼脑。v无无特特殊殊部部位位的的全全身身性性感感染染:如如登登革革热热、辛辛德德毕毕斯斯热。热。v肝炎肝炎为主的全身性感染:为主的全身性感染:如黄热病、西尼脑。如黄热病、西尼脑。v出出血血热热为为主主的的全全身身性性感感染染:如如登登革革出出血血热
5、热、新新疆疆出血热。出血热。v关关节节炎炎为为主主的的全全身身性性感感染染:如如基基孔孔肯肯雅雅热热、罗罗斯斯河热。河热。我国已知的黄病毒和甲病毒成员我国已知的黄病毒和甲病毒成员v我我国国已已分分离离到到黄黄病病毒毒有有:乙乙脑脑病病毒毒、登登革革病病毒毒、森林脑炎病毒、新疆出血热病毒等。森林脑炎病毒、新疆出血热病毒等。v我我国国已已分分离离到到甲甲病病毒毒有有:基基孔孔肯肯雅雅病病毒毒、辛辛德德毕毕斯斯病病毒毒、罗罗斯斯河河病病毒毒、东东方方马马脑脑炎炎病病毒毒和和西西方方马马脑炎病毒等。脑炎病毒等。19921992年国际虫媒病毒中心登记年国际虫媒病毒中心登记 535535种种对人类致病的虫
6、媒病毒对人类致病的虫媒病毒 128128种种LOGO 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 (JapaneseEncephalitisVirus)乙型脑炎病毒(乙型脑炎病毒(JEVJEV)v通过通过蚊子蚊子叮咬传播引起叮咬传播引起乙型脑炎(日本脑炎)。乙型脑炎(日本脑炎)。v10岁以下儿童多发岁以下儿童多发,近年成人和老年患者增多。,近年成人和老年患者增多。v儿童普遍接种疫苗,发病率显著下降。儿童普遍接种疫苗,发病率显著下降。v临床表现轻重不一,重者病死率高,临床表现轻重不一,重者病死率高,幸存者留下幸存者留下神经系统后遗症。神经系统后遗症。生物学特性生物学特性v病毒体为小球形,病毒体为小球形,45nm,
7、有包膜,有包膜,(+)RNA。v病毒编码三种结构蛋白:病毒编码三种结构蛋白:M(连接蛋白)、(连接蛋白)、C(衣壳蛋白)、(衣壳蛋白)、E(包膜糖蛋白,血凝素(包膜糖蛋白,血凝素)。v最敏感动物为乳鼠最敏感动物为乳鼠;亦可用地鼠肾、幼猪肾原;亦可用地鼠肾、幼猪肾原代细胞和代细胞和C6/36蚊传代细胞培养。蚊传代细胞培养。v仅一种血清型,抗原性稳定,疫苗效果好。仅一种血清型,抗原性稳定,疫苗效果好。v抵抗力弱抵抗力弱。常用消毒剂(碘酊、来苏、甲醛)。常用消毒剂(碘酊、来苏、甲醛)可灭活病毒,对酸、热、脂溶剂等敏感。可灭活病毒,对酸、热、脂溶剂等敏感。pH8.5最稳定。最稳定。乙脑病毒的电镜照片乙
8、脑病毒的电镜照片传播途径传播途径v传染源和储存宿主:传染源和储存宿主:幼猪幼猪、马、牛、羊等(短暂病毒血症,无症状)、马、牛、羊等(短暂病毒血症,无症状)v传播媒介:传播媒介:主要是主要是三节吻库蚊三节吻库蚊、致乏库蚊和白纹伊蚊,亦是、致乏库蚊和白纹伊蚊,亦是长期储存宿主,可带毒越冬并经卵传代。长期储存宿主,可带毒越冬并经卵传代。v流行季节流行季节:6-9月月,南方偏早,北方偏迟。与,南方偏早,北方偏迟。与各地蚊密度的高峰一致。各地蚊密度的高峰一致。流行环节流行环节 蚊蚊动物(猪、牛、羊等)动物(猪、牛、羊等)蚊的循环蚊的循环叮咬易感人叮咬易感人乙脑乙脑致病性与免疫性致病性与免疫性 致病特点:
9、致病特点:v99%的人为隐性感染、亚临床感染的人为隐性感染、亚临床感染v显性感染(多见儿童)引起中枢神经症状,死亡显性感染(多见儿童)引起中枢神经症状,死亡率高达率高达10%,幸存者,幸存者5%-20%有后遗症(痴呆、有后遗症(痴呆、偏瘫、智力低下)偏瘫、智力低下)免疫性:免疫性:v免疫力牢固,体液免疫为主免疫力牢固,体液免疫为主,IgM、IgG,血凝抑,血凝抑制抗体,可中和病毒。还包括细胞免疫和完整的制抗体,可中和病毒。还包括细胞免疫和完整的血脑屏障。血脑屏障。v隐性感染同样可获得免疫力。隐性感染同样可获得免疫力。乙脑病毒乙脑病毒人体毛细血管内皮细胞、淋巴结增殖人体毛细血管内皮细胞、淋巴结增
10、殖第一次病毒血症第一次病毒血症肝、脾等单核吞噬细胞系统肝、脾等单核吞噬细胞系统第二次病毒血症第二次病毒血症穿过血脑屏障,脑组织增殖穿过血脑屏障,脑组织增殖少量少量V.极少数极少数V.脑实质及脑膜病变:高热、惊厥或昏迷等症状。脑实质及脑膜病变:高热、惊厥或昏迷等症状。v轻型轻型体温通常在体温通常在3839,患者患者神志始终清晰,神志始终清晰,有不同程度嗜睡,一般无抽搐,脑膜刺激不明显有不同程度嗜睡,一般无抽搐,脑膜刺激不明显,多在一周内恢复。多在一周内恢复。v中型中型体温常在体温常在40左右,左右,有意识障碍(如昏睡或有意识障碍(如昏睡或浅昏迷),浅昏迷),偶有抽搐,病程约为偶有抽搐,病程约为1
11、0天。天。v重型重型体温在体温在40以上,以上,神志昏迷,持续性抽搐神志昏迷,持续性抽搐,可出现呼吸衰竭,恢复期常有不同程度的精神异可出现呼吸衰竭,恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现。常及瘫痪表现。v暴发型暴发型有高热或超高热,有高热或超高热,深昏迷并有反复强烈抽深昏迷并有反复强烈抽搐搐,可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡,幸存可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡,幸存者也常有严重后遗症。者也常有严重后遗症。临床特点临床特点微生物学检查微生物学检查1.病毒分离:病毒分离:v实验动物:实验动物:乳鼠易感,脑内接种,乳鼠易感,脑内接种,3-5d发病发病;v细胞培养:细胞培养:地鼠肾原代细胞、仓鼠肾细
12、胞,地鼠肾原代细胞、仓鼠肾细胞,CPE(+)v鸡鸡胚:胚:卵黄囊接种,血凝实验(卵黄囊接种,血凝实验(+););2.病毒抗原检测:病毒抗原检测:血液或脑脊液,血液或脑脊液,IFA、ELISA3.血清学试验:血清学试验:IgM,ELISA试验试验(早期快速诊断早期快速诊断),血凝抑制试验(双份血清),补体结合试验,血凝抑制试验(双份血清),补体结合试验,中和试验中和试验。正常正常BHK-21细胞细胞病毒感染细胞病毒感染细胞防治原则防治原则v尚尚无无特特效效治治疗疗方方法法,防防蚊蚊灭灭蚊蚊为为关关键键,管管理理好好幼幼猪(猪(疫苗接种疫苗接种)。)。v灭活疫苗:灭活疫苗:9月月-10岁以下儿童大
13、规模接种,岁以下儿童大规模接种,保护率保护率60%-90%。v减毒活疫苗:减毒活疫苗:我国用原代初生地鼠肾细胞培养我国用原代初生地鼠肾细胞培养选育成功,中和抗体阳转率选育成功,中和抗体阳转率85%。LOGO 登革病毒登革病毒(DengueVirus) 登革病毒登革病毒BunyaviridaeFlavivirus登革病毒登革病毒(DengueVirus,DV)v引起引起登革热登革热和和登革出血热登革出血热。1998年来已成为仅次年来已成为仅次于疟疾的重要热带传染病。于疟疾的重要热带传染病。v是一种由是一种由伊蚊伊蚊传播的急性传染病,在热带、亚热传播的急性传染病,在热带、亚热带地区,特别是东南亚、
14、西太平洋和中南美洲流带地区,特别是东南亚、西太平洋和中南美洲流行。现已扩散到行。现已扩散到100多个国家和地区。多个国家和地区。v全世界每年有全世界每年有25亿人受到登革病毒感染的威胁,亿人受到登革病毒感染的威胁,约约6000万例患者,万例患者,2.4万人死于登革感染。万人死于登革感染。v我国我国广东、海南广东、海南和和广西广西是登革热流行的重灾区。是登革热流行的重灾区。我国登革热为我国登革热为输入性:包括输入性:包括台湾、广东、台湾、广东、海南、广西、海南、广西、云南云南 登革热世界流行分布图登革热世界流行分布图生物学特性生物学特性v黄病毒科黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属黄病毒
15、属(Flavivirus)。v有有4个血清型个血清型:Den-1、Den-2、Den-3和和Den-4型。型。登革病毒颗粒登革病毒颗粒电子显微镜图电子显微镜图单股正链单股正链RNA核衣壳核衣壳衣壳蛋白衣壳蛋白C脂双层膜脂双层膜v5端:端:I型帽子结构型帽子结构v3端:缺乏端:缺乏polyA尾尾v只有一个开放阅读框只有一个开放阅读框登革病毒基因结构示意图登革病毒基因结构示意图基因组接近基因组接近11kb,编码,编码3种结构蛋白和种结构蛋白和7种非结构蛋白。种非结构蛋白。膜内镶嵌:膜内镶嵌:包膜糖包膜糖蛋白蛋白E和和非糖基化非糖基化膜蛋白膜蛋白M包膜蛋白包膜蛋白M的前体的前体(PrM)登革病登革病
16、毒在感染的细胞内毒在感染的细胞内时含有的一种时含有的一种糖蛋糖蛋白白。位于细胞内和细胞外位于细胞内和细胞外病毒颗粒结构示意图病毒颗粒结构示意图PrM蛋白蛋白E蛋白蛋白M蛋白蛋白细胞内细胞内细胞外细胞外PrM蛋白蛋白在在病病毒毒成成熟熟的的最最后后一一步步(释释放放),才才进进行行非糖基化,裂解成非糖基化,裂解成M,并被固定在病毒包膜中。,并被固定在病毒包膜中。包膜蛋白包膜蛋白E具有病毒颗粒的主要生物功能具有病毒颗粒的主要生物功能,如细胞嗜性,如细胞嗜性、血细胞凝集抑制抗体、中和抗体和保护性抗、血细胞凝集抑制抗体、中和抗体和保护性抗体的诱导。体的诱导。NS5基因基因编码依赖编码依赖RNA的的RN
17、A多聚酶。多聚酶。病毒的培养病毒的培养v易在蚊体中增殖,蚊体胸内接种;白纹伊蚊易在蚊体中增殖,蚊体胸内接种;白纹伊蚊C6/36传代细胞或地鼠肾细胞等培养。传代细胞或地鼠肾细胞等培养。v黑猩猩、恒河猴、长臂猴、狒狒:与人类相黑猩猩、恒河猴、长臂猴、狒狒:与人类相似的病毒血症,却无任何症状。似的病毒血症,却无任何症状。v乳鼠是最易感动物乳鼠是最易感动物,用已适应在鼠脑组织中,用已适应在鼠脑组织中复制的登革病毒经脑内接种可使小鼠产生脑炎复制的登革病毒经脑内接种可使小鼠产生脑炎抵抗力抵抗力v对乙醚和酸敏感对乙醚和酸敏感v紫外线照射、福尔马林、高锰酸钾、离紫外线照射、福尔马林、高锰酸钾、离子型或非离子型
18、去污剂可将病毒灭活。子型或非离子型去污剂可将病毒灭活。v56处理处理30分钟可将病毒灭活。分钟可将病毒灭活。v可在可在-70或冷冻干燥状态下长期保存。或冷冻干燥状态下长期保存。弱弱v传染源传染源:人、低等灵长类动物。人、低等灵长类动物。v发病前数小时到病后发病前数小时到病后3-5日传染性最强。日传染性最强。丛林型疫源地地区丛林型疫源地地区猴类动物猴类动物城市型疫源地地区城市型疫源地地区隐性感染者和病人隐性感染者和病人猴猴致病性与免疫性致病性与免疫性v传播媒介:传播媒介:埃及伊蚊埃及伊蚊和和白纹伊蚊。白纹伊蚊。蚊子叮咬感染人体,在毛细血管内皮细蚊子叮咬感染人体,在毛细血管内皮细胞和单核细胞增殖,
19、经血流播散。胞和单核细胞增殖,经血流播散。Transmission cycle of dengueTransmission cycle of dengue白纹伊蚊白纹伊蚊 热带丛林循环热带丛林循环 脊椎动物脊椎动物节肢动物节肢动物 节肢动物节肢动物 脊椎动物脊椎动物 人人 城市循环城市循环 人人节肢动物节肢动物 节肢动物节肢动物 人人 埃及伊蚊埃及伊蚊临床表现临床表现WHO分型:分型:v典型登革热典型登革热v登革出血热登革出血热v登革休克综合症登革休克综合症 登革感染临床表现登革感染临床表现登革病毒感染登革病毒感染 无无 症症 状状显显 性性 感感 染染 无无 名名 热热 登登 革革 热热 登
20、登 革革 出出 血血 热热无出血无出血 异常异常 出血出血无休克无休克登革休克登革休克综合症综合症埃及伊蚊和登革流行地区埃及伊蚊和登革流行地区 登革出血热(登革出血热(DHF)/登革休克综合症(登革休克综合症(DSS)分布图)分布图1977-1994年泰国报道的登革出血热病例数(年泰国报道的登革出血热病例数(WHO提供)提供)登革热登革热(denguefever,DF)v潜伏期潜伏期3-14日,平均日,平均4-7日。日。v主要表现为主要表现为发热发热和分散的和分散的斑疹和丘疹斑疹和丘疹。较严重的较严重的DF:头头痛痛和和眼眼眶眶后后疼疼痛痛、关关节节痛痛、肌肌痛痛,皮皮疹疹和和丘丘疹疹突突然然
21、出出现现。热热病病期期通通常常持持续续6日日,疹会扩散为红斑。疹会扩散为红斑。登革热患者的皮疹登革热患者的皮疹登革出血热登革出血热(denguehemorrhagicfever,DHF)v潜伏期不清楚。潜伏期不清楚。v发病时以急性高热和许多与发病时以急性高热和许多与DFDF相似的症状相似的症状开始,但昏昏欲睡和昏睡症状更为明显,开始,但昏昏欲睡和昏睡症状更为明显,通常在发病第三天出现出血症状,胸、通常在发病第三天出现出血症状,胸、四肢和腋出现瘀斑。胃肠道、鼻和牙龈四肢和腋出现瘀斑。胃肠道、鼻和牙龈都可能相继出血。都可能相继出血。登革热患者的大面积皮肤出血登革热患者的大面积皮肤出血 登革休克综合
22、症登革休克综合症(dengueshocksyndrome,DSS)患者会出现脉搏快速而虚弱、低血压、寒患者会出现脉搏快速而虚弱、低血压、寒战和疲惫等症状。除了由常见的脉管炎引起的战和疲惫等症状。除了由常见的脉管炎引起的血浆渗漏外,还存在散布的血管内凝血。血浆渗漏外,还存在散布的血管内凝血。登革出血热登革出血热/登革休克综合症登革休克综合症v通常发生在通常发生在再次感染再次感染登革的儿童或成人。登革的儿童或成人。v病情轻重与病人血清中存在的病情轻重与病人血清中存在的登革抗体登革抗体有关。有关。v机制机制:与与依赖抗体的增强病毒感染作用依赖抗体的增强病毒感染作用有关有关。v病毒感染可诱导单核细胞或
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