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1、目目录录1 1、概述第、概述第 2 2 页页2 2、设备基本情况第、设备基本情况第 2 2 页页3 3、确认目的第、确认目的第 3 3 页页4 4、确认范围第、确认范围第 3 3 页页5 5、验证小组与职责第、验证小组与职责第 3 3 页页6 6、验证培训第、验证培训第 4 4 页页7 7、确认依据第、确认依据第 4 4 页页8 8、确认对象第、确认对象第 4 4 页页9 9、风险评估第、风险评估第 5 5 页页1010、确认内容第、确认内容第6 6 页页1111、确认报告第、确认报告第1313页页1212、再确认周期及条件第、再确认周期及条件第1414页页1313、批准第、批准第1414页页
2、1.1.概述概述我公司原中药材灭菌采用型中药材带式灭菌干燥机,但该设备不适用于热敏性物料的灭菌,为满足热敏性物料的灭菌,根据用户需求(URS)和设备选型考察结果,我公司选用了江苏神农灭菌设备股份有限公司生产的型多功能中成药灭菌柜。该设备适用于中药厂,主要用于对中药材、中药饮片、直接入药原粉进行原料杀菌。具有杀菌彻底,能够最大限度地保留产品的色、香、味和成分等特点。为了确认该设备符合设计要求,安装、运行、性能能满足生产和工艺要求。根据“验证与确认管理规程”应对其进行了设计、安装、运行和性能确认。2.2.设备基本情况:设备基本情况:设备制造商及零件供应商资料设备制造商及零件供应商资料设备名称:中成
3、药灭菌柜确认方案型号:出厂编号:2014281制 造 商:江苏神农灭菌设备股份有限公司地址:常熟市南郊电话:05传真:05主要技术参数主要技术参数123456783.3.确认目的确认目的旨在证明所选用设备设计符合药品生产质量管理规范(2010 年修订)及附录,能够满足生产需求和工艺要求;设备安装符合随机安装手册提供的技术要求,其外形特征和规格、电气特征和设备性能都将被验证;通过对设备各功能的测试、以及空载和负载运行,验证制药设备运行、操作和控制性能符合生产工艺条件和生产能力要求;证明设备的性能达到预期使用目的,通过观察、记录、取样检测等手段,搜集分析数据,考察制药设备性能的可靠性、主要参数的稳
4、定性、和结果的重现性。设计压力设计/温度室内体积真空度规格电机功率温度外型尺寸(长宽高)139双扉、气动门0-500169515002100mm4.4.确认范围确认范围本次是针对多功能中成药灭菌柜的设计、选型、安装、运行和性能确认的一系列确认过程。5.5.验证小组及职责验证小组及职责验证小组验证小组小组职务组长成员成员成员成员成员成员成员成员成员成员职责:职责:组长:负责验证方案与报告的批准,及实施的总体协调。动力车间主管负责协调生产车间操作人员参与设备的安装、测试、操作的确认及使用期间的定期例行维护,填写维护保养记录。使用车间负责设备使用记录的填写,参与设备的运行与性能确认。质量部负责验收方
5、案的执行及验证结果的评估。验证小组负责验证报告的审核。6.6.验证培训验证培训公司所有确认与验证管理人员和操作人员都应参加所参与的确认与验证方案的培训,该培训应被记录备案。确认与验证过程中,确认与验证计划、确认与验证方案以及确认与验证中应该掌握的技能的培训,应遵循人员培训标准管理规程。7.7.确认依据确认依据药品生产质量管理规范(2010 年修订)及附录;GB28671-2012制药机械(设备)验证导则;姓名工作部门生产部动力车间动力车间生产部生产部质量管理部质量管理部质量管理部质量管理部提取车间提取车间职务经理主管设备管理员主任验证主管经理QAQAQA主管主操确认与验证管理规程确认与验证总计
6、划管理规程确认与验证范围和程度的情况说明药品质量风险管理规程设备使用说明书8.8.确认对象确认对象设备名称设备编号安装位置多功能中成药灭菌柜YP-GS-011提取车间一楼净化区9.9.风险评估风险评估为保证确认后,实际生产能正常进行,由相关人员对系统进行风险分析和评估,见风险分析和评估表。风险分析与评估评估表风影响发生可险风险名称可能的影响的严的可测级重性能性性别柜内压力蒸汽泄漏,4对操作人员造成伤害门气密性不好真空干燥时普通工作验证时对双门气密性区的空气进入到柜内影响灭菌效果温度和压力未校准导致温度和压力显示与实4际不一致,影响灭菌效果局部温度过高,温度过低,温度分布不均高温部位影响产品质量
7、,匀低温部位达不到灭菌效果灭菌温度和灭影响最终产品的微生物和菌时间等参数干燥程度等设定不合理括微生物限度和水分性能确认时采用对热比较敏感的物质牡丹灭菌后药品含量受热分解影响最终产品质量,甚至5不合格33高皮酚含量进行测定比较,应符合预先设定的标准。在蒸汽管道上加装一升降温时间每次相差很蒸汽压力不稳大,导致灭菌后的物料理定化性质不稳定。MPa措施执解决措施行情况验证时对双门气密性11低进行确认。515高进行确认。性能确认前对温度和33高压力进行校准。对空载和满载热均匀525高对进行确认,温度差不得超过。性能确认时对灭菌后513高的物料进行检验,包皮,对灭菌前后的丹压力表和加压阀,控431中制压力
8、在对设备进行清洁验生产结束清场不同品种间相互污染不符合要求投入使用。人员操作不合时间执行工艺参数偏离生442高人员培训考核合格后521中证,验证合格后方可10.10.确认内容:确认内容:设计确认设计确认按照用户需求标准对主要性能指标进行确认。主要包括设备整体要求、具体技术要求、安全及环保要求、文件资料要求、服务与维修要求。基本参数的确定基本参数的确定序号12345678910111213141516项目与要求设备外形门密封与互锁外形尺寸加热方式温度控制箱内体积数据记录工作温度工作压力热均匀度环境温度相对湿度蒸汽压力压缩空气补气级别设计要求箱体式,双扉互锁气动180015002000蒸汽,含夹层
9、和直通能够自动控温数据自动记录功能601301103580不低于万级洁净区标准产生污染偏离说明验证人签名/日期:结构、电气控制与文件的确认结构、电气控制与文件的确认序号01确认项目灭菌后洁净区与一般工作区分隔;确认方法查看说明书与实物结果审核人签名/日期:确认方法查看说明书与实物查看说明书与实物查看说明书与实物查看说明书与实物查看说明书和实物查看说明书与实物查看说明书与实物查看说明书查看说明书查看说明书查看说明书查看说明书查看说明书查看说明书查看说明书现场查看,和材质证明结论结果设备内胆材质不锈钢、光滑。不对药品0203灭菌室内表面光洁,无死角和盲区易观察清洗方便整体外表光洁,造型美观。PLC
10、 显示和程序界面设计分手动操作程序和自动控制程序,并有良好的人机对话界面。界面能反映灭菌升温、保温、冷却工序,有工艺菜单选择及工作参数的设定,能显示设定参数,统计数据及故障原因等;能显示温度压力、时间参数和灭菌值统计。门打开闭连锁装置:门未关闭,不能进入查看说明书与实物查看实物04查看说明书与实物05操作程序;,灭菌室内压力时门才能打开;灭菌程序完成时有报警指示灯或蜂鸣声。电气控制系统有联锁保护装置,防止误操作厂家应提供产品说明书、产品合格证、FAT、SAT,压力容器证,接触产品材料的材质证明、机械装备图、电气原理图等文件偏离说明查看说明书与实物06查看说明书与实物07结论验证人签名/日期:审
11、核人签名/日期:安装确认安装确认安装确认的目的是确认多功能中成药灭菌柜的规格,安装条件、场所及安装过程符合设计规范及 GMP 标准要求。文件资料确认文件资料确认编号123456789101112项目确认装箱单合格证使用说明书安装确认运行确认性能确认产品质量证明书电气原理连接线说明书主要配套件说明书、质保书竣工图安装图电气原理及接线图偏离说明确认人/日期设备安装确认设备安装确认结果编号附属设备、备品名称确认内容及要求确认方法YesNo复核人/日期有限公司中国江苏神农灭菌设备股份有限公司中国江苏神农灭菌设备股份有限公司结论资料名称多功能中成药灭菌柜装箱单产品合格证多功能中成药灭菌柜使用说明书安装确
12、认(IQ)方案运行确认(OQ)性能确认(PQ)产品质量证明书电气原理连接线说明书中国江苏化工设备制造安装存放地点结果YesNo1234567安装位置水源管道压缩空气管道蒸汽管道排放管道灭菌车真空泵的安装偏离说明平面尺寸及空间说明书、图纸说明书、图纸说明书、图纸说明书、图纸说明书、图纸安装尺寸及空间按安装图测量测量检查文件测量检查文件测量检查文件测量检查文件测量检查文件按安装图测量结论确认人/日期电气安装检查电气安装检查编号123456项目确认电压、电流频率线路保护供电线路接地保护真空泵偏离说明确认人/日期整机安装确认整机安装确认编号12确认项目整机外观整机安装确认内容及要求表面光洁整齐无严重划
13、痕等纵向水平%。横向%确认方法目测水平仪测量复核人/日期确认内容及要求380V10%;602A50Hz1%独立断路器不小于国标铜线接地电阻小于 10水环式,功率 3 千瓦复核人/日期确认方法1 级电压表测量1 级电流表测量现场查看现场查看实地测量实地测量结论结果YesNo结果YesNo3456计量仪表压力容器密封性机内清洗偏离说明精度和量程质量证明密封材料按清洗要求查资料查资料查资料目测、查看结论确认人/日期控制系统安装确认控制系统安装确认编号1234确认项目开/关电源/启动控制触摸屏/控制操作PLC 可编程控制器控制元件安装位置偏离说明确认人/日期复核人/日期确认内容及要求符合使用说明书要求
14、符合使用说明书要求符合使用说明书要求符合使用说明书要求确认方法查文件核对查文件核对查文件核对查文件核对结论结果YesNo复核人/日期运行确认运行确认按照说明书,对草拟出的设备标准操作规程进行下一步的确认,对其不合理的地方进行修改,为性能确认做好准备。验证用仪器仪表的确认验证用仪器仪表的确认编号123检测设备名称温度验证仪AZ-8908 型风速仪手持温度测定仪偏离说明:确认人/日期运行前检查表运行前检查表结果编号123确认内容及要求检查电源电压是否正常,电源开关位置正确接地线是否正常,接触是否良好管道接头是否密封,阀开关位置正确偏离说明:确认方法测量及目测检查目测目测结论:YESNO复核人/日期
15、精度量程0150校正单位丹麦意莱伯结论:有效期1 年结果确认人/日期设备空载运转确认设备空载运转确认复核人/日期依据多功能中成药灭菌柜的使用说明书要求,对设备运转检查确认。确认过程中测定热均匀性时采用厂家提供的温度测定仪对灭菌室内不同温度下(80、115、121)不同点温度进行测定,温度最高点与最低点不得相差 2。其探头分布如下:编号12345678确认内容及要求工作压力工作温度 134热均匀性1柜门开、关移动情况正常灭菌托盘进出柜是否灵活真空泵运转是否正常有无异常声响控制阀门动作是否准确热均匀度确认记录温度80115121点 1点 2点 3点 4点 5点 6点 7点 8结论:点 9点 10确
16、认方法观察指示仪表显示值观察指示仪表显示值验证测温仪监测目测目测测量电流值耳听目测结果YESNO偏离说明:确认人/日期复核人/日期设备控制程序确认设备控制程序确认依据多功能中成药灭菌柜的 DQ 与使用说明书要求,对设备控制程序检查。编号12345678910111213141516自控程序手动程序确认内容及要求各功能控制按钮手动动作正确控制参数设定是否有效参数设定及打印系统是否有效各工作阀门动作是否准确控制面板显示准确自动程序组选择有效性各功能参数设定有效自动运行周期内运行与设定的一致性运行周期内过程控制按钮动作正确性运行中设置故障时,操作面板显示一致安全及报警装置有效性真空泵运转是否正常运行
17、程序与触摸屏显示是否一致控制阀门等开关量显示和触摸屏显示是否一致运行中实际参数与理论值是否相符整个程序运行街接是否正常偏离说明:确认人/日期密封性确认密封性确认按照风险评估需要对门密封性进行确认。确认时分别对真空状态下和压力状态下密封性进行确认。复核人/日期目测,查文件DQ 文件结论:确认方法目测目测目测目测目测目测目测目测,查文件目测目测目测耳听目测目测目测结果真空状态下的密封性试验:将设备调整至手动状态,常温条件下开启真空,灭菌柜内真空度达到-20 KPa 后关闭真空。1 小时后观察柜内真空度,不应小于-15 KPa。压力状态下密封性确认:将设备调整至自动程序,脉动上限 12KPa,脉动下
18、限-12KPa,脉动 2 次。工作压力 20KPa,灭菌温度为 121,灭菌时间 30 分钟,干燥时间 60 分钟。等温度和压力达到设定值后,进入灭菌程序。验证人员分别对前后门进行观察应无蒸汽渗漏。用手持风速仪对门四周进行逐一扫描,各点风速均应该为 0。编号确认项目确认要求-20 KPa真空状态下静置 1 小结果YESNO1真空状态下密封性确认时后压力不应低于-15 KPa前后门应无蒸汽渗漏。用手持风速仪对门四周进行逐一扫描,各点风速均应该为 0。2压力状态下密封性确认偏离说明:结论:确认人/日期复核人/日期性能确认性能确认在完成设备的运行确认工作、证实设备的运行状况良好后,为了试验并证明设备
19、的适用性,对设备进行性能确认,目的是确认多功能中成药灭菌柜符合生产要求和 GMP 规范要求。测试方法:以牡丹皮饮片为为载体进行试验3 次,每锅装牡丹皮80。设定灭菌温度为 121,工作压力 12 KPa,灭菌时间 15 分钟,干燥时间 30 分钟。评价标准:应符合以下要求。灭菌效果能够达到预先设定的标准,即灭菌后的药材需氧菌总数不得过 500cfu/g,霉菌和酵母菌总数不得过 50 cfu/g。(采用薄膜过滤法进行测定)灭菌后的药材含量不得有明显下降,以热敏性物料作比较,即灭菌后药材含量不得低于原药材含量的 85%。满载灭菌时的热均匀度应1。灭菌后药材水分应13%测试记录:品名日期检测项目微生
20、物限度标准要求需氧菌总数500 cfu/g霉菌与酵母菌总数50cfu/g药材含量水分热均匀度总结检查人复核人QA结果分析与评价结果分析与评价根据确认数据分析,与标准进行对比偏差情况,对确认结果进行分析,根据结果分析的情况对多功能中成药灭菌柜确认过程进行综合性评价,鉴定该多功能中成药灭菌柜能否满足生产的要求。根据确认结果分析对确认方案中需改进的工艺条件或确认情况等提出合理化建议。灭菌后药材含量不得低于原药材含量的 85%。13%1日期日期日期灭菌前药材含量:灭菌后药材含量:含量保有量:批号数量检测结果确认小结:对确认的全过程进行总结,对确认过程中出现的偏差进行调查并处理。评价:11.11.确认报
21、告确认报告确认结果评定与结论确认与验证小组负责收集各项确认、试验结果记录,根据确认、试验结果起草确认报告,报验证办公室。对确认结果的评审应包括:1)确认试验无遗漏 2)确认记录完整 3)确认试验结果符合标准要求 4)确认过程中确认方案无变更 5)生产过程中无需要增加的控制和检测项目 6)操作、清洁、维护 SOP 是否需要修订结论:12.12.再确认周期及条件再确认周期及条件当遇下列情况时应进行再确认 1)设备大修后;2)由于检修、调整、迁移或其它原因,可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能有影响时;3)由于机械振动或腐蚀作用及其它原因,可以使设备的某些性能随时间而变化时。进行设备的再确认,可针对设备性能中部分项目进行,而不一定要进行全面的确认。正常情况下,再确认周期为 3 年。确认多功能中成药灭菌柜符合要求。如下表:1每 3 年至少作一次再确认或回顾性确认。再确认周期2如主要设备更换、改造或大修后必须作再确认。3设备连续停用一年以上,重新进行投产前必须进行再确认。拟定意见:确认13.13.批准:批准:年月前进行常规再确认确认与验证管理委员会主任:年月日确认与验证小组已审阅上述所有确认结果及评价分析意见,准予签发确认合格证,并交付生产使用。确认部门确认与验证管理委员会主任质量管理部生产部物控部生产车间Q A签名日期备注
限制150内