PCI术后血清VEGF水平变化与术后再狭窄的关系研究,内科论文.docx
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1、PCI术后血清VEGF水平变化与术后再狭窄的关系研究,内科论文近年来,冠心病已成为威胁健康的主要疾病之一。而急性心肌梗死(AMI)是冠心病的最严重类型,起病急骤,病情变化迅速,死亡率较高。AMI 的临床治疗主要有药物保守治疗、经皮腔内冠状动脉成形术(PCI 术) 及冠状动脉旁路移植术(CABG) ,急诊 PCI 术已经成为急性 ST 抬高型心肌梗死首选的、安全有效的开通梗死相关血管治疗方式方法。但是 PCI 术后再狭窄一直是影响 PCI 术最近和远期疗效的主要并发症。PCI 术后再狭窄的发生机制当前尚未完全说明,它是一种复杂的病理生理经过,与多因素相关,华而不实血管内皮细胞损伤及炎症反响是其始
2、动因素,血管平滑肌(VSMC)过度增殖与迁移、血管新生内膜过度增生是华而不实心环节,血栓构成也起一定的作用。AMI患者因冠状动脉急性闭塞,心肌细胞出现急性缺血、缺氧,导致血清内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 异常升高;急诊 PCI 术迅速开通闭塞冠状动脉,心肌缺血、缺氧迅速改善,血清 VEGF 水平会迅速下降,而 VEGF 在PCI 术后再狭窄作用上研究报道呈双向性,既有促进内皮修复,改善局部内皮功能和防止血栓构成等积极的意义,也有报道因VEGF 刺激内皮细胞过度增生而致 PCI 术后再狭窄。当前,PCI术后血清 VEGF 水
3、平变化与术后再狭窄的关系成为研究的热门,在 PCI 术后再狭窄预测和治疗方面展现了广阔的前景,现综述如下: 1 VEGF 概述 VEGF 是由 Ferrara N 等在 1989 年利用硫酸铵析出、肝素琼脂糖亲和层析法及两次反相高压液相色谱纯化从牛垂体滤泡形状细胞培养液中获取的一种糖蛋白,其不仅仅仅是内皮细胞的特异性丝裂原,同时还是一种诱导血管构成和影响血管通透性的因子。 1 1 VEGF 的分子构造和理化特性:VEGF 是一个糖蛋白家族,富含半胱氨酸,活性形式为二聚体,分子量为 35 45KD,当前分为 VEGF A、B、C、D、E、F 和胎盘生长因子(PIGF)7 个类型。 在临床上检测最
4、多的是 VEGF A。VEGF A 的基因染色体定位于6p21,全长28Kb,其组成包括8 个外显子和7 个内含子,根据氨基酸残基的数目不同,分为 VEGF121,VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206。VEGF121、145 和 165 均具有诱导血管内皮细胞增殖及构成新生血管的能力,VEGF165 在三者中能力最强。VEGF B 基因染色体定位于 11q13,有促进给心脏供血的中小动脉生长的作用,所以,VEGF B 能增加梗死心肌组织内新生血管的生成。VEGF E 与 VEGF A 生物学作用极为类似。VEGF C、D、E 也与 VEGF A 生物学作用极为类似,均
5、具有刺激梗死心肌组织构成新生血管及淋巴管的能力。 1 2 VEGF 的受体类型及作用机制:VEGF 的受体仅存在于血管内皮细胞的外表,具有酪氨酸激酶活性,分为下面三个类型 VEG-FR 1(核磺酸 5 单硫酸样酪氨酸激酶 1),VEGFR 2( 胎肝激酶 1)及 VEGFR 3(核磺酸 5 单硫酸氧酪氨酸激酶 4)。 研究表示清楚,存在于人体内的冠状动脉内皮细胞的外表的 VEGF 受体是 VEGFR 1 和 VEGFR 2 。VEGF121、165 和 VEGFR 1 结合。VEGF121、145、165 和 VEGFR 2 结合。VEGFR 2 是梗死心肌内新生血管构成的主要信号传递体,有明
6、显的趋化作用和促有丝分裂活性,可引起冠状动脉内皮细胞的分裂、增殖和迁移。Ha beck 等人发现5,新生血管构成的原因是纯合子动物编码 flk 1 基因突变,而血管细胞和血细胞的生成不受影响,结果显示血管构成的调控因子是 VEGFR 2,表示清楚该受体在内皮细胞有丝分裂中起主要作用,是新生血管的一种标志。 2 VEGF 与 AMI 的相关性 2 1 VEGF 与 AMI 的相关动物实验:研究发现,VEGF 与心肌缺血及缺氧性疾病相关。动物模型在 AMI 后 1h,VEGF 的表示出明显增加,在 1 周内持续较高的水平,大约 6 周可降到基线水平;研究梗死心脏不同部位的 VEGF 表示出情况时发
7、现,VEGFm-RNA 表示出在梗死区和非梗死区全都存在,在心肌非梗死区仅维持 3 7d 就回落至正常,而在心肌梗死中心区及其周边缺血损伤区的高水平表示出可维持 8 14d,结果提示在心肌梗死的新生血管重建中 VEGF 起主要作用。VEGF 及其受体 VEGFR 1 的浓度在大鼠 AMI 后快速上升,并且持续一定的时间,VEGF 在梗死心肌内的分布和梗死心肌内的新生毛细血管的分布一致。 2 2 VEGF 与 AMI 的相关临床试验:Kranz A 等临床研究发现,AMI 后早期血浆 VEGF 水平轻度升高,1 周后明显上升,12d后发现冠状动脉内皮细胞开场增生。孙林等发如今冠状动脉双支病变与三
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