编码分子学习.pptx
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1、MHC发现历史20世纪40年代确定,小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。排斥现象的本质是免疫应答,是由细胞表面的同种异型抗原所诱导。第1页/共24页主要内容MHC基本概念HLA抗原与抗原肽的相互作用MHC的结构MHC的多基因、多态性特性MHC的生物学功能HLA与临床医学第2页/共24页基本概念机体参与排斥反应的抗原系统很多,其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen)。为基因产物。所有物种中,编码主要组织相容性抗原的基因是位于某一染色体的一组紧密连锁的基因群,统称为主要组织相容性复合体
2、(MHC)。第3页/共24页HLA I类、II类抗原的结构第4页/共24页HLA I 类抗原的三维结构第5页/共24页HLA II 类抗原的三维结构第6页/共24页HLA I、II类抗原结构、组织分布及功能特点HLA抗抗原类别原类别分子结构分子结构肽结合肽结合结构域结构域表达特点表达特点组织分布组织分布功能功能I类类(A、B、C)a a链(链(45kD)b b2-m(12kD)a a1+a a2共显性共显性所有所有有核有核细胞细胞表面表面识别和提供识别和提供内源性抗原肽内源性抗原肽(810个氨基酸个氨基酸)与辅助受体与辅助受体CD8结合结合对对CTL的识别起限制作用。的识别起限制作用。II类类
3、(DR、DQ、DP)a a链(链(35kD)b b链(链(28kD)a a1+b b2共显性共显性APC,活化的活化的T细胞细胞识别和提供识别和提供外源性抗原肽外源性抗原肽(1317个氨基酸个氨基酸)与辅助受体与辅助受体CD4结合结合对对Th的识别起限制作用的识别起限制作用共显性:同源染色体对应基因座位上的两个共显性:同源染色体对应基因座位上的两个等位基因皆能得到表达。等位基因皆能得到表达。第7页/共24页MHC I 类分子与抗原肽的相互作用锚定残基anchor residue从HLA分子抗原结合槽中洗脱下来的各种天然抗原肽都带有两个或两个以上与MHC分子凹槽结合的特定部位,该位置的氨基酸残基
4、称为锚定残基。两种不同小鼠两种不同小鼠MHC I类分子以不同锚定残基与抗类分子以不同锚定残基与抗原肽结合。原肽结合。第8页/共24页锚定残基第9页/共24页MHC分子与抗原肽相互作用的特点一定的专一性不同MHC等位基因提呈同一抗原的不同表位不同个体对同一抗原应答强度的差异。包容性共同基序中锚定残基以外的氨基酸,其顺序和结构可以改变。同一MHC分子提呈肽段的锚定残基往往不止一种氨基酸,因此一种MHC分子有可能结合多种抗原肽。不同MHC分子接纳的抗原肽,也可以拥有相同的共用基序。第10页/共24页MHC人MHCHLA基因(Human Leukocyte Antigen人类白细胞抗原)小鼠MHC H
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