肾上腺皮质激素及.pptx
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1、二、肾上腺皮质激素分泌的调节 HPA轴第1页/共26页三、构效关系1.引入双键:抗炎作用和对糖代谢的影响增加45倍,对电解质代谢影响减小 可的松 泼尼松(强的松)氢化可的松 泼尼松龙(强的松龙)2.氟的引入:抗炎作用提高约10倍,水钠潴留作用也增强 氢化可的松 氟氢可的松3.甲基的引入:抗炎作用增强,体内分解延缓 泼尼松龙(6)甲泼尼龙;氟氢可的松(16)倍他米松;氟氢可的松(16)地塞米松4.羟基的引入:抗炎作用加强,水钠潴留作用几无变化 9-氟-16-羟强的松即曲安西龙第2页/共26页四、生理作用1.生理情况:糖代谢、脂质代谢、蛋白质代谢、核酸代谢、水和电解质代谢(钠、钾、钙)2.应激情况
2、:大量分泌,允许作用(如CA、高血糖素)第3页/共26页五、药理作用四抗:1.抗炎2.抗免疫 基于以上抗炎及抗免疫作用,可缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状,对抗器官移植的排斥反应。3.抗毒素4.抗休克第4页/共26页药理剂量下能够抑制感染性和非感染性炎症。毛细血管炎症细胞炎症介质溶酶体膜补体组织损伤的修复抗炎作用第5页/共26页药理剂量下可以影响免疫反应的多个环节巨噬细胞网状内皮系统淋巴细胞,辅助性T细胞自身免疫性抗体水平抑制免疫作用第6页/共26页解除小动脉痉挛,增强心缩力,改善微循环,对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用。抗休克作用第7页/共26页提高机体对要害刺激的应激
3、能力,减轻细菌内毒素对机体的损害,减少内热原的释放,对感染毒血症的高热有退热作用。抗毒素作用第8页/共26页六、各药物相对效价及等效剂量 比较比较GCS通用名通用名商品名商品名药代动力学药代动力学等效抗等效抗炎剂量炎剂量抗炎强度抗炎强度血浆血浆T1/2生物生物T1/2(h)短效氢化可的松尤卓尔90min1.5h812201可的松30min0.5h812250.8中效泼尼松强的松强的松,去氢可的松60min1h123654泼尼松龙强的松龙,氢化泼尼松200min3.3h123655甲泼尼龙甲强龙,美甲强龙,美卓乐卓乐180min3h123645去炎松(曲安西龙)曲安奈德曲安奈德(去炎舒松)300
4、min5h123645长效倍他米松得宝松得宝松100300min1.65h36540.602540地塞米松氟美松氟美松100300min1.65h36540.7530第9页/共26页 氢化可的松20mg=强的松5mg=甲强龙4mg=地塞米松0.75mg=去炎松4mg=可的松25mg第10页/共26页 比较比较GCS通用名通用名商品名商品名蛋白结合作用蛋白结合作用受体亲和力受体亲和力盐皮质激盐皮质激素活性素活性 HPA轴抑制轴抑制转运转运蛋白蛋白白蛋白白蛋白抑制抑制强度强度抑制时间抑制时间(天)(天)短效氢化可的松尤卓尔100100100211.251.50中效泼尼松强的松,去氢可的松66851
5、41.251.50泼尼松龙强的松龙,氢化泼尼松5861220141.251.50甲泼尼龙美卓乐、甲强龙注射液1741190051.251.50去炎松(曲安西龙)曲安奈德(去炎舒松)1-190052.25长效倍他米松得宝松1005400503.25地塞米松氟美松1007100502.75第11页/共26页七、昼夜分泌节律正常人每日分泌的氢化可的松约20mg。每日上午810时为分泌高峰,随后逐渐下降,午夜12时为低潮,早晨6点的血浓度比下午6点时高,这是由ACTH昼夜节律所引起。第12页/共26页八、用药方法1.代替疗法:每日给生理需要量(早2/3、夜1/3模拟),对HPA轴影响较小。2.小剂量:
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