吉林大学第一临床医学院.pdf
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1、 吉林大学第一临床医学院 临床医学博、硕士研究生课题研究开题报告书 专 业 外科学 研 究 方 向 周围神经系统的研究 指 导 教 师 (姓名职称)张志新-教授 学 生 姓 名 刘举 学 号 2011734090 2012 年 4 月 18 日 说 明 1.本计划书在进行开题报告后,研究生与导师共同填写,然后将复印件交研究生办公室,原件自己保存。2.课题计划批准后,不得随意更正。如中途更改课题,需重新填写计划书。3.在计划执行过程的中间及结束之间,研究生办公室及教研室将组织进行检查,并记录检查及变动情况。4不能用纯蓝墨水填写,以便长久存档。研究课题名称:TLR4 信号通路在辐射致癌过程中对 T
2、reg 细胞的免疫调节机制研究 研究目的、意义(理论或实际意义):随着核能发展及辐射技术在临床诊断与治疗和工、农业生产中的应用,电离辐射与人民生活中的接触日益增多。其中,辐射致癌是电离辐射引起的严重的远后效应之一,其分子机制尚不清楚,是放射生物学和辐射防护领域亟待解决的难题。近年来,随着对肿瘤免疫机制更为深入的研究,人们已认识到除了特异性免疫外非特异性免疫在肿瘤免疫中亦占有重要地位,尤其是在肿瘤免疫监视的过程中。研究发现,Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是参与非特异性免疫的一类重要分子,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的重要桥梁。TLRs最初被认为是固有免疫系统所
3、特有,但很多学者发现3,4,TLRs也表达于肿瘤细胞。因此,深入探讨 TLR4/TLR9 在辐射致癌过程中的分子机制对于临床肿瘤放射治疗、环境监测、核能的有效利用、特殊行业标准的制定具有十分重要的理论和指导意义。目前国内外对该课题的研究简况:TLR4是 11 种 TLRs家族中的一员,它与肿瘤的生物学行为密切相关。因此,TLR4成为当前肿瘤免疫领域一个新的研究热点。Sato 等4 总结了人不同肿瘤组织中 TLRs 的表达情况,发现 TLR4 和其他类型的 TLRs 几乎表达于各种肿瘤组织上。He 等6 对 TLR4 促进肿瘤免疫逃逸的机制进行了深入研究,发现TLR4 激活后能够通过 p38MA
4、PK 依赖的方式促进人肺癌细胞分泌大量免疫抑制性因子。研究内容:1.检测辐照后的肿瘤细胞株中 TLR4/TLR9 蛋白和 mRNA 表达变化,探讨与 Treg 细胞之间的关系 选择不同小鼠肿瘤细胞株Lewis(肺癌)、GR-M(乳腺癌)、S-180(腹水瘤)、MFC(胃癌)、Hepa(肝癌)、B16(黑色素瘤)细胞,检测辐射(5Gy)作用前和作用后的 TLR4/TLR9 蛋白和 mRNA 表达变化;在以上细胞中选择最敏感肿瘤细胞,观察对 CD4+CD25+Treg 细胞的数量和功能的变化。即在不同浓度淋巴细胞共培养、不同共培养时间以及肿瘤细胞培养液上清与淋巴细胞共培养条件下的 CD4+CD25
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