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1、Introduction药物产生作用的前提条件:药物产生作用的前提条件:vA:到达作用部位vB:在作用部位有一定的浓度vC:在作用部位维持一定时间第1页/共60页v药物的体内过程(吸收、分布、代谢和排泄)药物的体内过程(吸收、分布、代谢和排泄)v药物在体内随时间变化的速率过程药物在体内随时间变化的速率过程 主要研究内容为两部分:主要研究内容为两部分:第2页/共60页处置过程(处置过程(disposition)药物在体内的过程,是机体对药物的处置过程:药物在体内的过程,是机体对药物的处置过程:吸收(吸收(absorption)分布(分布(distribution)代谢(代谢(metabolism
2、)排泄(排泄(excretion)简称简称ADME系统系统转运转运transportation转化转化transformation第3页/共60页一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运non-carrier transport被动转运(被动转运(passive transport)active transportcytosis转运方式转运方式被动转运被动转运主动转运主动转运 膜动转运膜动转运第4页/共60页被动转运被动转运 passive transport被动转运被动转运(passive transport):指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运
3、跨膜转运特点:特点:不需要载体不需要载体 不消耗能量不消耗能量 转运时无饱和现象转运时无饱和现象 不同药物同时转运时无竞争性抑制现象不同药物同时转运时无竞争性抑制现象当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平水平第5页/共60页生生物物膜膜药物通过细胞膜的方式:药物通过细胞膜的方式:1.简单扩散简单扩散 (simple diffusion)2.滤过滤过 (filtration)3.易化扩散易化扩散 (facilitated diffusion)第6页/共60页外外内内简单扩简单扩 散散载体转运载体转运膜孔滤过膜孔滤过第7页/共60页 影响跨膜转运的
4、因素:影响跨膜转运的因素:(1)分子量:分子量越小,越容易透过膜)分子量:分子量越小,越容易透过膜 (2)溶解性:极性小,脂溶性大,易透过膜)溶解性:极性小,脂溶性大,易透过膜(3)解离性解离性:解离度越小,越容易透过膜(可改变):解离度越小,越容易透过膜(可改变)离子障(离子障(ion trapping)是指非离子型药物可是指非离子型药物可以自由穿透,离子型药物被限制在膜的一侧的现象。以自由穿透,离子型药物被限制在膜的一侧的现象。(4)药物的)药物的pKa及所在环境的及所在环境的pH值值第8页/共60页弱酸性药物弱酸性药物弱碱性药物弱碱性药物Ka=H+A-HApKa=pH-logA-HA10
5、pH-pKa=A-HApH=pKaHA=A-Ka=H+BBH+pKa=pH-logBBH+10pKa-pH=BH+B解离型解离型非解离型非解离型pH=pKaBH+=BHAH+Ka+A-BH+H+Ka+B解离型解离型非解离型非解离型pKa 即弱酸性或弱碱性药物在即弱酸性或弱碱性药物在50%解离时的溶液解离时的溶液pH值。值。第9页/共60页pH pH 对药物的影响对药物的影响第10页/共60页药药物物的的pKpKa a值值与与药药物物是是弱弱酸酸性性药药物物还还是是弱弱碱碱性性药药物物无关。无关。当当pKpKa a与与pHpH的的差差值值以以数数学学值值增增减减时时,解解离离型型与与非非解解离型
6、药物浓度的比值以指数值相应变化。离型药物浓度的比值以指数值相应变化。弱弱酸酸性性药药物物在在pHpH值值低低的的环环境境中中解解离离度度小小,所所以以在在胃胃液液中中即即可可被被吸吸收收;在在酸酸化化的的尿尿液液中中也也易易被被肾肾小小管重吸收。反之,亦然。管重吸收。反之,亦然。弱弱碱碱性性药药物物在在在在pHpH值值高高的的环环境境中中解解离离度度小小,所所以以在在碱碱性性的的肠肠液液中中易易被被吸吸收收,在在碱碱化化的的尿尿液液中中易易于于被再吸收。被再吸收。第11页/共60页 例:丙磺舒的例:丙磺舒的pKa=3.4 胃液胃液pH=1.4 血液血液pH=7.4 =101.4-3.4=离子型
7、离子型非离子型非离子型1001离子型离子型非离子型非离子型 =10000110pH-pKa=离子型离子型非离子型非离子型离子型离子型非离子型非离子型107.4-3.4=离子型离子型非离子型非离子型10pH-pKa=离子型离子型非离子型非离子型第12页/共60页主动转运主动转运 active transport主动转运主动转运:指药物不依赖浓度差进行跨膜转运指药物不依赖浓度差进行跨膜转运。特点:特点:需要载体需要载体 消耗能量消耗能量 转运时有饱和现象转运时有饱和现象 不同药物同时转运时有竞争性抑制现象不同药物同时转运时有竞争性抑制现象当膜一侧药物转运完毕后,转运即停止当膜一侧药物转运完毕后,转
8、运即停止第13页/共60页膜动转运膜动转运(cytosis)1.胞饮(胞饮(pinocytosis)2.胞吐(胞吐(exocytosis)第14页/共60页被动转运被动转运主动转运主动转运顺浓度梯度转运顺浓度梯度转运可逆浓度梯度转运可逆浓度梯度转运不耗能不耗能耗能耗能不需载体不需载体需载体需载体无饱和现象无饱和现象有特异性、饱和性有特异性、饱和性竞争抑制现象竞争抑制现象 转运速率与膜两侧转运速率与膜两侧浓度差成正比浓度差成正比被动转运与主动转运的比较被动转运与主动转运的比较 第15页/共60页1.吸收(吸收(absorption)定义:指药物从给药部位进入体循环的过程。定义:指药物从给药部位进
9、入体循环的过程。大多数的药物的吸收过程属于被动转运,少大多数的药物的吸收过程属于被动转运,少 数属于主动转运。数属于主动转运。吸收快吸收快-显效快;吸收多显效快;吸收多作用强。作用强。途径:口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、途径:口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注射和静脉注射。皮下注射和静脉注射。吸收速度:吸入吸收速度:吸入舌下舌下直肠直肠肌注肌注皮下皮下口服口服皮肤。皮肤。静脉注射直接入血,不存在吸收相。静脉注射直接入血,不存在吸收相。二、药物的体内过程二、药物的体内过程第16页/共60页影响吸收的因素:影响吸收的因素:1 1理化因素理化因素2 2首过消除首过消除(first-pa
10、ss elimination)3 3吸收环境吸收环境 药药物物在在通通过过肠肠黏黏膜膜及及肝肝脏脏时时部部分分被被代谢灭活,而使进入体循环的量减少。代谢灭活,而使进入体循环的量减少。第17页/共60页 药药物物吸吸收收后后随随血血液液循循环环向向组组织织、细细胞胞间间液和细胞内液转运的过程。液和细胞内液转运的过程。药药物物自自血血浆浆消消除除的的方方式式之之一一;大大多多数数为为被被动动转转运运;若若为为主主动动转转运运,则则药药物物主主要要集集中中在在某某一特定器官。一特定器官。碘碘 再再分分布布(redistribution):指指吸吸收收的的药药物物通通过过血血液液循循环环迅迅速速向向全
11、全身身组组织织输输送送,首首先先向向血血流流量量大的器官分布,然后向血流量小的组织输送的现象。大的器官分布,然后向血流量小的组织输送的现象。硫硫喷喷妥妥先先在在血血流流量量大大的的脑脑发发挥挥麻麻醉醉作作用用向向脂脂肪肪组组织分布织分布效应消失。效应消失。2.分布(分布(distribution):第18页/共60页影响分布的因素影响分布的因素1 1与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合2 2体内特殊屏障体内特殊屏障3 3组织亲和力组织亲和力血脑屏障(blood brain barrier)胎盘屏障胎盘屏障(placental barrier)血眼屏障血眼屏障(blood eye barrier)第19
12、页/共60页与血浆蛋白的结合与血浆蛋白的结合白蛋白、白蛋白、-球蛋白、酸性糖蛋白等。球蛋白、酸性糖蛋白等。游离型游离型(free drug)结合型结合型(bound drug)发挥药理作用发挥药理作用跨膜转运跨膜转运代谢排泄代谢排泄暂时失活,贮库;暂时失活,贮库;药物作用时间延长;药物作用时间延长;饱和性,竞争和排饱和性,竞争和排挤。挤。动态平衡动态平衡疏松,可逆疏松,可逆第20页/共60页3.药物的代谢药物的代谢(metabolism)代谢:是指药物在体内发生的化学结构的改变及药物的转化代谢:是指药物在体内发生的化学结构的改变及药物的转化(transformation)或称生物转化或称生物转
13、化(biotransformation)。代谢的场所代谢的场所:肝脏肝脏、肠、肾、肺、肠、肾、肺 药物代谢时相和类型药物代谢时相和类型 相反应相反应 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 相反应相反应 结合结合第21页/共60页转化的结果转化的结果(1 1)失活(失活(inactivation)(2 2)活化(活化(activation)(3 3)仍保持活性,强度改变仍保持活性,强度改变第22页/共60页药物代谢酶药物代谢酶(drug metabolizing enzymes)专一性酶专一性酶 AChE COMT MAO非专一性酶非专一性酶 肝脏微粒体混合功能酶系统,主要为细胞色肝脏微粒体混合功能
14、酶系统,主要为细胞色素素P450(CYP)(肝药酶)(肝药酶)第23页/共60页药物代谢酶的特性药物代谢酶的特性 Content Title Content Title选择性低选择性低变异性较大变异性较大易受外界因素诱导或抑制易受外界因素诱导或抑制第24页/共60页药物代谢酶的诱导与抑制药物代谢酶的诱导与抑制 酶诱导剂酶诱导剂 (enzyme inducer):能够增强酶活性的药物能够增强酶活性的药物 酶抑制剂酶抑制剂 (enzyme inhibiter):能够减弱酶活性的药物能够减弱酶活性的药物 自身诱导作用自身诱导作用 (苯巴比妥,加速自身代谢)苯巴比妥,加速自身代谢)第25页/共60页
15、常用的药酶诱导剂及受影响的药物常用的药酶诱导剂及受影响的药物 诱导剂诱导剂 受受 影影 响响 的的 药药 物物 巴巴比比妥妥类类 巴巴比比妥妥类类、氯氯丙丙嗪嗪、香香豆豆素素类类、地地高高辛辛、多多西环西环 素、素、苯妥英钠、可的松苯妥英钠、可的松、奥美拉唑、奥美拉唑 苯妥英钠苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 利利福福平平 香香豆豆素素类类、地地高高辛辛、糖糖皮皮质质激激素素类类、美美沙沙酮、酮、美美托托洛洛尔尔、口口服服避避孕孕药药、普普萘萘洛洛尔尔、奥奥美拉唑美拉唑 第26页/共60页 常用药酶抑制剂及受影响的药物常用药酶抑制剂及受影响的药物 抑抑
16、 制制 剂剂 受受 影影 响响 的的 药药 物物氯氯霉霉素素、异异烟烟肼肼 双双香香豆豆素素、丙丙磺磺舒舒、甲甲苯苯磺磺 丁脲丁脲 西西米米替替丁丁 氯氯氮氮卓卓、地地西西泮泮、华华法法林林第27页/共60页4.4.排泄(排泄(excretionexcretion)排泄排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾排泄;肾排泄;胆汁排泄;胆汁排泄;其他途径:其他途径:第28页/共60页 肾小球滤过肾小球滤过 (glomerular filtration)肾小管分泌肾小管分泌 (active tubule secre
17、tion)肾小管被动重吸收肾小管被动重吸收 (passive tubule reabsorp-tion)1肾排泄肾排泄 竞争分泌系统竞争分泌系统第29页/共60页 弱弱酸酸性性药药物物 弱弱碱碱性性药药物物 阿司匹林阿司匹林 吗啡吗啡 头孢噻啶头孢噻啶 哌替啶哌替啶 呋塞米呋塞米 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 青霉素青霉素 多巴胺多巴胺 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药 丙磺舒丙磺舒 一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物和弱碱性药物第30页/共60页2.胆汁排泄胆汁排泄 (1)胆汁浓度高)胆汁浓度高 (2)自自胆胆汁汁排排进进十十二二指指肠肠的的结结体体型型药药物物
18、在在肠肠中中经经 水水 解解 后后 再再 吸吸 收收,形形 成成 肝肝 肠肠 循循 环环(hepato-enteral circulation),使药物作用时间延长。使药物作用时间延长。3.其他途径其他途径 乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等第31页/共60页一)、药物浓度一)、药物浓度-时间曲线时间曲线(concentration-time curve)给给药药后后药药物物随随时时间间迁迁移移发发生生变变化化,这这种种变变化化以以药药物物浓浓度度(或或对对数数浓浓度度)为为纵纵坐坐标,以时间为横坐标绘出曲线图标,以时间为横坐标绘出曲线图时量曲线时量曲线三药物代谢动力学的
19、一些基本概念三药物代谢动力学的一些基本概念第32页/共60页中毒浓度中毒浓度血血药药浓浓度度(C)有效浓度有效浓度2(Tmax)时间(时间(T)164387059(Cmax)潜伏期潜伏期持续期持续期残留期残留期血药浓度血药浓度-时间曲线时间曲线起效起效代谢排泄代谢排泄吸收分布吸收分布第33页/共60页1.被动转运被动转运积分积分XCh CldCdt=KDS=k CdCdtlogCt=k2.303t+logC0二)、药物的转运速率及速率常数二)、药物的转运速率及速率常数被动转运为定比转运,属于一级动力学被动转运为定比转运,属于一级动力学第34页/共60页血血药药浓浓度度C0213t40t0血血药
20、药浓浓度度logCke斜率斜率=2.303一级动力学消除的时量曲线一级动力学消除的时量曲线第35页/共60页2.主动转运主动转运=dCdtKm+CVmax C当当 KmC 时,则时,则 CVmaxdCdt=Km当当 C Km 时,则时,则dCdt=VmaxdCdt=-ke-dCdt=kCCt=C0-ketMichaelis-Menten方程方程k定比转运,一定比转运,一级动力学级动力学定量转运,零级级动力学定量转运,零级级动力学第36页/共60页血血药药浓浓度度C0213t40零级动力学消除零级动力学消除 时量曲线时量曲线t血血药药浓浓度度logC0第37页/共60页三)、药物消除动力学(药物
21、消除过程三)、药物消除动力学(药物消除过程中血药浓度的衰减规律)中血药浓度的衰减规律)用药后,进入血液循环的药物,由于分用药后,进入血液循环的药物,由于分布,代谢和排泄过程可使血药浓度衰减,这就布,代谢和排泄过程可使血药浓度衰减,这就是药物自血浆的消除。是药物自血浆的消除。一级一级消除动力学(消除动力学(first-order kinetics)零级消除动力学(零级消除动力学(zero-order kinetics)第38页/共60页一级消除动力学(一级消除动力学(first-order kinetics)dCdt=-KCC:原始浓度原始浓度药物消除速率与血药浓度成正比,体内药药物消除速率与血
22、药浓度成正比,体内药物按物按恒比消除。恒比消除。logCt=k2.303t+logC0第39页/共60页一级消除动力学的特点:一级消除动力学的特点:u单位时间内消除的药量与血药浓度成正比;消单位时间内消除的药量与血药浓度成正比;消除的药量不恒定;除的药量不恒定;ut t1/21/2恒定;为等比消除,消除速率不变;恒定;为等比消除,消除速率不变;u纵坐标取对数时,时量关系消除呈直线;纵坐标取对数时,时量关系消除呈直线;u大多数药物属此类消除。大多数药物属此类消除。第40页/共60页药药 理理 学学 指药物消除速率与血药浓度无关,血药浓度指药物消除速率与血药浓度无关,血药浓度按恒速(恒量)进行消除
23、,也称为定量消除。按恒速(恒量)进行消除,也称为定量消除。零级消除动力学零级消除动力学 (zero order elimination kinetics)=keC0dCdtCt=C0 ke t第41页/共60页零级消除动力学的特点:零级消除动力学的特点:u单位时间内消除的药量恒定、不变,与血药浓度无关,以最大单位时间内消除的药量恒定、不变,与血药浓度无关,以最大消除量消除;消除量消除;ut t1/21/2不恒定,随给药量而改变不恒定,随给药量而改变u消除曲线是直线,纵坐标取对数时变为曲线消除曲线是直线,纵坐标取对数时变为曲线第42页/共60页1.峰浓度峰浓度Cmax四)、药动学参数计算及意义四
24、)、药动学参数计算及意义Cmax:指用药后能达到的最高药物浓度指用药后能达到的最高药物浓度第43页/共60页时间(时间(h h)Area under curve血血药药浓浓度度(%)2.2.药时曲线下面积药时曲线下面积与吸收入血的药量成正比,反映药物进入体循环的相对量。与吸收入血的药量成正比,反映药物进入体循环的相对量。第44页/共60页 指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量及速度,以吸收的百分数表示。分量及速度,以吸收的百分数表示。公式为:公式为:AUC(血管内给药)(血管内给药)AUC(血管外给药)(血管外给药)100%绝对生物利
25、用度绝对生物利用度F=AUC(对照药)(对照药)AUC(供试药)(供试药)100%相对生物利用度相对生物利用度F=F=AD100%3.生物利用度生物利用度(bioavailability),F第45页/共60页4.表观分布容积表观分布容积表观分布容积(表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)分分布布达达到到平平衡衡后后,理理论论上上或或计计算算所所得得的的表表示示药药物物应应占占有有体体液液容容积积,以以L或或L/kg表表示示,而而并并非非药药物物在在体体内内真真正正占占有有的的体体液液容容积积,故故称称“表表观观”分分布布容积。容积。Vd=A(体内
26、药物总量,体内药物总量,mg)C(血浆药物浓度,血浆药物浓度,mg/L)意义:主要估计药物在体内分布的情况,意义:主要估计药物在体内分布的情况,VdVd大,分布广,大,分布广,血药浓度低;反之,血药浓度高。进行血药浓度和药量血药浓度低;反之,血药浓度高。进行血药浓度和药量的换算。的换算。第46页/共60页 血血浆浆半半衰衰期期,即即血血浆浆药药物物浓浓度度下下降降一一半半所所需需要的时间。要的时间。一级动力学消除的药物一级动力学消除的药物 t1/2=0.693/ke零级动力学消除的药物零级动力学消除的药物 t1/2=0.5C0/ke 5.半衰期(半衰期(half-life,t1/2)第47页/
27、共60页了解半衰期有助于:了解半衰期有助于:u设计最佳给药间隔;设计最佳给药间隔;u预计停药后药物从体内消除的时间;预计停药后药物从体内消除的时间;u预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。第48页/共60页 半衰期数半衰期数 一次用药体内存留量一次用药体内存留量 多次用药体内蓄积量多次用药体内蓄积量 1 100%0.5=50%50%2 100%(0.5)2=25%75%3 100%(0.5)3=12.5%87.5%4 100%(0.5)4=6.25%93.5%5 100%(0.5)5=3.125%96.5%6 100%(0.5)6=1.56%98.4%7
28、100%(0.5)7=0.78%99.2%半衰期数半衰期数 一次用药体内存留量一次用药体内存留量 多次用药体内蓄积量多次用药体内蓄积量第49页/共60页 6.清除率清除率(Clearance)来自生理学肌酐清除率的概念来自生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除,反单位时间内多少容积血浆中的药物被清除,反映肝肾功能映肝肾功能 单位:单位:L/hL/h或或ml/minml/min CL=CL CL=CL肾脏肾脏CLCL肝脏肝脏CLCL其他其他 计算公式:计算公式:CL=VCL=Vd dkke e=A/AUC=A/AUC第50页/共60页8.消除速率常数(消除速率常数(ke、K
29、)K值值为为转转运运速速率率常常数数(零零级级动动力力学学消消除除时时,K=Vmax)任任何何时时刻刻血血浆浆中中药药物物以以恒恒定定的的百百分分比比消消除,单位为除,单位为h-1不不随随时时间间而而发发生生变变化化,在在消消除除相相时时即即为为消除速率常数消除速率常数-KeCndCdt第51页/共60页9.多次给药的药时曲线和稳态血药浓度多次给药的药时曲线和稳态血药浓度1.按按 照照 一一 级级 消消 除除 动动 力力 学学 的的 规规 律律,连连 续续 给给 药药 5个个(46)t1/2血血浆浆中中药药物物浓浓度度达达到到稳稳态态浓浓度度(steady-state concentratio
30、n,CSS)坪值(坪值(plateau)2.达到达到CSS时,给药速度与消除速度相等。时,给药速度与消除速度相等。3.CSS可用单次给药的可用单次给药的AUC(g h/L)计算:计算:第52页/共60页u分次给药,血药浓度有波动,有峰值分次给药,血药浓度有波动,有峰值(CssCssmaxmax)和谷值()和谷值(CssCssminmin),),单位单位时间内给药量不变,时间内给药量不变,间隔越小,给药次数越多则波动越小,平均稳态浓度间隔越小,给药次数越多则波动越小,平均稳态浓度不变。不变。u单位时间内用药总量不变,达坪时间和用药剂量及用药间隔无关,间隔不单位时间内用药总量不变,达坪时间和用药剂
31、量及用药间隔无关,间隔不变时,剂量增加则变时,剂量增加则CssCss增加,但达坪时间不变,都是经增加,但达坪时间不变,都是经4 46 6个个t t1/21/2u为使血药浓度迅速达到为使血药浓度迅速达到CssCss,可于常规给药前采用一次负荷剂量的药物,可于常规给药前采用一次负荷剂量的药物,即即CssCss,如果用药间隔与药物的如果用药间隔与药物的t t1/21/2相接近,其负荷剂量为常规药量的一倍,相接近,其负荷剂量为常规药量的一倍,即即首剂倍量。首剂倍量。第53页/共60页 连续恒速给药时的时量曲线连续恒速给药时的时量曲线约经约经5 5个半衰期血药浓度达到稳态。个半衰期血药浓度达到稳态。给药
32、间隔越短,血药浓度波动越小。给药剂量越大,血药浓度越高给药间隔越短,血药浓度波动越小。给药剂量越大,血药浓度越高A.A.静脉滴注,静脉滴注,D Dm m/t/t1/2 1/2 B.B.肌肉注射,肌肉注射,D Dm m/t/t1/2 1/2 C.C.肌肉注射,肌肉注射,1/21/2D Dm m/2t/2t1/21/2。第54页/共60页第55页/共60页五)、房室概念和房室模型五)、房室概念和房室模型一室模型:一室模型:K值是一致的值是一致的药药物物一一经经进进入入血血液液循循环环,即即均均匀匀分分布布至至全全身身,不不再再分分布布,因因此此把把整整个个身身体体视视为为一个房室模型。一个房室模型
33、。划划分分同同一一房房室室的的依依据据:药药物物的的转转运运速速率率相同或相近相同或相近第56页/共60页 二室模型二室模型:中央室、周边室中央室、周边室血管少、血血管少、血流慢的组织流慢的组织药药物物首首先先进进入入的的区区域域,这这些些区区域域的的K值值相相同同,为为血血管管丰丰富富、血血流流通通畅畅的器官、组织的器官、组织第57页/共60页三、三、药药动动学学模模型型第58页/共60页要点回顾要点回顾药药物物跨跨膜膜转转运运的的主主要要方方式式,药药物物的的脂脂溶溶性性、pKa、环境环境pH对药物跨膜转运的影响对药物跨膜转运的影响首首关关消消除除、药药物物血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率、肝肝药药酶酶、肾排泄、肾排泄、肝肠循环肝肠循环的概念与意义的概念与意义一一级级动动力力学学消消除除与与零零级级动动力力学学消消除除的的特特点点与与意义意义时时量量曲曲线线、AUC、生生物物利利用用度度、Ke、Vd、Cl、t1/2概念及意义概念及意义多次给药的时量关系多次给药的时量关系第59页/共60页感谢您的观看!第60页/共60页
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