药物代谢动力学药物转运特点.pptx
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1、研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。药物代谢动力学(药物代谢动力学(pharmacokinetics,pharmacokinetics,药动学药动学)机体机体 药物药物药物效应动力学(药物效应动力学(pharmacodynamics,pharmacodynamics,药效药效学学)药物药物 机体机体药理学(pharmacology):第1页/共52页药理学的学科任务药理学的学科任务阐明药物的作用及作用机制研究开发新药,发现药物新用途为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法第2页/共52页药理学的实验方法药理学的实验方法实验药理学方法:以健
2、康动物和正实验药理学方法:以健康动物和正常器官、组织、细胞等为实验对象常器官、组织、细胞等为实验对象实验治疗学方法:以病理模型实验治疗学方法:以病理模型动物或组织器官为实验对象动物或组织器官为实验对象 临床药理学方法:以健康临床药理学方法:以健康志愿者或病人为对象志愿者或病人为对象第3页/共52页药物药物(drugs)改善 治疗用药 机体生理功能及病理状态的物质查明 诊断用药药物来源药物来源天然药物天然药物人工合成人工合成中草药提取中草药提取动物:牛黄、熊胆、虎骨动物:牛黄、熊胆、虎骨矿物:朱砂矿物:朱砂第4页/共52页v药物与毒物的区别药物与毒物的区别 二者之间无明显界限,任何药物过量都有毒
3、性v制剂(preparation)药物在使用时,必须赋予一种剂型,以便发挥作用如:丸剂、片剂、粉剂、散剂、针剂、缓释剂等第5页/共52页第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学 Pharmacokinetics v药物的转运v药物的体内过程v药物代谢动力学基本概念第6页/共52页第一节第一节 药物的转运药物的转运FreeBound组织器官SYSTEMIC CIRCULATION游离型药结合型药吸收排泄生物转化药物代谢动力学药物代谢动力学第7页/共52页被动转运(passive transport)药物代谢动力学 药物的转运特点:顺膜两侧浓度差转运顺膜两侧浓度差转运 高高 低低 不消耗能量不消
4、耗能量 不需载体,无饱和性不需载体,无饱和性 各药间无竞争性抑制现象各药间无竞争性抑制现象主要影响药物被动转运的因素:药物的脂溶性、分子量、解离度药物的脂溶性、分子量、解离度第8页/共52页体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响药物代谢动力学 药物的转运 被动转运弱酸类药物:弱酸类药物:pKapKa:弱酸弱碱类药物在弱酸弱碱类药物在50%50%解离时的溶液的解离时的溶液的pH pH 值。值。Handerson-Handerson-HasselbalchHasselbalch公式公式第9页/共52页体液pH对弱碱类药物被动转运的影响药物代谢动力学 药物的转运 被动转运弱碱类药物:弱碱类药物:第1
5、0页/共52页膜两侧不同pH状态,弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时,膜两侧浓度比较:药物代谢动力学 药物的转运 被动转运例:某弱酸性药物pKa=5.4分子型离子型药物总量(分子型+离子型)血浆血浆 pH=7.4pH=7.4胃液胃液 pH=1.4pH=1.4 HAHA1 1 A A-100 100 101101 HAHA1 1 A A-0.0001 0.0001 1.00011.0001第11页/共52页膜两侧不同pH状态,弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时,膜两侧浓度比药物代谢动力学 药物的转运 被动转运弱酸类弱酸类弱碱类弱碱类QQ:什么样的药物容易排出至偏酸性的乳汁中?什么样的药物容易排出至偏酸性
6、的乳汁中?第12页/共52页n n主动转运(active transport)药物代谢动力学 药物的转运特点:可逆浓度差转运可逆浓度差转运 消耗能量消耗能量 需载体,有饱和性需载体,有饱和性 有竞争性抑制现象有竞争性抑制现象(例:丙磺舒与青霉素,利尿酸与尿酸)(例:丙磺舒与青霉素,利尿酸与尿酸)第13页/共52页主动转运方式出现的情况主动转运方式出现的情况vNa+-K+-ATP酶v递质在囊泡中集中v肾小管的分泌、排泄主动转运可使药物集中在某一器官或组织主动转运可使药物集中在某一器官或组织(碘泵碘泵)第14页/共52页第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程(ADME)吸收 absorptio
7、n分布 distribution代谢 metabolism排泄 elimination药物代谢动力学第15页/共52页药物代谢动力学 药物的体内过程 吸收v 吸收:药物从用药部位进入血液循环的过程:药物从用药部位进入血液循环的过程 吸收的特点:吸收的特点:多数药物以被动转运方式吸收多数药物以被动转运方式吸收 IV IV 不存在吸收相不存在吸收相 吸收快则显效快吸收快则显效快 吸收多则作用强吸收多则作用强 第16页/共52页影响吸收的主要因素:影响吸收的主要因素:药物的理化性质:脂溶性、分子量、极性 吸收快不一定好 吸收少不一定不好 给药途径(较重要的影响因素)第17页/共52页药物代谢动力学
8、药物的体内过程 吸收l消化道给药消化道给药 口服口服 舌下舌下 直肠(灌肠)直肠(灌肠)第18页/共52页 口服给药口服给药 首关消除首关消除 (First Pass Effect,首关代谢,首关效首关代谢,首关效应应)药物的体内过程 吸收从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必须先通过肝脏,使经达全身血循环前必须先通过肝脏,使经过肝脏灭活代谢而进入体循环的药量减过肝脏灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。少现象。第19页/共52页舌下(硝酸甘油)药物的体内过程 吸收 直肠(灌肠)给药直肠(灌肠)给药 (水合氯醛水合氯醛)首关消除?首关消除?第20页/
9、共52页l胃肠外给药途径 Parenteral吸入注射给药 静脉内 intravenous(IV)肌内 intramuscular(IM)皮下 subcutaneous(SC or SQ)局部用药:皮肤 、眼等药物的体内过程 吸收第21页/共52页药物的体内过程 吸收静脉内给药无吸收过程其它给药途径按吸收速度排序:吸入舌下直肠 肌注皮下口服皮肤 第22页/共52页Example:硝酸甘油(硝酸甘油(Nitroglycerin)RouteIVSLTransdermal Onset .immediate.1-3 min.40-60 min药物的体内过程 吸收第23页/共52页药物的体内过程 分布v
10、 分布:药物吸收后从血循环到达机体各药物吸收后从血循环到达机体各 个部位和组织的过程个部位和组织的过程 影响分布的主要因素:药物与血浆蛋白结合(药物与血浆蛋白结合(Protein bindingProtein binding)可逆可逆 D+P DP D+P DP 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 影响转运、药理活性影响转运、药理活性 结合率因药而异结合率因药而异 药物之间的竞争和排药物之间的竞争和排挤挤第24页/共52页影响分布的主要因素:影响分布的主要因素:器官血流量(肝、肾、脑、肺)药物与组织的亲和力体液的PH和药物的解离度 细胞内液PH=7.0 正常生理状态 细胞外液PH=7.4 血浆 PH
11、=7.4 弱酸性药物 C外 C内 弱碱性药物 C内 C外 临床抢救巴比妥类药物中毒的措施:碳酸氢钠碱化尿液 第25页/共52页生物膜屏障生物膜屏障离子化及结合型药物不能通过离子化及结合型药物不能通过BBB!药物的体内过程 分布 生物膜屏障 毛细血管内皮毛细血管内皮细胞联结紧密,细胞联结紧密,管壁外被星型管壁外被星型 胶质细胞包围。胶质细胞包围。炎症可改变通透性炎症可改变通透性vv血脑屏障血脑屏障 Blood Brain BarrierBlood Brain Barrier第26页/共52页药物的体内过程 分布 胎盘屏障生物膜屏障(membrane barriers)v胎盘屏障 Placenta
12、l barriers 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障 对药物的转运对药物的转运 无屏障作用,孕无屏障作用,孕妇用药应慎重妇用药应慎重vv 血眼屏障第27页/共52页药物的体内过程 代谢 v 代谢:生物转化,机体对药物的化学处理过程生物转化,机体对药物的化学处理过程 是药物在体内消除的重要途径是药物在体内消除的重要途径药物代谢的部位药物代谢的部位 肝肝(最主要的器官最主要的器官)肝外部位:胃肠道、肾、肺肝外部位:胃肠道、肾、肺 等等药物代谢后的变化药物代谢后的变化 大多数药物经代谢后药理活性减弱或消失大多数药物经代谢后药理活性减弱或消失 某些药物必须经代谢后才能发挥作用某些药物必须经代谢后才能发挥
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