药物代谢动力学11.pptx
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1、13 3、药理学的研究内容:药理学的研究内容:药效学和药动学药效学和药动学药效学:药效学:研究药物对机体的作用及作用机制。研究药物对机体的作用及作用机制。药动学:药动学:研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。小 结第1页/共63页24、新药研究过程大致分为三步:临床前研究、临床研究、售后调研。临床前研究、临床研究、售后调研。小 结第2页/共63页3第二章药物代谢动力学Pharmacokinetics化工与材料学部程玉洁第3页/共63页4Definition药物体内处置药物体内处置(Disposition)吸收吸收(Absorption)分布分布
2、(Distribution)代谢代谢(Metabolism)排泄排泄(Excretion)第4页/共63页5药物颗粒药物制剂崩解或释放胃肠道肝溶解胆汁粪便吸收途径:胃肠,舌下,直肠,眼,鼻粘膜,肺泡,皮肤等。生物效应排泄中央室 (血液)游离型 蛋白结合型重吸收代谢 (灭活,活化)(尿、胆汁等)(肾小管、肝肠循环)分布外周室(组织)组织储存体外作用部位代谢产物吸收第5页/共63页6第 一 节药物分子的跨膜转运Drug Transport Drug Transport 第三章第6页/共63页7一、药物通过细胞膜的方式:一、药物通过细胞膜的方式:简单扩散载体转运l主动转运l易化扩散第7页/共63页8
3、1简单扩散简单扩散 (Simple diffusion,Passive diffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点:特点:l顺浓度差,不耗能。顺浓度差,不耗能。l转运速度与浓度差成正比转运速度与浓度差成正比l无饱和性无饱和性l无竞争性抑制效应无竞争性抑制效应l转运速度与药物解离度转运速度与药物解离度(pKa)有关有关第8页/共63页非离解型药物的多少取决于药物的pKapKa和体液的和体液的pHpH弱酸类药物pKapKa:弱酸弱碱类药物在弱酸弱碱类药物在50%50%解离时的溶液的解离时的溶液的pH pH 值。值。第9页/共63页弱碱类药物第10页
4、/共63页11例:某弱酸性药物pKa=5.4分子型离子型药物总量(分子型+离子型)血浆血浆 pH=7.4pH=7.4胃液胃液 pH=1.4pH=1.4HAHA1 1AA-100 100 101101HAHA1 1AA-0.0001 0.0001 1.00011.0001第11页/共63页12 弱酸性药物在酸性体液中,解离度小,非解离型药物多,脂溶性高,在脂质层中浓度高,故跨膜转运快,而在碱性体液中,解离度大,非解离型药物少,故跨膜转运慢。弱碱性药物则相反。结论第12页/共63页13某人过量服用苯巴比妥(酸性药)中毒,有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出?问问 题题第13页/共63页14
5、药物转运的方式主要是跨膜转运的脂溶扩散,但是绝大多数药物都有一定的解离度的,解离度大了,就不易溶解在脂质膜中进而通过,形成所谓的离子障。而药物的PKA和所在环境的PH将最终影响药物的解离度。苯巴比妥是酸性药物,在PH偏低的一侧解离度小,容易通过脂质膜转运至另一侧;相反,在PH较高的一侧,由于解离度大,不容易通过。苯巴比妥通过尿液排出,所以可以通过碱化血液和尿液来增加排泄以解毒。急性中毒解救原则为:清除毒物(洗胃或灌肠);维持血压、呼吸和体温,以及碱化血液尿液。第14页/共63页15n肠肠黏黏膜膜上上皮皮细细胞胞及及其其它它大大多多数数细细胞胞膜膜孔孔道道48(=10 10m),仅仅水水、尿尿素
6、素等等小小分分子子水水溶溶性性物物质质能能通通过过,分子量分子量100者即不能通过者即不能通过2.滤过滤过(Filtration)水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道,水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道,借助两侧的流体静压或渗透压被水带到低借助两侧的流体静压或渗透压被水带到低压侧的扩散过程压侧的扩散过程第15页/共63页163主动转运主动转运(Active transport)需依赖细胞膜内特异性载体转运,需依赖细胞膜内特异性载体转运,如如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等氟脲嘧啶、甲基多巴等特点:特点:逆浓度梯度,耗能逆浓度梯度,耗能特异性(选择性)特异性(选择性)饱和性饱和性竞争性竞争性第16页/共
7、63页174易化扩散易化扩散(Facilitated diffusion;Carrier-mediated diffusion)需特异性载体需特异性载体如:如:葡萄糖 红细胞 甲氨喋呤 白细胞顺浓度梯度,不耗能顺浓度梯度,不耗能通透酶通透酶第17页/共63页185膜动转运膜动转运(cytosis)利用膜的流动性可将某些液态蛋白质或大分子物质胞饮(pinocytosis)或胞吐(exocytosis)入胞或出胞.第18页/共63页19简单扩散滤 过载体转运l主动转运l易化扩散第19页/共63页20区别浓度差 能量 载体 饱和性 竞争性简单扩散异化扩散主动转运顺 不需要 不需要 无 无顺 不需要
8、需要 有 有逆 需要 需要 有 有第20页/共63页21 第 二 节药物的体内过程Absorption,Distribution,Metabolism and Excretion第三章第21页/共63页221吸收(Absorption):从给药部位进入全身循环(1)口服给药(Oral ingestion)吸收部位l停留时间长,经绒毛吸收面积大l毛细血管壁孔道大,血流丰富主要在小肠第22页/共63页23经消化道给药吸收途径示意图 口腔粘膜 胃粘膜 门静脉 肠粘膜 直肠粘膜胆管肝肠循环门静脉肝血液循环第23页/共63页24代谢代谢代谢粪粪作用部位作用部位检测部位检测部位肠壁肠壁吸收过程是药物从用药
9、部位进入体内检测部位吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位门静脉门静脉首过消除首过消除(First pass eliminaiton)第24页/共63页25(2)静脉注射给药静脉注射给药(Intravenous)直接将药物注入血管直接将药物注入血管(3)肌肉注射和皮下注射肌肉注射和皮下注射(Intramuscular and subcutaneous injection)第25页/共63页26第26页/共63页27(4)呼吸道吸入给药呼吸道吸入给药(Inhalation)气体和挥发性药物(全麻药)直接进气体和挥发性药物(全麻药)直接进入肺泡,吸收迅速入肺泡,吸收迅速肺泡表面积大(肺泡表面积大
10、(100-200m2)血流量大血流量大(肺毛细血管面积肺毛细血管面积80 m2)(5)经皮给药经皮给药(Transdermal)脂溶性药物可通过皮肤进入血液。脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。第27页/共63页28影响药物吸收的因素药物理化性质:水溶性,脂溶性,pH首过效应(首关效应):硝酸甘油 阿司匹林吸收环境:胃排空时间,肠蠕动快慢,内容物等药物剂型或制剂:片剂胶囊散剂混悬剂水溶剂第28页/共63页292.分布分布 (Distribution)药物从血液循环到达作用、药物从血液循环到达作用、储存、代谢、排泄等部位储存、代谢、排泄等部位第29页
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