抗原提呈细胞与抗原提呈精选课件.ppt
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1、关于抗原提呈细胞与抗原提呈1第一页,本课件共有47页第一节第一节抗原提呈细胞抗原提呈细胞Antigen Presenting Cells第二页,本课件共有47页 在机体特异性免疫应答过程中,能摄取、加在机体特异性免疫应答过程中,能摄取、加工及处理抗原,并将抗原信息提呈给工及处理抗原,并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的淋巴细胞的一类细胞称为一类细胞称为抗原提呈细胞(抗原提呈细胞(Antigen presenting cell,APC)。此类细胞能辅助和调节此类细胞能辅助和调节T细胞识别抗原并对其产生应细胞识别抗原并对其产生应答,故又称为答,故又称为辅佐细胞辅佐细胞(accessory cell)。第
2、三页,本课件共有47页专职性专职性APC:能能组成性表达组成性表达MHC II类分子,具有显著的抗原摄取、类分子,具有显著的抗原摄取、加工和提呈作用的细胞。加工和提呈作用的细胞。包括:包括:B淋巴细胞、树突状细胞、单核淋巴细胞、树突状细胞、单核-巨噬细胞等巨噬细胞等。非专职性或兼职性非专职性或兼职性APC:执行抗原提呈功能时,非组成性表达执行抗原提呈功能时,非组成性表达MHC II类分类分子,具有一定抗原提呈能力的细胞。子,具有一定抗原提呈能力的细胞。包括:内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。包括:内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。第四页,本课件共有47页广义的广义的APC 机体有核细胞均表达机
3、体有核细胞均表达MHC I类分子,能将内源性类分子,能将内源性蛋白加工处理成抗原肽,并以抗原肽蛋白加工处理成抗原肽,并以抗原肽-MHC I类分类分子复合物的形式,将抗原信息提呈给子复合物的形式,将抗原信息提呈给CD8+T细胞,成细胞,成为为CTL的靶细胞,称为的靶细胞,称为广义的广义的APC,即:所有表,即:所有表达达MHC I类分子并能处理和提呈抗原的细胞类分子并能处理和提呈抗原的细胞。第五页,本课件共有47页第六页,本课件共有47页第七页,本课件共有47页1973年,美国学者年,美国学者Steinman目前所知目前所知抗原提呈功能最强抗原提呈功能最强的细胞,能够刺激初始的细胞,能够刺激初始
4、(nave)T细胞增殖,因此细胞增殖,因此DC是适应性免疫应答的始是适应性免疫应答的始动者,具有独特的地位。动者,具有独特的地位。1、树突状细胞(、树突状细胞(Dentritic Cells,DC)第八页,本课件共有47页1.1表面标志表面标志尚尚未未发发现现特特异异的的表表面面标标志志。一一般般通通过过形形态态学学、组组合合性性细细胞胞表表面面标标志志以以及及在在混混合合淋淋巴巴细细胞胞反反应应(MLR)中中能能刺刺激初始激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。细胞增殖等三方面加以综合判断。成成熟熟DC的的主主要要标标志志为为CD1a、CD11c、CD83,高高水水平平表表达达MHC-/类类分
5、分子子,辅辅助助刺刺激激分分子子CD80及及CD86,黏附分子黏附分子CD40、CD54以及以及整合素家族成员。整合素家族成员。第九页,本课件共有47页1.2 来源、分化、发育及迁移来源、分化、发育及迁移1.2.1 来源来源第十页,本课件共有47页 按来源不同分髓系按来源不同分髓系DC(DC1)和淋巴系)和淋巴系DC(DC2)两类)两类,主要不同点为:主要不同点为:产生的细胞因子(产生的细胞因子(CK)不同,不同,DC1受受CD40L刺激后,刺激后,24h之内即可大量产生之内即可大量产生IL-12,而而DC2不产生不产生IL-12;诱导分化的细胞不同,诱导分化的细胞不同,DC1诱导诱导Th1分
6、化,而分化,而DC2诱导诱导Th2分化分化。第十一页,本课件共有47页1.2.2 分化、发育、成熟及迁移分化、发育、成熟及迁移髓系髓系DC分化发育过程已逐渐清楚,但对淋巴系的知分化发育过程已逐渐清楚,但对淋巴系的知之甚少之甚少。前体阶段前体阶段胎肝、脐血、胎肝、脐血、骨髓、外周血骨髓、外周血成熟阶段成熟阶段迁移阶段迁移阶段未成熟阶段未成熟阶段输入淋巴管、外周血、输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织肝血液及淋巴组织实体器官、非实体器官、非淋巴组织淋巴组织外周免疫器官外周免疫器官很强的很强的内吞、加工、处理抗原的内吞、加工、处理抗原的能力能力,但处理初始,但处理初始T细胞和细胞和MLR的能力较弱的
7、能力较弱主要标志为主要标志为CD1a、CD11c、CD83,高水平表达高水平表达MHC-/类分子类分子,协同刺激分子协同刺激分子第十二页,本课件共有47页未成熟未成熟DC与成熟与成熟DC区别区别特性特性未成熟未成熟DC成熟成熟DCMHC分子表达水平分子表达水平低低高高B7表达水平表达水平缺乏缺乏高高刺激刺激T细胞活化的能力细胞活化的能力无无有有吞噬抗原异物能力吞噬抗原异物能力有有无无第十三页,本课件共有47页1.3 组织分布:组织分布:n淋巴组织中的淋巴组织中的DC:并指状并指状DC(IDC):分布于淋巴组织胸腺依赖区,分布于淋巴组织胸腺依赖区,成成熟熟DC,具有较强的免疫激发作用。,具有较强
8、的免疫激发作用。滤泡样滤泡样DC(FDC):分布于外周淋巴器官淋巴滤泡分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心。不表达生发中心。不表达MHCII,参与体液免疫应答的激,参与体液免疫应答的激活过程和诱导、维持免疫记忆。活过程和诱导、维持免疫记忆。第十四页,本课件共有47页15n非淋巴样组织中的非淋巴样组织中的DC:间质性间质性DC 分布于实质器官间质毛细血管附近分布于实质器官间质毛细血管附近 未成熟未成熟DC,其摄取和加工处理抗原的能力较强,其摄取和加工处理抗原的能力较强,但不能递呈但不能递呈抗原、激发免疫应答。抗原、激发免疫应答。郎格罕斯细胞(郎格罕斯细胞(LC)位于表皮和胃肠上皮部位位于表皮和胃肠
9、上皮部位 未成熟未成熟DC,具有较强摄取和加工处理抗原的能力,但其激发,具有较强摄取和加工处理抗原的能力,但其激发免疫应答能力较弱。免疫应答能力较弱。n隐蔽隐蔽DC:输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的:输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DCn体液中的体液中的DC:输入淋巴液中的隐蔽细胞及外周血中的输入淋巴液中的隐蔽细胞及外周血中的DC。第十五页,本课件共有47页1.4 生物学功能生物学功能(1)抗原提呈)抗原提呈 吞噬作用吞噬作用 受体介导的内吞受体介导的内吞 吞饮作用吞饮作用(2)参与淋巴细胞发育、分化和激活)参与淋巴细胞发育、分化和激活(3)参与免疫耐受的形成)参与免疫耐受的形成第十六页,本课件共
10、有47页1.5 1.5 树突状细胞的特点树突状细胞的特点 树突状细胞树突状细胞(DC)是机体内功能最强的)是机体内功能最强的APC,有以下,有以下特点:特点:1.能够直接刺激初始能够直接刺激初始T细胞,是细胞,是免疫应答免疫应答反应的始动者;反应的始动者;2.是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁;是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁;3.髓系髓系DC主要参与激发主要参与激发T细胞细胞免疫应答免疫应答,淋巴系,淋巴系DC通通过分泌高水平过分泌高水平型干扰素主要参与抗病毒固有免疫;型干扰素主要参与抗病毒固有免疫;4.非成熟非成熟DC摄取和加工处理摄取和加工处理抗原抗原能力强,而成熟能力强,而成熟DC抗抗原
11、提呈功能强。原提呈功能强。第十七页,本课件共有47页2、单核、单核-巨噬细胞巨噬细胞单核单核-巨噬细胞巨噬细胞指单核细胞和由其分化而来的具有活跃指单核细胞和由其分化而来的具有活跃吞噬和防御功能的细胞。吞噬和防御功能的细胞。包括血液中的单核细胞(包括血液中的单核细胞(monocyte,MC)和组织中的)和组织中的巨噬细胞(巨噬细胞(macrophage,M)M是体内功能最为活跃的细胞之一。是体内功能最为活跃的细胞之一。第十八页,本课件共有47页单单 核核 巨巨 噬噬 细细 胞胞单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)胞浆颗粒明显(中,透射电镜)胞浆颗粒明显
12、(中,透射电镜)腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右,扫描电镜)腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右,扫描电镜)第十九页,本课件共有47页20 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织:组织细胞结缔组织:组织细胞 肺:肺泡巨噬细胞肺:肺泡巨噬细胞 肝:枯否氏细胞肝:枯否氏细胞 脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞 浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞 神经组织:小胶质细胞神经组织:小胶质细胞 骨:破骨细胞骨:破骨细胞 关节:滑膜关节:滑膜A型细胞型细胞2.1单核巨噬细胞的分化和分布单核巨噬细胞的分
13、化和分布髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞第二十页,本课件共有47页2.2 生物学特征生物学特征单核单核-巨噬细胞具有迁移性,通过吞噬,吞饮和受体介导巨噬细胞具有迁移性,通过吞噬,吞饮和受体介导的方式将颗粒或液体摄入胞内,发挥杀伤作用或对抗原的方式将颗粒或液体摄入胞内,发挥杀伤作用或对抗原进行加工处理,形成抗原肽进行加工处理,形成抗原肽-MHC分子表达在细胞表面分子表达在细胞表面,提呈给,提呈给T细胞识别,诱导特异性免疫应答。细胞识别,诱导特异性免疫应答。单核单核-巨噬细胞具有较强的黏附玻璃或塑料的特性,可巨噬细胞具有较强的黏附玻璃或塑料的特性,可以进行巨噬细胞的分离
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