肾激动药.ppt
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1、肾激激动药第一节 构效关系及分类 第一节第一节 构效关系构效关系 1.苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同 肾、去甲、异丙、多巴胺肾、去甲、异丙、多巴胺3、4位有羟基,位有羟基,形成儿茶酚形成儿茶酚儿茶酚胺类,其外周作用明显,儿茶酚胺类,其外周作用明显,易被易被COMT灭活。灭活。去一个羟基,外周作用减弱,作用去一个羟基,外周作用减弱,作用T延长,延长,去二个羟基,外周作用减弱,中枢作用加强去二个羟基,外周作用减弱,中枢作用加强麻黄碱。麻黄碱。2.烷胺侧链烷胺侧链碳原子上氢被取代碳原子上氢被取代 可阻障可阻障MAO氧化,作用氧化,作用T延长;易被摄取延长;易被摄取1摄入,促进递质释放摄入,
2、促进递质释放间、麻。间、麻。3.氨基上氢被取代氨基上氢被取代 去甲氨基氢被甲基取代去甲氨基氢被甲基取代肾,可增加对肾,可增加对活性;被异丙基取代活性;被异丙基取代异,可进一步增加对异,可进一步增加对1、2活性,而对活性,而对活性减弱。活性减弱。4.光学异构体光学异构体 位碳上取代基团为左旋体,外周作用较位碳上取代基团为左旋体,外周作用较强强左旋去甲氧肾比右旋强左旋去甲氧肾比右旋强10倍。倍。位碳上取代基团为右旋体位碳上取代基团为右旋体右旋苯丙胺右旋苯丙胺强于左旋苯强于左旋苯第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norp
3、inephrine,NE)【体内过程】【体内过程】1.吸收吸收 口服不易吸收,胃粘膜血管收缩、被口服不易吸收,胃粘膜血管收缩、被碱性肠液破坏。碱性肠液破坏。皮下注射,因强烈血管收缩,可引起皮下注射,因强烈血管收缩,可引起局部组织缺血坏死,一般局部组织缺血坏死,一般iv 2.消除消除 大多被神经末梢摄取(摄取大多被神经末梢摄取(摄取1);被非神经);被非神经组织摄取者,大多被组织摄取者,大多被COMT、MAO代谢。代谢。【药理作用】【药理作用】+、1+1.1.血管血管 激动激动1血管收缩血管收缩 主要使小主要使小A和小和小V收缩。收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显,肾血管次之。皮肤黏膜血管收缩最明显,
4、肾血管次之。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。冠状血管扩张。激动激动2抑制神经末梢抑制神经末梢NA释放释放 2.心脏:心脏:激动激动1心脏兴奋,但在整体情况下,由于心脏兴奋,但在整体情况下,由于BP升高,反射性兴奋迷走神经,使升高,反射性兴奋迷走神经,使心率减慢心率减慢。心博出量变化不大,这是由于外周阻力增心博出量变化不大,这是由于外周阻力增加,增加心脏的射血阻力所致。加,增加心脏的射血阻力所致。3.血压:血压:有较强升压作用,避免用大剂量。有较强升压作用,避免用大剂量。小剂量静滴脉压加大?小剂量静滴脉压加大?大剂量静滴脉压减小?大剂
5、量静滴脉压减小?【临床应用】【临床应用】1.早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低血压。或药物中毒性低血压。2.上消化道出血:上消化道出血:1-3mg稀释后口服稀释后口服 【不良反应及禁忌症】【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 (1)停止注射或更换部位。)停止注射或更换部位。(2)热敷。)热敷。(3)0.25%普鲁卡因局部封闭。普鲁卡因局部封闭。(4)阻断剂。阻断剂。2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 少尿、无尿和肾实少尿、无尿和肾实质损伤质损伤 3.禁忌证:高血压,动脉硬化症,器质禁忌证:高血压,动脉硬化症,器质性心脏病及少尿、
6、无尿,严重微循环障碍的性心脏病及少尿、无尿,严重微循环障碍的病人。病人。间羟胺(间羟胺(metaraminol,阿拉明,阿拉明,aramine)1.直接激动直接激动,对,对1,作用与,作用与NA相似,但较相似,但较弱。可促使弱。可促使NA的释放,所以有直接作用和间的释放,所以有直接作用和间接作用。接作用。2.不易被不易被MAO破坏,故作用较破坏,故作用较NA长。长。3.可作可作NA代用品代用品 4.主要替代主要替代NA用于:休克早期,术后或腰用于:休克早期,术后或腰麻后的休克麻后的休克 去氧肾上腺素(去氧肾上腺素(phenylephrine,苯肾上腺素,苯肾上腺素,neosynephrine)
7、甲氧明(甲氧明(methoxamine,甲氧胺,甲氧胺,methoxamedrine)1.作用与作用与NA似,但较弱,维持时间长。似,但较弱,维持时间长。2.应用应用 (1)抗休克(少用,因可减少肾血流量)。)抗休克(少用,因可减少肾血流量)。(2)防止麻醉时低血压。)防止麻醉时低血压。(3)阵发性室上性心动过速(因血压升高,)阵发性室上性心动过速(因血压升高,反射性兴奋迷走神经,使心率减慢)。反射性兴奋迷走神经,使心率减慢)。(4)眼底检查(去氧肾上腺素)眼底检查(去氧肾上腺素)有扩瞳(激动瞳孔扩大肌有扩瞳(激动瞳孔扩大肌)和调节麻痹)和调节麻痹作用。作用。特点:作用快,维持时间短,滴眼可作
8、特点:作用快,维持时间短,滴眼可作为快速、短效扩瞳药。为快速、短效扩瞳药。羟甲唑啉(羟甲唑啉(oxymetazolineoxymetazoline,氧甲唑啉),氧甲唑啉)阿可乐定(阿可乐定(apraclonidineapraclonidine)外周突触后膜外周突触后膜2激动药。激动药。羟甲唑啉收缩血管,滴鼻用于治疗鼻粘羟甲唑啉收缩血管,滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。膜充血和鼻炎。阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗,特别在激光疗法之后,预防眼压的回升。疗,特别在激光疗法之后,预防眼压的回升。第三节第三节 、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素(肾上腺素
9、(adrenaline,ehinphrine)【体内过程】【体内过程】1.口服:大部分被碱性肠液破坏,肠黏口服:大部分被碱性肠液破坏,肠黏膜、肝内破坏,故口服达不到有效血药浓膜、肝内破坏,故口服达不到有效血药浓度。度。2.皮下注射:因局部血管收缩而吸收慢,皮下注射:因局部血管收缩而吸收慢,维持时间维持时间 1小时左右。小时左右。3.肌肉注射:吸收快,维持肌肉注射:吸收快,维持10-30分钟。分钟。【药理作用】【药理作用】+、+1.心脏:心脏:?心肌收缩性?、心率?心肌收缩性?、心率?、传导?、传导?、心排、心排出量?。出量?。特点:作用快、强。特点:作用快、强。缺点:心肌耗氧量明显增加,心肌兴
10、奋缺点:心肌耗氧量明显增加,心肌兴奋性提高易致心律失常。性提高易致心律失常。2.血管血管 激动激动1血管?血管?激动激动2血管?血管?因体内不同部位血管平滑肌细胞上因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受受体分布密度不同,故作用复杂。体分布密度不同,故作用复杂。(1)皮肤黏膜血管,收缩最明显。)皮肤黏膜血管,收缩最明显。(2)内脏血管,尤其肾血管,收缩明显。)内脏血管,尤其肾血管,收缩明显。(3)脑和肺血管:作用弱,有时因血压升)脑和肺血管:作用弱,有时因血压升高而被动扩张。高而被动扩张。(4)骨骼肌血管:扩张。)骨骼肌血管:扩张。(5)冠状血管:扩张(激动冠状血管)冠状血管:扩张(激动冠状血管 2
11、;心脏兴奋,代谢产物增加引起)。心脏兴奋,代谢产物增加引起)。3.血压血压 小剂量:收缩压升高(小剂量:收缩压升高(why?),舒张压),舒张压不变或稍下降不变或稍下降(骨骼肌血管舒张抵消或超过皮肤骨骼肌血管舒张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩粘膜血管收缩)。较大剂量:收缩压和舒张压均升高。较大剂量:收缩压和舒张压均升高。注意:注意:低浓度时低浓度时对肾上腺素的敏感性高对肾上腺素的敏感性高 于于;高浓度时高浓度时对肾上腺素敏感性高于对肾上腺素敏感性高于。典型血压变化为先快速升压,后稍降压。典型血压变化为先快速升压,后稍降压。肾上腺素升压作用的翻转肾上腺素升压作用的翻转 4.平滑肌平滑肌 (1)支气管
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