医学专题—狂犬病诊治范例16965.ppt
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1、狂狂 犬犬 病病Rabies 第一页,共五十四页。概念概念(ginin)(ginin)l狂狂犬犬病病(rabies)又又名名恐恐水水症症(hydrophobia),是是由由狂狂犬犬病病毒毒所所致致,以以侵侵犯犯中中枢枢神神经经系系统统为为主主的的急急性性人人兽兽共共患传染病。患传染病。l人人狂狂犬犬病病通通常常由由病病兽兽以以咬咬伤伤方方式式(fngsh)传传给给人人。临临床床表表现现为为特特有有的的恐恐水水、怕怕风风、恐恐惧惧不不安安、咽咽肌肌痉痉挛挛、进行性瘫痪等。病死率几乎进行性瘫痪等。病死率几乎100。第二页,共五十四页。简史简史l我国早在公元前我国早在公元前5世纪世纪左传左传上已有记
2、载。上已有记载。l公公元元前前322年年,Aristotle认认识识到到人人狂狂犬犬病病与与动动物物狂狂犬犬病病的的关系关系动物史动物史。l1804年,年,Zink第一次证明狂犬唾液有传染性。第一次证明狂犬唾液有传染性。l1885年,年,Pasteur等研制出狂犬疫苗。等研制出狂犬疫苗。l1903年年,Negri发发现现Negri小小体体,使使该该病病的的快快速速镜镜检检诊诊断断(zhndun)成为可能。成为可能。第三页,共五十四页。尼氏小体尼氏小体(xio t)第四页,共五十四页。一、病一、病 原原 学学第五页,共五十四页。病原学病原学l狂狂犬犬病病毒毒于于1962年年首首次次(shu c)
3、在在电电镜镜下下被被发发现。现。A.Negri body.尼氏小体B.Notice the abundant RNP in the inclusion.包涵(bo hn)体内大量核糖核蛋白 C.Budding rabies virus.排出狂犬病病毒第六页,共五十四页。狂犬病毒电镜照片狂犬病毒电镜照片(zhopin)第七页,共五十四页。病原学病原学l狂狂犬犬病病毒毒属属弹弹状状病病毒毒科科(Rhabdoviridae)拉拉沙沙病病毒属毒属(Lyssavirus),),病毒中心为单股负链病毒中心为单股负链RNA。l狂狂犬犬病病毒毒含含5种种主主要要(zhyo)蛋蛋白白:糖糖蛋蛋白白(G)、核核蛋
4、蛋白白(N)、聚聚合合酶酶(L)、磷磷蛋蛋白白(NS)和和膜膜蛋白(蛋白(M)。)。第八页,共五十四页。病原学病原学l狂犬病毒易被灭活。狂犬病毒易被灭活。l病毒耐低温。病毒耐低温。l豚豚鼠鼠接接种种能能分分离离(fnl)病病毒毒,也也能能用用地地鼠鼠肾肾细细胞胞、人人二倍体细胞等细胞株增殖、传代。二倍体细胞等细胞株增殖、传代。第九页,共五十四页。病原学病原学l野野毒毒株株的的特特点点为为致致病病力力强强,自自脑脑外外途途径径接接种种后后,易侵入脑组织和唾液腺内繁殖,潜伏期较长。易侵入脑组织和唾液腺内繁殖,潜伏期较长。l固固定定毒毒株株的的特特点点为为毒毒力力减减弱弱,对对人人和和犬犬失失去去(
5、shq)致病力,可供制备疫苗。致病力,可供制备疫苗。第十页,共五十四页。二、流二、流 行行 病病 学学 第十一页,共五十四页。(一)传染源(一)传染源 l带狂犬病毒的动物是本病的传染源。带狂犬病毒的动物是本病的传染源。l本病主要传染源是狂犬,本病主要传染源是狂犬,人狂犬病由其传播者约占人狂犬病由其传播者约占8090。l其次是猫、猪及牛、马等家畜其次是猫、猪及牛、马等家畜(jich)和野兽如狼、和野兽如狼、狐、狗、獾等温血动物。狐、狗、獾等温血动物。l狂犬病毒可被貌似狂犬病毒可被貌似“健康健康”的动物所携带。的动物所携带。第十二页,共五十四页。(二)(二)传播传播(chunb)(chunb)途途
6、径径 l人人主主要要通通过过咬咬伤伤传传播播,也也可可由由带带病病毒毒唾唾液液经经各各种种伤伤口口和和抓抓伤伤、舔舔伤伤的的黏膜和皮肤黏膜和皮肤(p f)而入侵。而入侵。l其他途径:其他途径:1.剥狗皮剥狗皮 2.从黏膜入侵从黏膜入侵(rqn)3.呼吸道传播呼吸道传播 4.移植移植第十三页,共五十四页。(三)人群(三)人群(rnqn)(rnqn)易感性易感性 l人对狂犬病毒普遍易感。人对狂犬病毒普遍易感。l患者男多于女,农民学生儿童工人。患者男多于女,农民学生儿童工人。l人被病犬咬后的发病率约为人被病犬咬后的发病率约为1530。l若若及及时时伤伤口口处处理理和和接接种种(jizhng)疫疫苗苗
7、后后,发发病病率率可可降为降为0.15左右。左右。第十四页,共五十四页。咬伤后是否咬伤后是否(sh fu)(sh fu)发病的有关因素发病的有关因素 咬伤部位咬伤部位 咬伤的严重性咬伤的严重性 局部处理情况局部处理情况 衣着厚受染机会少衣着厚受染机会少 注射狂犬疫苗注射狂犬疫苗 免疫功能免疫功能(gngnng)低下或免疫缺陷者低下或免疫缺陷者 第十五页,共五十四页。三、发病三、发病(f bng)(f bng)机制与病理解机制与病理解剖剖 第十六页,共五十四页。发病发病(f bng)(f bng)机制机制l狂犬病毒致病过程可分为三个阶段狂犬病毒致病过程可分为三个阶段 神经外小量增殖期神经外小量增
8、殖期 侵入侵入(qnr)中枢神经期中枢神经期 向各器官扩散期向各器官扩散期第十七页,共五十四页。发病(f(f bng)bng)机制示意图第十八页,共五十四页。病理变化病理变化l主主要要为为急急性性弥弥漫漫性性脑脑脊脊髓髓炎炎,以以大大脑脑基基底底面面海海马马回回和和脑脑干干部位(中脑、脑桥和延髓)及小脑损害最为明显。部位(中脑、脑桥和延髓)及小脑损害最为明显。lNegri小小体体,为为狂狂犬犬病病毒毒的的集集落落,最最常常见见于于海海马马的的大大锥锥体体细细胞胞和和小小脑脑的的Purkinje细细胞胞中中。该该小小体体位位于于细细胞胞浆浆内内,呈呈圆圆形形或或椭椭圆圆形形,直直径径310m,染
9、染色色后后呈呈樱樱桃桃红红色色,具具有有(jyu)诊断意义。诊断意义。第十九页,共五十四页。海马海马海马海马(hi m)(hi m)回、脑干及小脑损害最为明显回、脑干及小脑损害最为明显回、脑干及小脑损害最为明显回、脑干及小脑损害最为明显第二十页,共五十四页。Negri小体小体第二十一页,共五十四页。四、临床表现四、临床表现 第二十二页,共五十四页。潜伏期潜伏期l潜潜伏伏期期长长短短不不一一,5d至至19年年或或更更长长,一一般般为为13个个月月。l影影响响潜潜伏伏期期长长短短的的因因素素:年年龄龄、伤伤口口部部位位、伤伤口口深深浅浅、病病毒毒数数量量(shling)及及毒毒力力、是是否否狼狼、
10、狐狐等等野野生生动动物咬伤、受伤后是否扩创处理、是否接种疫苗。物咬伤、受伤后是否扩创处理、是否接种疫苗。第二十三页,共五十四页。(一)前驱(一)前驱(qinq)(qinq)期期l常常有有低低热热、倦倦怠怠、头头痛痛、恶恶心心、全全身身不不适适,类类似似感感冒冒,继继而而出出现现恐恐惧惧不不安安,烦烦躁躁失失眠眠,对对声声、光光、风风等刺激敏感而有喉头等刺激敏感而有喉头(hutu)紧缩感。紧缩感。l最最有有意意义义的的早早期期症症状状:在在愈愈合合(yh)的的伤伤口口及及其其神神经经支支配配区区有有痒痒、痛痛、麻麻及蚁走等异样感觉。本期持续及蚁走等异样感觉。本期持续24d。第二十四页,共五十四页
11、。(二)兴奋期(二)兴奋期l表表现现为为高高度度兴兴奋奋,突突出出为为极极度度恐恐怖怖表表情情、恐恐水、怕风,体温常升高(水、怕风,体温常升高(3840););l恐水为本病的特征,恐水为本病的特征,怕风、怕光、怕声;怕风、怕光、怕声;l神志多清晰,少数病人神志多清晰,少数病人(bngrn)可出现精神失常;可出现精神失常;l本期约本期约13d。第二十五页,共五十四页。(三)麻痹(三)麻痹(mb)(mb)期期l患患者者肌肌肉肉痉痉挛挛停停止止,进进入入全全身身弛弛缓缓性性瘫瘫痪痪,患患者者由由安安静静进进入入昏昏迷迷状状态态,最最后后(zuhu)因因呼呼吸吸、循循环衰竭死亡。环衰竭死亡。l该期持续
12、时间较短,一般仅为该期持续时间较短,一般仅为618小时。小时。第二十六页,共五十四页。临床表现临床表现l本病全病程一般不超过本病全病程一般不超过6d。l除除上上述述狂狂躁躁型型表表现现外外,尚尚有有以以脊脊髓髓(j su)或或延延髓髓受受损损为为主主的的麻麻痹痹型型(静静型型)。高高热热,头头痛痛,共共济济失失调调,大、小便失禁,上行性麻痹。大、小便失禁,上行性麻痹。第二十七页,共五十四页。五、实验室检查五、实验室检查(jinch)(jinch)第二十八页,共五十四页。(一)周围(一)周围(zhuwi)(zhuwi)血象及脑脊液血象及脑脊液 l白白细细胞胞总总数数轻轻至至中中度度增增多多(12
13、.030.0109/L),中性粒细胞占中性粒细胞占80以上以上(yshng)。l脑脊液细胞数可稍增多(大多在脑脊液细胞数可稍增多(大多在200106/L以内,以内,以淋巴细胞为主),蛋白质可轻度增高,糖及氯以淋巴细胞为主),蛋白质可轻度增高,糖及氯化物正常。化物正常。第二十九页,共五十四页。(二)病原学检查(二)病原学检查(jinch)(jinch)l病毒分离病毒分离l取取病病人人的的唾唾液液、脑脑脊脊液液、泪泪液液接接种种鼠鼠脑脑分分离离病病毒毒。至至少少需需1周才有结果。周才有结果。l脑组织检查脑组织检查(jinch)l取取动动物物或或死死者者的的脑脑组组织织作作切切片片染染色色,镜镜检检
14、在在神神经经细细胞胞浆浆内内找找内内基基小小体体或或用用RT-PCR检检测测狂狂大大病病毒毒核核酸酸,任任一一项项阳阳性性时可确诊。时可确诊。第三十页,共五十四页。(三)免疫学检查(三)免疫学检查(jinch)(jinch)1.抗抗原原检检测测 可可取取角角膜膜印印片片、发发根根皮皮肤肤活活检检(hu jin)组组织织或或脑脑组组织通过免疫荧光抗体技术检测抗原,阳性率可达织通过免疫荧光抗体技术检测抗原,阳性率可达98%。2.抗抗体体检检测测 测测定定血血清清中中和和抗抗体体对对未未接接种种疫疫苗苗者者有有诊诊断断价价值值。但但由由于于病病程程第第8天天前前不不易易测测出出,而而患患者者发发病病
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