乙型肝炎的治疗知识.ppt
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1、乙型肝炎的治疗2021/9/101一、乙肝概况一、乙肝概况2021/9/102我国乙肝病毒感染率概况我国乙肝病毒感染率概况资料来源:骆抗先,乙型肝炎基础和临床第二版资料来源:骆抗先,乙型肝炎基础和临床第二版2021/9/103乙肝病毒的结构乙肝病毒的结构2021/9/104乙肝病毒在肝细胞内复制乙肝病毒在肝细胞内复制A(n)mRNAcccDNAHBsAg 包膜包膜负负链链DNA包包裹裹后后的的前前基基因因 mRNA传染性传染性HBV病毒颗粒病毒颗粒传染性传染性HBV病毒颗粒病毒颗粒部分双链部分双链DNA逆转录酶逆转录酶DNA聚合酶聚合酶肝肝 细细 胞胞2021/9/105乙肝的发病机理乙肝的发
2、病机理v乙肝病毒感染人体后,病毒本身并不直接引起肝细胞的乙肝病毒感染人体后,病毒本身并不直接引起肝细胞的病变,只是在肝细胞内生存、复制,其所复制的抗原表病变,只是在肝细胞内生存、复制,其所复制的抗原表达在肝细胞膜上,激发人体的免疫系统来辨认,从而对达在肝细胞膜上,激发人体的免疫系统来辨认,从而对已感染发生攻击和清除反应。已感染发生攻击和清除反应。HBV通过激发宿主的通过激发宿主的免疫系统攻击感染肝细免疫系统攻击感染肝细胞而间接引起肝损害!胞而间接引起肝损害!2021/9/106急性乙肝的发病原因急性乙肝的发病原因v如果机体的免疫功能健全,免疫系统被激如果机体的免疫功能健全,免疫系统被激活后识别
3、乙肝病毒,攻击已感染病毒的肝活后识别乙肝病毒,攻击已感染病毒的肝细胞并清除之细胞并清除之 急性乙肝急性乙肝2021/9/107慢性乙肝的发病原因慢性乙肝的发病原因n乙肝病毒入侵后,机体的免疫功能被激活,乙肝病毒入侵后,机体的免疫功能被激活,但处于低下或者耐受状态,机体对已感染但处于低下或者耐受状态,机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击,但是又不能完全病毒的肝细胞反复攻击,但是又不能完全清除之,导致肝组织慢性炎症反复发作清除之,导致肝组织慢性炎症反复发作 慢性乙肝慢性乙肝2021/9/108二、药物介绍二、药物介绍2021/9/109乙肝的综合治疗乙肝的综合治疗n抗病毒治疗抗病毒治疗n免疫调节治疗免
4、疫调节治疗n“保肝保肝”治疗治疗n中医药治疗中医药治疗n基础治疗及心理治疗基础治疗及心理治疗n基因治疗基因治疗2021/9/1010基础治疗基础治疗 基础治疗是最基本的治疗,许多急性肝炎基础治疗是最基本的治疗,许多急性肝炎和轻型的慢性肝炎病人,可经休息、营养和轻型的慢性肝炎病人,可经休息、营养而病情缓解。而病情缓解。n合理饮食,营养支持合理饮食,营养支持n禁忌烟酒禁忌烟酒n休息休息n心理治疗心理治疗2021/9/1011一般药物一般药物n护肝药物:护肝药物:肌苷、益肝灵(水飞蓟草)、肝得健肌苷、益肝灵(水飞蓟草)、肝得健,VitBVitB、C Cn缓解炎症药物:缓解炎症药物:甘草甜素、强力新(
5、强力宁)等甘草甜素、强力新(强力宁)等n降酶药物:降酶药物:联苯双脂、五味子、垂盆草等联苯双脂、五味子、垂盆草等n退黄药物:退黄药物:门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁,苯巴比妥苯巴比妥,腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸,熊去氧胆熊去氧胆酸酸,茵陈制剂茵陈制剂,等等n中医药:中医药:山豆根(肝炎灵)山豆根(肝炎灵),猪苓多糖猪苓多糖,苦参素苦参素,小柴胡汤等小柴胡汤等n抗肝纤维化药物:抗肝纤维化药物:干扰素、秋水仙碱干扰素、秋水仙碱n改善肝微循环改善肝微循环:还原型谷胱苷肽还原型谷胱苷肽2021/9/1012免疫调节药物免疫调节药物n免疫增强剂:免疫增强剂:左旋米唑、胸腺肽左旋米唑、胸腺肽n免疫抑制剂免疫抑制剂:糖
6、皮质激素糖皮质激素,秋水仙碱秋水仙碱n重组细胞因子:重组细胞因子:白细胞介素白细胞介素-2,-2,白细胞介素白细胞介素-12-12、粒粒-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),r-干扰素等干扰素等n其他其他:特异性免疫核糖核酸特异性免疫核糖核酸,转移因子转移因子,乙肝免疫球蛋乙肝免疫球蛋白等白等2021/9/1013抗病毒治疗抗病毒治疗n目前认为,乙肝病毒的持续感染是造成乙目前认为,乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因,且可导致病情发展肝慢性化的主要原因,且可导致病情发展,突变突变,恶化(肝硬化、肝细胞癌)恶化(肝硬化、肝细胞癌)。n因此,抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的
7、因此,抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。关键。2021/9/1014抗病毒药物种类抗病毒药物种类n目目前前尚尚无无一一种种能能迅迅速速、直直接接杀杀死死清清除除乙乙肝肝病病毒毒的的药药物物,最好的抗病毒药物疗效也仅能达到最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50左右。左右。n目目前前国国际际医医学学界界公公认认的的治治疗疗慢慢性性乙乙肝肝有有确确切切疗疗效效的的抗抗病毒药物主要有两大类:病毒药物主要有两大类:=干扰素:如赛若金(重组人干扰素:如赛若金(重组人-1b-1b干扰素)、干扰素)、进口及国产进口及国产-2a-2a,-2b-2b干扰素等。干扰素等。=核苷类似物:拉米夫定、泛昔洛韦等。核苷类似物:拉
8、米夫定、泛昔洛韦等。2021/9/1015抗病毒药物的疗效判定抗病毒药物的疗效判定n治疗结束时治疗结束时完全应答完全应答:即完成疗程时,血清即完成疗程时,血清ALT复常,复常,HBeAg转阴转阴/抗抗 HBe转阳(血清转换),转阳(血清转换),HBV-DNA转阴或伴转阴或伴HBsAg转阴。转阴。n随访随访1年年持续应答持续应答:即治疗结束,停药随访即治疗结束,停药随访1年年仍达到完全应答标准仍达到完全应答标准,无复发。无复发。n无应答无应答:末达上述完全应答及持续应答标准者。末达上述完全应答及持续应答标准者。2021/9/1016干扰素干扰素(-IFN)n干扰素是被美国干扰素是被美国FDA最早
9、批准的用于乙型肝最早批准的用于乙型肝炎治疗的抗病毒药物。炎治疗的抗病毒药物。n干扰素是国际公认的干扰素是国际公认的治疗慢性乙肝的主要抗治疗慢性乙肝的主要抗病毒药物。病毒药物。n干扰素目前仍是干扰素目前仍是被认可为对慢性乙肝有长期被认可为对慢性乙肝有长期疗效疗效的抗病毒药物。的抗病毒药物。(中国、美国、欧洲、亚太地区共识)(中国、美国、欧洲、亚太地区共识)2021/9/1017干扰素干扰素的种类的种类IFN-1b IFN-2bIFN-2aIFN-n-1 CIFNPEG-IFN-2b PEG-IFN-2a2021/9/1018干扰素的生物学作用干扰素的生物学作用n抗病毒作用抗病毒作用n免疫调节作用
10、免疫调节作用n抗细胞增殖作用抗细胞增殖作用n 抗肝纤维化作用抗肝纤维化作用2021/9/1019a 干扰素干扰素 的抗病毒机理的抗病毒机理IFN-a2 5OAS2 5OA激活激活Rnase-L降解病毒降解病毒mRNAPK多肽合成起始因子多肽合成起始因子 失活失活(eIF-2)阻断蛋白翻译阻断蛋白翻译直接抗病毒作用直接抗病毒作用免疫调节作用免疫调节作用促进肝细胞表达促进肝细胞表达HLA-I增加增加NK活性活性增加增加CD4/CD8比值比值 促进肝细胞毒作用促进肝细胞毒作用 tRNA的的pCpCpA 末端降解末端降解磷酸二酯酶磷酸二酯酶病毒蛋白转译抑制病毒蛋白转译抑制2021/9/1020 干扰素
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