医学免疫学-T淋巴细胞介导的适应性免疫应答.ppt
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1、第十二章 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答主讲人:陆春雪主讲人:陆春雪南华大学医学免疫学教研室u免疫应答免疫应答(immune response)(immune response):指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。1 1、分类:、分类:固有免疫固有免疫(先天性免疫(先天性免疫/非特异性免疫)非特异性免疫)适应性免疫适应性免疫(获得性免疫(获得性免疫/特异性免疫)特异性免疫)-细胞免疫应答:细胞免疫应答:由由T T细胞介导细胞介导-体液免疫应答:体液免疫应答:由由B B细胞介导细胞介导2 2、适应性免疫应答的基本过程:、适应性免疫应答的基本过程:识别识别阶段
2、阶段 活化、增殖和分化活化、增殖和分化阶段阶段 效应效应阶段阶段3、免疫应答发生的场所:外周淋巴器官或组织外周淋巴器官或组织免疫应答起始过程:免疫应答起始过程:病原体等病原体等AgAg进入血流或淋巴液进入血流或淋巴液 被被APCAPC捕获、处理捕获、处理 携带至外周淋巴器官的携带至外周淋巴器官的T T细胞区细胞区 (淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等)(淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等)将抗原提呈给将抗原提呈给T T细胞细胞 免疫应答免疫应答第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 抗原识别抗原识别:初始初始T细胞表面的细胞表面的TCR与与APC表面表面的的AgAg肽:肽:M
3、HCMHC分子复合物分子复合物(pMHC)(pMHC)的的特异结合,称为抗原识别特异结合,称为抗原识别(antigen recognition)。TCR识别识别Ag的特点:的特点:1、TCR识别识别APC表面的表面的AgAg肽肽:MHC:MHC 分子复合分子复合物物(pMHC)2、TCR识别识别Ag肽的肽的MHC限制性限制性*MHCMHC限制性限制性 T T细细胞胞在在识识别别APCAPC提提呈呈的的抗抗原原时时,不不仅仅识识别别抗抗原原肽肽,还还须须识识别别与与抗抗原原肽肽结结合合成成复复合合物物的的MHCMHC分子。分子。TCRTCR链链同时识别同时识别APCAPC表面的表面的抗原肽抗原肽
4、(T(T细胞表位细胞表位)APCAPC表面的表面的MHCMHC分子分子(MHC(MHC限制性限制性)医学免疫学医学免疫学-T淋巴细胞介导的适淋巴细胞介导的适应性免疫应答应性免疫应答外源性抗原外源性抗原APC摄取、加工、处理摄取、加工、处理形成形成Ag肽肽-MHC II类分子复合物类分子复合物表达于表达于APC表面,表面,供供CD4+T细胞识别细胞识别内源性抗原内源性抗原APC加工、处理加工、处理形成形成Ag肽肽-MHC I类分子复合物类分子复合物表达于表达于APC表面,表面,供供CD8+T细胞识别细胞识别一、一、APC向向T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程二、二、APCAPC与与T T细胞
5、的相互作用细胞的相互作用(一)(一)T T细胞与细胞与APCAPC的非特异结合的非特异结合T cellAMAPCAM配基配基结合结合(可逆、短暂)(可逆、短暂)TCRAgAg肽肽:MHC:MHC分子分子AMAM与其配体结合的作用与其配体结合的作用:促进和增强:促进和增强T T细胞表面细胞表面TCRTCR特异性识别和结合特异性识别和结合AgAg肽肽LFA-1、CD2ICAM-1、LFA-3可逆过程,筛选特异性可逆过程,筛选特异性Ag肽肽:MHC的过程的过程(二)(二)T T细胞与细胞与APCAPC的特异结合的特异结合若若TCRTCR识别相应的识别相应的AgAg肽肽:MHC:MHC分子复合物分子复
6、合物(pMHCpMHC)后,则)后,则T细胞与细胞与APC特异结合特异结合CD3传递抗原活化信号至胞内传递抗原活化信号至胞内LFA-1构象改变,与构象改变,与ICAM-1亲和力增高亲和力增高稳定、延长稳定、延长APC与与T细胞的结合细胞的结合诱导抗原特异性诱导抗原特异性T细胞的激活、增殖细胞的激活、增殖免疫突触(免疫突触(Immunological synapse)TCR-pMHC位于位于T细胞表面独特区域的细胞表面独特区域的中央,周围是一圈中央,周围是一圈LFA-1-ICAM-1等相互等相互作用的粘附分子。作用的粘附分子。功能:功能:(1)增强)增强TCR与与pMHC相互作用的亲和力;相互作
7、用的亲和力;(2)促进)促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号细胞信号转导分子的相互作用、信号 通路的激活等通路的激活等uCD4CD4和和CD8CD8分子:分子:增强增强TCRTCR与与pMHCpMHC结合的亲和力结合的亲和力u协同刺激分子:协同刺激分子:维持和加强维持和加强T T细胞与细胞与APCAPC的直接接触的直接接触 为为T T细胞活化提供协同刺激信号细胞活化提供协同刺激信号Mature DCs extend polarized membraneextensions toward T cells during priming第二节第二节 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分
8、化活化信号活化信号1(抗原特异性信号抗原特异性信号)活化信号活化信号2(协同刺激信号协同刺激信号)细胞因子细胞因子(IL-1、IL-2等等)也是也是T细胞充细胞充分活化并增殖的重要条件分活化并增殖的重要条件一、一、T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子(一)(一)T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号(抗原特异性信号抗原特异性信号)Th细细胞胞表表面面TCR特特异异性性识识别别Ag肽肽/MHC复复合物合物产生的信号。产生的信号。CD3和和辅辅助助受受体体(CD4或或CD8)分分子子的的胞胞质质段段尾尾部部聚聚集集 激激活活酪酪氨氨酸酸激激酶酶 CD3 分分子子ITAM中的酪氨酸磷酸化中的酪氨酸
9、磷酸化医学免疫学医学免疫学-T淋巴细胞介导的适应性免淋巴细胞介导的适应性免疫应答疫应答CD3和和辅辅助助受受体体(CD4或或CD8)分分子子的的胞胞质质段段尾尾部部聚聚集集 激活酪氨酸激酶激活酪氨酸激酶 CD3 分子分子ITAM中的酪氨酸磷酸化中的酪氨酸磷酸化(二)(二)T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 (协同刺激信号协同刺激信号)APC表面表面粘附分子与粘附分子与T细胞表面相应细胞表面相应配体结合配体结合,促进,促进APC与与T细胞直接接触,细胞直接接触,产生产生T细胞活化的协同刺激信号。细胞活化的协同刺激信号。医学免疫学医学免疫学-T淋巴细胞介导的适应性免淋巴细胞介导的适应性免疫应答
10、疫应答活化的T细胞(ICOS)-APC(ICOSL)*T T细胞获得信号细胞获得信号1 1,但缺乏信号,但缺乏信号2 2,则,则为无能为无能(anergy)(anergy)或发生凋亡。或发生凋亡。*通过阻断或加强活化信号通过阻断或加强活化信号2,2,可抑制或可抑制或增强免疫应答。增强免疫应答。重要的重要的正性正性共刺激分子:共刺激分子:CD28/CD80,CD86CD28/CD80,CD86 促进促进IL-2基因转录和稳定基因转录和稳定IL-2 mRNA,明显促明显促进进IL-2合成。合成。重要的重要的负性负性共刺激分子:共刺激分子:CTLA-4/CD80,CD86CTLA-4/CD80,CD
11、86 限制限制T细胞过度激活。细胞过度激活。活化的活化的APC和和T细胞分泌细胞分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12、IFN-等多种细胞因子等多种细胞因子 激活激活T细胞细胞(三)细胞因子促进(三)细胞因子促进T细胞充分活化细胞充分活化细胞因子促进细胞因子促进T T细胞充分活化细胞充分活化1 1受体交联受体交联膜表面膜表面TCRTCR位置及构象改变位置及构象改变 *Lck和Fyn蛋白活化 *CD3链酪氨酸磷酸化2 2 PTKPTK(蛋白酪氨酸激酶)活化(蛋白酪氨酸激酶)活化 :SrcSrc家族家族(P56lck、P59fyn及ZAP-70)二、二、T T细胞活化的信号转导途径和靶基因细
12、胞活化的信号转导途径和靶基因PLCPLC(磷脂酶(磷脂酶C C)-活化途径:(活化途径:(了解)了解)PIP2水解水解IP3DAG胞内胞内Ca2+浓度升高浓度升高钙调磷钙调磷酸酶酸酶蛋白激酶蛋白激酶(PKC)转录因转录因子活化子活化Ras-MAPRas-MAP激酶活化途径激酶活化途径(了解)(了解)Ras-GDPRas-GDP(失活状态失活状态)RafRaf蛋蛋白活化白活化MAPMAP激激酶活化酶活化Ras-GTPRas-GTP(激活状态激活状态)GRB-2GRB-2活化活化m-SOSm-SOS活化活化转录因转录因子活化子活化T细胞活化信号转导,使细胞活化信号转导,使转录因子(转录因子(NFA
13、T、NF-B、AP-1)活化)活化,进入核内,进入核内与靶基因调控区结合,增强启动子活性与靶基因调控区结合,增强启动子活性细胞增殖与分化有关的细胞增殖与分化有关的基因转录基因转录二、二、T T细胞活化的信号转导途径和靶基因细胞活化的信号转导途径和靶基因编码编码T T细胞效应分子基因:细胞效应分子基因:1、早期:、早期:核转录因子(核转录因子(NFAT、NF-B等)等)2、中期:、中期:多种多种CKs及其受体基因表达(及其受体基因表达(最重要:最重要:IL-2 及及IL-2R)。)。通过自分泌和旁分泌作用,诱导通过自分泌和旁分泌作用,诱导T细胞细胞增殖、分化增殖、分化。T T细胞活化涉及的靶基因
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- 关 键 词:
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