表观遗传学-第三章-组蛋白修饰-课件.ppt
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_05.gif)
《表观遗传学-第三章-组蛋白修饰-课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《表观遗传学-第三章-组蛋白修饰-课件.ppt(49页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、Epigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC表表观遗传观遗传学学第三章第三章 组组蛋白修蛋白修饰饰生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTCDNADNA PackingPackingr 1.如何将如何将10,000公里公里长长的蚕的蚕丝丝(半径半径10-5米米)装入一个装入一个篮篮球中。球中。r 2.蚕蚕丝丝的体的体积积:3.14*10-3m3r 3.折叠、折叠、缠绕缠绕生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester
2、 1,USTC染色体上不同的区域染色体上不同的区域r Euchromatin:常染色常染色质质;r Heterochromatin:异染色异染色质质r E-H或或H-称称为为染色染色质质重塑重塑(Chromatin Remodeling)r 分子机理:分子机理:DNA甲基化,甲基化,组组蛋白修蛋白修饰饰,染色,染色质质重塑复重塑复合物的合物的协协同作用。同作用。生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 om常染色常染色质质与异染色与异染色质质r 1.常染色常染色质质:基因表达:基因表达活活跃跃的区域,染色体的区域,染色体结结构构较为较为疏松疏松r 2.异染色异染色质质:基因表达:基因表达
3、沉默的区域,染色体沉默的区域,染色体结结构致密构致密核小体核小体常染色质Epigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC异染色质生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC组组蛋白与核小体蛋白与核小体生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTCHistoneHistone variantsvariants生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Seme
4、ster 1,USTC组组蛋白修蛋白修饰饰生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC组组蛋白修蛋白修饰饰(2)(2)生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC主要的功能基主要的功能基团团r Acetylr Methylr Phosphorylr Ubiquitin生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigeneticEpigenetic differencesdifferences:monozygoticmon
5、ozygotic twinstwins5mCH4 乙乙酰酰化化Epigenetics,2008-2009,Semester 1,USTCH3 乙乙酰酰化化生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC组组蛋白共价修蛋白共价修饰饰的功能的功能r 基因基因转录转录、DNA损伤损伤修复、修复、DNA复制、染色体凝聚等复制、染色体凝聚等生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 om内容内容纲纲要要rrrrr一、一、组组蛋白的乙蛋白的乙酰酰化化二、二、组组蛋白的甲基化蛋白的甲基化三、三、组组蛋白的磷酸化蛋白的磷酸化四、
6、四、组组蛋白的泛素化蛋白的泛素化五、五、组组蛋白的蛋白的SUMO化化r 六、六、组组蛋白密蛋白密码码Epigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC一、一、组组蛋白的乙蛋白的乙酰酰化化r 1.通常通常发发生在蛋白生在蛋白质质的的赖赖氨酸氨酸(K)上;上;r 2.可逆的生化反可逆的生化反应应:|A.Histone acetyltransferase,HAT(30)|B.Histone deacetylase,HDAC(18)r 3.分子效分子效应
7、应:中和:中和赖赖氨酸上的正氨酸上的正电电荷,增加荷,增加组组蛋蛋白与白与DNA的排斥力的排斥力r 4.生物学功能:生物学功能:|A.基因基因转录转录活化活化|B.DNA损伤损伤修复修复生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC组组蛋白的乙蛋白的乙酰酰化化r 中和中和赖赖氨酸的正氨酸的正电电荷,荷,C=O具有一定的具有一定的负电负电,能,能够够增加增加与与DNA的斥力,使得的斥力,使得DNA结结构构变变得疏松,从而得疏松,从而导导致基因致基因的的转录转录活化活化生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 o
8、mEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTCHATsHATs:转转乙乙酰酰基基酶酶生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omGcn5/PCAFGcn5/PCAF&p300/CBPp300/CBPGcn5/PCAFp300/CBPBr,bromodomain;Nr,nuclear receptor-interacting box;CH,cysteine/histidine-rich module;KIX,phospho-CREBinteracting module;Q,glutamine-richdomain.具有保守的具有保守的HAT结结构域构域Epi
9、genetics,2008-2009,Semester 1,USTC生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTCBromodomainBromodomainr 1.An acetyl-lysinebinding domainr 2.HATs修修饰饰底物之后底物之后可能与底物上的乙可能与底物上的乙酰酰化化赖赖氨酸氨酸结结合合生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omHATs:HATs:MYST(MYST(MOZ-Ybf2/Sas3-Sas2-TIP60)Chromo,chromodomain;Ser,se
10、rine-rich domain;CH,cysteine/histidine-richmotif;H15,linker histones H1-and H5-like domain;NEMM,N-terminal part ofEnok,MOZ or MORF;PHD,PHD zinc finger;ED,glutamate/aspartate-rich region;SM,serine/methionine-richdomainEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC具有保守的具有保守的MYST结结构域构域生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 om
11、Epigenetics,2008-2009,Semester 1,USTCHATHAT识别识别底物的分子机制底物的分子机制r A.hit-and-runmodel;r B.&C.attract-and-hit modelsr D.targeted actionmodelr E.relay model:两个两个HAT先后修先后修饰饰底物底物r F.HIV Tat K50被被p300修修饰饰后,招募后,招募PCAF,再激活特定基因。再激活特定基因。(Bromodomain)生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC
12、人人类类IFN-IFN-基因的激活基因的激活A.DNA code:序列模体、甲基化模式B.GCN5结合到启动子/增强子上C.修饰H4K8和H3K9D.H3S10被RSK-2磷酸化,促使GCN5修饰H3K14E.SWI/SNF的BRG1特异性识别H4K8;TFIID的TAFII250识别H3K9和H3K14,从而激活IFN-生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC蛋白蛋白质质乙乙酰酰化化调调控基因控基因转录转录r A.乙乙酰酰化化转录转录因子,使之与因子,使之与DNA结结合能力增合能力增强强;r B.转录转录因
13、子活化的因子活化的结结构域招募构域招募HATs复合物;复合物;r C.HAT复合物乙复合物乙酰酰化化组组蛋白,打开蛋白,打开染色染色质质;r D.转录转录激活;激活;r E.HAT复合物中的共激活子也被乙复合物中的共激活子也被乙酰酰化修化修饰饰;r F.HAT复合物乙复合物乙酰酰化之后离开,化之后离开,转转录录活性削弱。活性削弱。生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTC组组蛋白乙蛋白乙酰酰化:化:DNADNA repairrepairr 1.DNA损伤损伤修复:修复:|A.Homologous recombi
14、nation(HR)|B.Nonhomologous end-joining(NHEJ)r A.完整的完整的DNA序列;序列;r B.双双链链断裂;断裂;r C.NHEJ因子因子:(D)修复因子与修复因子与(E)染色染色质质重塑因子;重塑因子;r F.染色染色质质重塑的构重塑的构型,型,(G)增大增大NHEJ局部局部浓浓度;度;r H.直至修复直至修复生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTCHDACsHDACsr 1.Class I:HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC8(定位于定位于细细胞核胞核)r
15、 2.Class II:HDAC4,HDAC5,HDAC6,HDAC7A,HDAC9,HDAC10(能能够够在在细细胞核与胞胞核与胞质间转质间转运运)r 3.Class III:Sirtuins(SIRT1,SIRT2,SIRT3,SIRT4,SIRT5,SIRT6,SIRT7)r 4.Class IV:HDAC11生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,Semester 1,USTCClassicalClassical HDACsHDACs生物w秀w-专 w.b心 bi做 oo生.c物 omEpigenetics,2008-2009,S
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 表观 遗传学 第三 组蛋白 修饰 课件
![提示](https://www.deliwenku.com/images/bang_tan.gif)
限制150内