从PKPD谈舒普深的给药方案.pptx
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1、一、背景介绍一、背景介绍第1页/共36页第2页/共36页CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布耐药监测革兰阴性菌菌种分布(2013)细菌株数 细菌株数大肠埃希菌1679427.21其他嗜血杆菌1770.29克雷伯菌属1212119.64拉乌尔菌属1140.18不动杆菌属1012016.40多源菌属750.12铜绿假单胞菌825713.38志贺菌属770.12肠杆菌属38166.18产碱杆菌520.08嗜麦芽窄食单胞菌24443.96奈瑟菌属300.05变形杆菌属18352.97罗尔斯顿菌属280.05沙雷菌属10591.71丛毛单胞菌250.04流感嗜血杆菌9681.57普罗威登菌属210.0
2、3沙门菌属8771.42气单胞菌属210.03柠檬酸杆菌属7891.28黄杆菌属150.02伯克霍尔德菌属7701.25金杆菌属150.02其他假单胞菌5230.85博特菌属60.01摩根菌属2980.48其他910.15莫拉菌属2910.47合计61709100.0第3页/共36页第4页/共36页第5页/共36页 药代动力(药代动力(PKPK)学参数)学参数 生物利用度(F)峰浓度(Cmax,Cpeak)达峰时间(Tmax 或Tpeak)表观分布容积(Vd)半衰期(T12)清除率(CL)消除速率常数(Ke)血药浓度时间曲线下面积(AUC)第6页/共36页药效学药效学(PD)(PD)参数参数
3、体 外:1.MIC/MBC 2.杀菌曲线 3.联合药敏试验 4.PAE,PA SME,PALE体 内:1.ED50(动物)2.人体有效(率)体内外综合:血清杀菌滴度第7页/共36页PK/PDPK/PD综合参数综合参数药代动力学药代动力学与药效学关与药效学关系图系图第8页/共36页二、给药频次计算方二、给药频次计算方法法第9页/共36页时间时间CmaxMICT MIC:时间依赖型血药浓度简单示意图血药浓度简单示意图浓度浓度同样的AUC下,如果MIC比较大呢?MIC第10页/共36页TMIC:血药浓度超过MIC的维持时间TMIC%:血药浓度超过MIC的时间与给药间隔时间的比值TMIC%=TMIC%
4、=TMIC给药间隔给药间隔TMIC给药间隔给药间隔MIC90时间时间浓度浓度第11页/共36页时间时间MIC浓度浓度TMIC第12页/共36页Time Above MIC Predicts Time Above MIC Predicts-lactam-lactam EfficacyEfficacyBacteriostatic and bactericidal activity of-lactams depend on duration of time that free drug levels exceed MIC1Carbapenems have shortest%time MIC requ
5、irement compared to penicillins and cephalosporins11.Drusano GL.Nat Rev Microbiol.2004;2:289-300.%Time MICStatic(%)Bactericidal*(%)Cephalosporins35-4060-70Penicillins3050Carbapenems2040*3 log reduction in colony-forming units.MIC=minimum inhibitory concentration头孢类:头孢类:头孢类:头孢类:TMIC 3540%TMIC 3540%TM
6、IC 3540%TMIC 3540%起效起效起效起效TMIC 6070%TMIC 6070%TMIC 6070%TMIC 6070%保证有效细菌清除保证有效细菌清除保证有效细菌清除保证有效细菌清除每天有24h X 60%=14.4,需要至少维持14h第13页/共36页头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦对产舒巴坦对产ESBLs菌株菌株MIC分布分布第14页/共36页PK/PD参数模拟(头孢哌酮参数模拟(头孢哌酮2g)MIC90(64ug/ml)MIC(8ug/ml)MIC(32ug/ml)不同的浓度直线和药时曲线交叉,MIC=8时,维持时间约为7h,14.47=2次。结合前面一张幻灯,每天至少给药2次,才
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