医学专题一丁丽萍内分泌系统总论.pptx
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1、内科学内科学(kxu)(kxu)呼伦贝尔市人民呼伦贝尔市人民(rnmn)医院医院 主任医师 丁丽萍 内分泌科第一页,共七十九页。第七篇第七篇 内分泌系统内分泌系统(xtng)(xtng)和营养代谢性疾病和营养代谢性疾病 第一章第一章 总总 论论 第二页,共七十九页。1.1.了解:激素分类与生化、内分泌系统疾病和了解:激素分类与生化、内分泌系统疾病和防治原则。防治原则。2 2、理解:内分泌系统系统的反馈调节。理解:内分泌系统系统的反馈调节。3 3、掌握:内分泌系统疾病诊断原则。掌握:内分泌系统疾病诊断原则。4 4、本章重点:内分泌疾病的诊断本章重点:内分泌疾病的诊断(zhndun)(zhndun
2、)原则。原则。难点:内分泌系统的调节。难点:内分泌系统的调节。学习(xux)目的和要求第三页,共七十九页。概论概论-几个几个(j)(j)基本概念(了解)基本概念(了解)第四页,共七十九页。内分泌学定义内分泌学定义(dngy)(dngy)是研究生命机体内以化学递质对生是研究生命机体内以化学递质对生命进行联系和调控命进行联系和调控(dio kn)(dio kn)的一门科学。的一门科学。第五页,共七十九页。Internal secretionInternal secretion(内分泌内分泌)狭狭义义(xiy)的的内内分分泌泌是是指指内内分分泌泌器器官官或或细细胞胞分分泌泌激激素素释释放放入入血血循
3、循环环而而作作用于靶细胞。用于靶细胞。广广义义的的内内分分泌泌还还包包括括邻邻分分泌泌、并并列列分分泌泌、自自分分泌泌、腔腔分分泌泌、胞胞内内分分泌泌、神经分泌。神经分泌。同时一种激素也可以几种方式发挥作用。同时一种激素也可以几种方式发挥作用。第六页,共七十九页。第七页,共七十九页。内分泌系统内分泌系统(xtng)(xtng)解剖学结构包括解剖学结构包括 内分泌腺:垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛 内分泌组织和细胞:心血管、肺、肝、胃肠、肾和脑(特别是下丘脑)等。第八页,共七十九页。内分泌系统内分泌系统(xtng)(xtng)功能功能 与与神经系统神经系统和和免疫系统免疫系统一道保持
4、机一道保持机体的内环境相对稳定,调节机体的体的内环境相对稳定,调节机体的代谢、代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老生长、发育、生殖、运动、衰老(shuilo)(shuilo)和和病态病态等生命现象。等生命现象。第九页,共七十九页。激素激素(j s)(j s)的定义的定义 由由内内分分泌泌器器官官(内内分分泌泌腺腺/组组织织/细细胞胞(xbo)(xbo))产产生生,释释放放入入血血循循环环,转转运运到到靶靶器器官官或或组组织织,发发挥一定效应的微量化学物质。挥一定效应的微量化学物质。第十页,共七十九页。内分泌激素释放入血,运送到全身发挥效应。激素释放入血,运送到全身发挥效应。旁分泌激激素素由由细细
5、胞胞释释放放后后,作作用用于于周周围围细细胞胞;通通过过细细胞胞外外液局部或邻近传递液局部或邻近传递(chund)(chund)。自分泌分泌的物质直接作用于本组织。分泌的物质直接作用于本组织。胞内分泌细胞内的化学物质直接作用在自身细胞。细胞内的化学物质直接作用在自身细胞。激素传递激素传递(chund)(chund)方式方式第十一页,共七十九页。第十二页,共七十九页。生殖生殖(shngzh)(shngzh)生长和发育生长和发育维持内环境的稳定维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存能量的产生、利用和储存激素激素(j s)(j s)的功能的功能第十三页,共七十九页。一种一种(y zhn)(y zhn
6、)激素:多种作用激素:多种作用一种功能:多种激素一种功能:多种激素激素激素(j s)(j s)的相互作的相互作用用第十四页,共七十九页。激素激素(j s)(j s)作用必备条件作用必备条件有识别微量激素的受体。有识别微量激素的受体。与受体结合后,受体立体构象改变,进而通过与受体结合后,受体立体构象改变,进而通过第二信使在细胞内进行信号放大和转导,促进第二信使在细胞内进行信号放大和转导,促进蛋白质和酶促反应蛋白质和酶促反应(fnyng)(fnyng),表达其生物原活性。,表达其生物原活性。第十五页,共七十九页。1、腺体内分泌学研究2、组织(zzh)内分泌学研究3、分子内分泌学研究内分泌学发展内分
7、泌学发展(fzhn)(fzhn)三阶段三阶段第十六页,共七十九页。腺体内分泌学研究经典(jngdin)内分泌学研究,局限于大的内分泌腺体水平,如甲状腺、肾上腺等。第十七页,共七十九页。组织(zzh)内分泌学研究非经典内分泌学研究。达到了对激素的精确测定及定位研究,识别激素分泌细胞,显示细胞器、细胞核构象,了解细胞功能。第十八页,共七十九页。分子内分泌学研究内分泌学研究日益(ry)深化,从细胞水平已进入分子水平研究,如激素基因、受体克隆、基达表达、转录和翻译的调控等。第十九页,共七十九页。激素分类与生化激素分类与生化(shn hu)(shn hu)(了解)(了解)第二十页,共七十九页。激素激素(
8、j s)(j s)(j s)(j s)分类分类已知激素已知激素(j s)(j s)与化学介质与化学介质150150种,根据其化学特性种,根据其化学特性分为四类:分为四类:肽类激素肽类激素 :PTHPTH、INSINS、CTCT、TSHTSH、GHGH、FSHFSH、LHLH等等胺类激素胺类激素 :儿茶酚胺、儿茶酚胺、5-5-羟色胺等羟色胺等 氨基酸类激素:氨基酸类激素:T3T3、T4T4类固醇激素:类固醇激素:皮质醇、醛固酮、性激素、维生素皮质醇、醛固酮、性激素、维生素D D第二十一页,共七十九页。激素降解与转化激素降解与转化:1 1、激素通过、激素通过血液血液(xuy)(xuy)、淋巴液和细
9、胞外液而转运、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用到靶细胞部位发挥作用,并经肝、肾和靶细胞代谢并经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活。降解而灭活。2 2、肽类激素半衰期短、肽类激素半衰期短,3-7,3-7分钟。分钟。非水溶性激素非水溶性激素(甲状腺激素、类固醇激素甲状腺激素、类固醇激素)与转与转运蛋白的结合其半衰期长运蛋白的结合其半衰期长,游离型激素可进入细胞游离型激素可进入细胞内发挥生物活性。内发挥生物活性。血浆激素浓度血浆激素浓度=激素分泌率激素分泌率(SR)/(SR)/代谢清除率代谢清除率(MCR)(MCR)。第二十二页,共七十九页。激素的作用机制激素的作用机制根据激素受体所在根据激素受
10、体所在(suzi)(suzi)部位不同部位不同,可将激素的作用可将激素的作用机制分为两类机制分为两类:(1)(1)作用于细胞膜受体:作用于细胞膜受体:肽类激素、胺类激素、细肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素。胞因子、前列腺素。(2)(2)作用于细胞质或核内受体作用于细胞质或核内受体:类固醇激素、:类固醇激素、T3T3、维生素维生素D D、1,25(OH)2D31,25(OH)2D3。第二十三页,共七十九页。受体的主要受体的主要(zhyo)(zhyo)功能功能1 1、识别微量激素。、识别微量激素。2 2、与与激激素素结结合合后后将将信信息息(xnx)(xnx)在在细细胞胞内内转转变变为生物活
11、性信号。为生物活性信号。第二十四页,共七十九页。细胞膜受体细胞膜受体 作用于膜受体的激素,可以通过作用于膜受体的激素,可以通过磷酸化和非磷酸化途径磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物介导各种生物反应。反应。激素激素-受体复合物受体复合物 可使可使GsGs(兴奋性(兴奋性G G蛋白)或蛋白)或GiGi(抑制性(抑制性G G蛋白蛋白)的)的亚单位与鸟苷三亚单位与鸟苷三磷酸(磷酸(GPTGPT)结合到激素)结合到激素-受体复合物,从而受体复合物,从而(cng r)(cng r)作用于腺苷酸环化酶促使或抑制作用于腺苷酸环化酶促使或抑制ATPATP转变为转变为cAMPcAMP(第二信使),(第二信使),cA
12、MPcAMP与与cAMPcAMP依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位结合,从依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位结合,从而激活蛋白激酶,进入细胞核后,使转录因子磷酸化并激活,促进而激活蛋白激酶,进入细胞核后,使转录因子磷酸化并激活,促进mRNAmRNA和蛋白合成,产生和蛋白合成,产生相应生物反应。相应生物反应。激素激素-受体复合物受体复合物 受体变构受体变构 钙通道开放钙通道开放 钙离子内流钙离子内流细胞内细胞内CaCa2+2+浓度增加浓度增加 激活蛋白激酶激活蛋白激酶 蛋白磷酸化而发挥生物作用。蛋白磷酸化而发挥生物作用。激素激素-受体复合物受体复合物可使受体构象变化,从而产生第二信使,如可使受体构象变化
13、,从而产生第二信使,如cAMPcAMP、cGMPcGMP、CaCa2+2+、IPIP3 3(三磷酸肌醇)、(三磷酸肌醇)、DAGDAG(二酯酰甘油),(二酯酰甘油),PKCPKC使细胞蛋白质磷酸化,使使细胞蛋白质磷酸化,使DNADNA和和mRNAmRNA表表达,从而引起细胞代谢改变和细胞生长分化。达,从而引起细胞代谢改变和细胞生长分化。第二十五页,共七十九页。核受体和细胞质受体核受体和细胞质受体 类固醇激素、甲状腺激素类固醇激素、甲状腺激素等可直接进入细胞质或细等可直接进入细胞质或细胞核内,与相应的受体结合胞核内,与相应的受体结合(jih)(jih)形成活化的形成活化的 受体复合受体复合物物,
14、促使,促使DNADNA基因转录和基因转录和mRNAmRNA翻译而产生蛋白和酶,改翻译而产生蛋白和酶,改变细胞的生物作用。变细胞的生物作用。第二十六页,共七十九页。第二十七页,共七十九页。第二十八页,共七十九页。第二十九页,共七十九页。第三十页,共七十九页。第三十一页,共七十九页。第三十二页,共七十九页。膜受体激素膜受体激素(j s)(j s)的作用机制的作用机制 胰岛素生长因子含内在激酶的受体 酪氨酸激酶丝氨酸激酶苏氨酸激酶 蛋白磷酸化生长激素催乳素细胞因子肽类激素神经递质前列腺素神经递质氨基酸与激酶连接的受体 G蛋白偶联的受体 配基把闸离子通道 受体外酪氨酸激酶底物腺氨酸环化酶鸟氨酸环化酶磷
15、酯酶C第二信使cAMP,cGMP,Ca2+,IP3,DAGCa2+,Na+,K+Cl-非磷酸化介导的生物作用蛋白磷酸化蛋白磷酸化磷酸化介导的生物作用酶活性增强活抑制;DNA或RNA合成蛋白合成;膜功能:葡萄糖、氨基酸转运;细胞生长和分化第三十三页,共七十九页。类固醇细胞核受体激活的类固醇受体复合物类固醇受体复合体类固醇反应元件染色质DNAmRNA前体mRNAmRNA粗面内质网核糖体蛋白合成生物反应结合和转位受体结合细胞核细胞质 核受体、细胞质受体作用核受体、细胞质受体作用(zuyng)机制机制-类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制第三十四页,共七十九页。第三十五页,共七十九页。神经系统神经
16、系统(xtng)(xtng)与内分泌系统与内分泌系统(xtng)(xtng)的相互调节的相互调节 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能 内分泌系统内分泌系统(xtng)(xtng)的调节(理解)的调节(理解)第三十六页,共七十九页。神经系统神经系统(shnjngxtng)与内分泌系统的相互调节与内分泌系统的相互调节内分泌系统直接由下丘脑调控内分泌系统直接由下丘脑调控 下下丘丘脑脑含含有有重重要要的的神神经经核核,可可以以合合成成、释释放放激激素素通通过过垂垂体体门门脉脉系系统统进进入入腺腺垂垂体体调调节节腺腺垂垂体体细细胞胞对对激激素素的的合合成成
17、与与分分泌泌进进而而对对靶靶腺腺如如肾肾上上腺腺、甲甲状状腺腺和和性性腺腺进进行行调调控控。另一方面分泌的抗利尿激素和催产素另一方面分泌的抗利尿激素和催产素经过神经足突进入神经垂体贮存并释放入血。经过神经足突进入神经垂体贮存并释放入血。内内分分泌泌的的功功能能活活动动受受中中枢枢神神经经系系统统的的调调控控,如如神神经经递递质质可可影影响响激激素素的的分分泌泌,反反之之,激素的变化亦可影响神经系统的功能。激素的变化亦可影响神经系统的功能。内分泌系统对中枢神经系统包括下丘脑也有直接调节其功能的作用。内分泌系统对中枢神经系统包括下丘脑也有直接调节其功能的作用。第三十七页,共七十九页。促激素(js)
18、靶腺激素靶腺激素(j s)靶组织(zzh)靶细胞第三十八页,共七十九页。下丘脑、垂体激素及其靶器官下丘脑、垂体激素及其靶器官(qgun)(qgun)(组织(组织)下丘脑激素下丘脑激素腺垂体细胞腺垂体细胞垂体激素垂体激素靶腺靶腺/组织组织靶靶腺腺/组组织织激激素素生长激素释放激素(GHRH)生长激素分泌细胞生长激素(GH)肝、骨胰岛素生长因子I(IGF-1)促肾上腺皮质激素 释 放 激 素(CRH)促肾上腺皮质激素分泌细胞促肾上腺皮质激素(ACTH)肾上腺皮质皮质醇促甲状腺激素释放激素(TRH)促甲状腺激素分泌细胞促甲状腺激素(TSH)甲状腺甲状腺激素(T3、T3)促性腺激素释放激素(GnRH)
19、促性腺激素分泌细胞黄 体 生 成 素(LH)、促卵泡素(FSH)性腺(睾丸、卵巢)睾酮(男性)、雌二醇、孕酮(女性)、抑制素生长抑素(SS,SRIF)生长激素分泌细胞生长激素多种细胞多巴胺(DA)催乳素分泌细胞催乳素(PRH)乳腺、性腺第三十九页,共七十九页。下丘脑、腺垂体及靶腺激素下丘脑、腺垂体及靶腺激素(j s)(j s)下丘脑激素垂体激素靶腺激素CRHACTH皮质醇TRHTSHT3、T4GnRHLH、FSH睾酮、雌二醇、孕酮GHRH、SRIFGH多巴胺(DA)PRL黑色素细胞刺激素释放激素黑色素细胞刺激素第四十页,共七十九页。内分泌系统的反馈内分泌系统的反馈(fnku)(fnku)调节调
20、节 第四十一页,共七十九页。内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 下丘脑、垂体与靶腺(甲状腺、肾上腺皮质和性腺)之间存在着下丘脑、垂体与靶腺(甲状腺、肾上腺皮质和性腺)之间存在着反馈调节。反馈调节。下丘脑分泌的释放激素下丘脑分泌的释放激素可刺激可刺激腺垂体分泌相应促激素,升高的促激素腺垂体分泌相应促激素,升高的促激素又可兴奋相应靶腺分泌靶腺激素,又可兴奋相应靶腺分泌靶腺激素,而升高的靶腺激素而升高的靶腺激素反过来抑制下丘脑释反过来抑制下丘脑释放激素和垂体促激素的分泌,从而减少靶腺激素的分泌,维持三者的动态平放激素和垂体促激素的分泌,从而减少靶腺激素的分泌,维持三者的动态平衡,这种先兴奋后抑
21、制达到相互制约保持平衡的机制,称为衡,这种先兴奋后抑制达到相互制约保持平衡的机制,称为负反馈负反馈。反馈控制反馈控制是内分泌系统的主要调节机制是内分泌系统的主要调节机制,使相处较远的腺体之间使相处较远的腺体之间相互联系相互联系,彼此配合彼此配合,保持机体内环境的稳定性保持机体内环境的稳定性,并克服各种病理状态并克服各种病理状态(zhungti)(zhungti)。反馈调节现象反馈调节现象也见于内分泌腺和体液代谢物质之间也见于内分泌腺和体液代谢物质之间,例如胰岛例如胰岛 细胞细胞的胰岛素分泌与血糖浓度之间呈正相关的胰岛素分泌与血糖浓度之间呈正相关,血糖升高可剌激胰岛素分泌血糖升高可剌激胰岛素分泌
22、,而而血糖过低可抑制胰岛素分泌血糖过低可抑制胰岛素分泌;第四十二页,共七十九页。负反馈负反馈通过先兴奋后抑制达到(d do)相互制约,保持平衡的机制,称负反馈;是内分泌系统的主要调节机制。第四十三页,共七十九页。低血糖A细胞细胞(xbo)下丘脑下丘脑垂体垂体(chut)+胰高血糖素血管(xugun)加压素生长激素糖皮质激素 ACTH ACTH交感神经神经递质产交感神经神经递质产生增多生增多+葡萄糖异生葡萄糖异生 糖原分解糖原分解肾上腺素肾上腺素+交感神经活性交感神经活性抑制胰岛素分泌 心输出量心输出量(1)肌肉血管舒张肌肉血管舒张(2)皮肤及内脏血管收缩皮肤及内脏血管收缩(1)升高血糖水平升高
23、血糖水平血液分流到大血液分流到大脑、肌肉及肝脏脑、肌肉及肝脏第四十四页,共七十九页。正反馈正反馈 除负反馈调节外,还有正反馈机制,如卵泡刺激素除负反馈调节外,还有正反馈机制,如卵泡刺激素刺激卵巢使卵泡生长,通过分泌雌二醇,它不仅使促卵刺激卵巢使卵泡生长,通过分泌雌二醇,它不仅使促卵泡素分泌增加,而且泡素分泌增加,而且(r qi)(r qi)使黄体生成素分泌增加,共同使黄体生成素分泌增加,共同兴奋,促进排卵和黄体形成,这是一种相互促进,为完兴奋,促进排卵和黄体形成,这是一种相互促进,为完成一定生理功能所必需的。成一定生理功能所必需的。反馈控制反馈控制是内分泌系统的主要调节机制,使相处较是内分泌系
24、统的主要调节机制,使相处较远的腺体之间相互联系,彼此配合,保持机体内环境的远的腺体之间相互联系,彼此配合,保持机体内环境的稳定性。稳定性。第四十五页,共七十九页。正反馈正反馈在月经周期在月经周期中既有负反中既有负反馈,又有正馈,又有正反馈。反馈。垂体(chut)黄体(hungt)生长卵胞生长(shngzhng)排卵 E2+FSHLH卵巢P+LH的受体第四十六页,共七十九页。甲状旁腺所分泌甲状旁腺素甲状旁腺所分泌甲状旁腺素也受血钙浓度所调节也受血钙浓度所调节,低血钙可剌激甲状旁腺分泌低血钙可剌激甲状旁腺分泌,高血钙可抑制甲状旁腺素高血钙可抑制甲状旁腺素的分泌的分泌;血浆渗透压增高血浆渗透压增高可
25、以促进抗利尿激素分泌可以促进抗利尿激素分泌,使肾小使肾小管对水重吸收增加管对水重吸收增加,以降低血浆渗透压到正常范围。以降低血浆渗透压到正常范围。应激时应激时,血管血管(xugun)(xugun)加压素可促使加压素可促使ACTHACTH、GHGH和和PRLPRL分分泌增加。泌增加。而全身性疾病时而全身性疾病时则可抑制下丘脑则可抑制下丘脑-垂体垂体-甲状腺系甲状腺系统统,减少甲状腺激素的分泌减少甲状腺激素的分泌,产生低产生低T3T3、低、低T4T4综合征综合征第四十七页,共七十九页。下丘脑腺垂体靶腺肾上腺性腺(xngxin)甲状腺下丘脑第四十八页,共七十九页。免疫系统和免疫系统和内分泌功能内分泌
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