基层应用胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的指导建议(2023)要点.docx
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1、基层应用胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的指导建议(2023 )要点摘要:胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA )被证实对血糖、体重 和心、肾均有益,越来越广泛地应用于临床,并被指南推荐为治疗2型糖 尿病(T2DM )合并动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD )患者的优选用药。 文章针对基层医生使用GLP-1RA临床实践的主要问题,以问答的形式提 供简明扼要的指导建议,旨在为基层医生规范使用该类药物提供参考,更 好地帮助改善患者结局。我国成人糖尿病患病率已上升至11.2%,且城乡差别缩小;而糖尿病治疗率和控制率仍处于较低水平,在农村更为明显。基层医疗机构是糖尿病 防治的主战场,但基层
2、医护人员对糖尿病管理的同质化水平亟待提高。基 层糖尿病防治任务艰巨。糖尿病强调综合管理和个体化治疗,药物治疗是 其中重要的组成部分。胰高糖素样肽-1受体激动剂GLP-1RA九十对T2DM 多重病理生理机制,除有效降低糖化血红蛋白(HbA1c )外,还可改善多 种心血管危险因素,具有减重、降压、改善血脂、减少新发大量白蛋白尿 等作用,部分GLP-1RA被证实具有确切的心血管保护作用,因此被国内 外指南推荐为治疗T2DM合并动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD )患者的 首选联合用药,甚至一线用药。GLP-1 RA可与除二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i )之外的多种降糖药物联 用,且安全性良好,被越来
3、越广泛地应用于临床。1 什么是 GLP-1 和 GLP-1RA?GLP-1是一种由人体肠道L细胞分泌的多肽类激素,GLP-1受体广泛分布 于胰岛细胞、胃肠道、肺、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统、肝脏、脂肪 细胞和骨骼肌等。GLP-1RA属于肠促胰素类药物,通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌,同时增加 肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取,抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用,并 延缓胃排空,抑制食欲等。2 GLP-1RA有哪些品规?迄今,我国已批准8种GLP-1 RA用于临床治疗T2DM (见表1 1周制剂 包括司美格鲁肽、度拉糖肽、洛塞那肽和艾塞那肽微球,日制剂包
4、括利拉 鲁肽和利司那肽,还有每天2次注射的艾塞那肽和每天3次注射的贝那鲁 肽。3 GLP-1RA的适应证是什么?GLP-1RA适用于成人T2DM患者的血糖控制。所有GLP-1RA均可与二甲双服联用;部分GLP-1 RA具有单药治疗的适应证(如度拉糖肽、洛塞 那肽),或与磺眼类药物、基础胰岛素联用,以达到血糖控制目标;一些 GLP-1RA(如利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽)还具有降低伴有ASCVD 的T2DM患者心血管事件的作用。4 GLP-1RA禁用或慎用于哪些患者?以下患者禁用该类药物:(1 )对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏 者;(2 )糖尿病酮症酸中毒患者;(3)有甲状腺髓样癌病史或
5、家族史的患 者;(4 )多发性内分泌腺瘤病2型患者;(5)确诊或疑似胰腺炎的患者; (5)计划怀孕的孕龄期女性,妊娠及哺乳期女性;(6)伴有消耗性疾病 (如结核、肿瘤等)者。以下患者慎用该类药物:(1 )合并炎症性肠病、糖尿病胃轻瘫的患者; (2 )有胰腺炎病史或高风险的患者;(3)纽约心脏病学会(NYHA )心 功能分级为级的心力衰竭患者;(4) 18岁以下的2型糖尿病患者。我国 尚未批准任何GLP-1 RA用于治疗18岁以下儿童T2DM患者,美国食品 药品监督管理局2019年批准利拉鲁肽用于治疗10岁及以上的儿童和青 少年T2DM患者。5以血糖达标为目的,如何选择GLP-1 RA治疗方案?
6、二甲双肌是治疗T2DM的基础用药,可与其他任何降糖药物联用。经二甲 双服单药治疗血糖控制不佳的患者联合GLP-1RA可使HbA1c降幅达 0.7% 1.8%o GLP-1 RA也可以与a-糖甘酶抑制剂(AGI X磺版类(SU )、 曝理烷二酮类(TZD )、钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i )及基础 胰岛素等降糖药物联合使用,进一步降低HbA1c水平。另有研究显示, 长效GLP-1RA对空腹血糖和HbA1c降低作用更为显著。因此,以降低 HbA1c水平为目的时,同时考虑到患者依从性,建议在二甲双服治疗的 基础上优先联合长效GLP-1 RA治疗。6以心血管获益为目的,如何选择GLP-1
7、RA治疗方案?GLP-1RA兼具降糖、减重、降压和改善血脂谱的作用。不同的GLP-1RA 减重效果不同。对于患有ASCVD或心血管高危风险的T2DM患者,无论基线HbA1c水 平或个体化HbA1c目标值如何,建议优先选择具有心血管获益证据的 GLP1-RA ,以降低心血管事件的发生风险。从减少心血管事件风险和改善 血糖控制的角度,T2DM合并CKD患者可以使用GLP-1 RA治疗。GLP-1 RA对T2DM患者心力衰竭(HF )的影响为中性。但是 对于T2DM 合并射血分数降低性心力衰竭(HFrEF )的患者,在失代偿期使用时需谨 慎。7基于药品可及性,如何选择GLP-1RA治疗方案?目前,除
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