药物代谢动力学0011.pptx
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1、2023/3/261第三章第三章药物代谢动力学(药动学)药物代谢动力学(药动学)第1页/共46页2023/3/262 学习目标 1.掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂恒比消除、恒量消除、半衰期稳态血药浓度、生物利用度的概念 2.熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶 的概念 3.了解表观分布容积、时效关系时量关系的概念;了解吸收、分布代谢、排泄的概念及影响因素第2页/共46页2023/3/263 第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学研究内容:研究内容:机体对药物的作用机体对药物的作用 ,即药物的体内过程及药物在体内随时间变化的动态规律。即药物的体内过程及药物在体内随时间变化的动态规律。第3页/共
2、46页2023/3/264第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程药物的转运:吸收、分布、排泄药物的转运:吸收、分布、排泄药物的转化:代谢药物的转化:代谢药物血液循环体外组织器官化学结构变化吸收分布代谢排泄第4页/共46页2023/3/265药物的跨膜转运药物的跨膜转运药物在体内的跨膜转运方式:药物在体内的跨膜转运方式:被动转运(下山转运)被动转运(下山转运)依赖生物膜两侧的浓依赖生物膜两侧的浓度差,从高浓度一侧向低浓度一侧转运(度差,从高浓度一侧向低浓度一侧转运(多数药物多数药物)特点:顺浓度差和电位差特点:顺浓度差和电位差,不耗能。不耗能。第5页/共46页2023/3/2661、单纯扩散
3、:脂溶性小分子物质脂溶性小分子物质O O2 2、COCO2 2、类固醇类激素等2、易化扩散 经载体的易化扩散:GS、AA等 经通道的易化扩散:离子Na+、K+等第6页/共46页2023/3/267小结:被动转运:被动转运:分子量小、极性小、解离度小及脂溶性分子量小、极性小、解离度小及脂溶性大的药物易通过生物膜大的药物易通过生物膜相反,分子量大、极性大、解力度大及相反,分子量大、极性大、解力度大及脂溶性小的药物不易通过生物膜脂溶性小的药物不易通过生物膜第7页/共46页2023/3/268主动转运主动转运(上山转运):(上山转运):药物从生物膜低浓度一药物从生物膜低浓度一侧向高浓度一侧转运(侧向高
4、浓度一侧转运(少数药物少数药物)特点:逆浓度差和电位差特点:逆浓度差和电位差,耗能。耗能。比方:卡车载货上坡泵转运 如:碘泵(碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍)胺泵第8页/共46页2023/3/269 一、药物的吸收一、药物的吸收 影响因素影响因素 (一)给药途径及吸收速度顺序(一)给药途径及吸收速度顺序吸入肌注皮下注舌下直肠口服皮肤骨骼肌真皮表皮皮内注射(皮试)肌注(抗生素等)皮下注射(疫苗等)皮肤 粘膜第9页/共46页2023/3/2610首关消除首关消除(首关效应首关效应):):口服经胃肠吸收的药物,口服经胃肠吸收的药物,在经过胃肠粘膜和在经过胃肠粘膜和肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶(
5、主要)肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶(主要)灭活,导致进入体循环的药量减少的现象。灭活,导致进入体循环的药量减少的现象。如:硝酸甘油不易口服,舌下含服第10页/共46页2023/3/2611(二)其他因素1、药物的理化性质2、药物的剂型3、吸收环境第11页/共46页2023/3/2612二二.分布分布:指药物从血液循环到达机体各:指药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程。个组织器官的过程。影响因素:影响因素:1.1.药物与血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合率2.2.体液的体液的PHPH3.3.药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力4.4.组织器官血流量组织器官血流量 碱药酸液易解离吸收分布不
6、易碱药碱液难解离吸收分布不难第12页/共46页2023/3/2613游离型结合型组织中消除血液中第13页/共46页2023/3/2615 5.5.体内屏障组织体内屏障组织 血脑屏障血脑屏障 胎盘屏障胎盘屏障 血眼屏障血眼屏障 第15页/共46页2023/3/2616三、药物的代谢(生物转化)三、药物的代谢(生物转化)定义定义 :药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化,也称生物转化:药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化,也称生物转化 后果后果代谢方式:代谢方式:经代谢灭活经代谢灭活 (大部分活性丧失大部分活性丧失)经代谢活化经代谢活化 (少部分无活性少部分无活性有活性有活性)转化为毒物转化
7、为毒物 (极少部分极少部分,如异酰肼伤肝如异酰肼伤肝)相反应(第一步)相反应(第一步)氧化、氧化、还原、还原、水解水解 相反应(第二步)结合反应相反应(第二步)结合反应 药物活性降低药物活性降低,易于排处易于排处.第16页/共46页代谢部位:主要在肝脏代谢部位:主要在肝脏 专一酶专一酶 AchE MAO COMTAchE MAO COMT 药酶系药酶系 (灭活灭活Ach)(Ach)(灭活灭活NANA、AD)AD)非专一酶非专一酶肝药酶肝药酶 肝药酶系肝药酶系 :肝脏微粒体混合功能氧化酶系肝脏微粒体混合功能氧化酶系 统统主要在肝细胞内线粒体上的主要在肝细胞内线粒体上的 细胞色素细胞色素P P45
8、0450酶系统酶系统.由100多种同工酶构成.可灭活300多种药第17页/共46页2023/3/2618药酶的诱导与抑制肝药酶的肝药酶的 活性活性 量量 药物代谢速度药物代谢速度诱导剂诱导剂 抑制剂抑制剂 第18页/共46页2023/3/2619 四、药物排泄四、药物排泄 (一一)肾排泄肾排泄1.1.肾排泄药物方式肾排泄药物方式 肾小球滤过肾小球滤过 肾小管分泌肾小管分泌 尿药浓度高尿药浓度高 治病治病+伤肾伤肾2.2.特点特点 尿药重吸收尿药重吸收 排泄慢排泄慢 竟争性抑制竟争性抑制 某药效延长某药效延长第19页/共46页2023/3/26203.3.影响因素影响因素 肾功能肾功能 尿尿pH
9、.pH.碱尿酸药解离多易排泄碱尿酸药解离多易排泄 酸尿碱药解离多易排泄酸尿碱药解离多易排泄(二)胆汁排泄(二)胆汁排泄 肝肠循环肝肠循环 (三三)肠道排泄肠道排泄 (四四)肺排泄肺排泄 (五五)其他途径其他途径 第20页/共46页2023/3/2621一一.血药浓度变化的时间过程血药浓度变化的时间过程(一)时量曲线(一)时量曲线(药时曲线药时曲线)血药浓度随时间变化的过程血药浓度随时间变化的过程在给药后不同时间采血,测定血药浓度,在给药后不同时间采血,测定血药浓度,以时间为横坐标,血药浓度为纵坐标,可以时间为横坐标,血药浓度为纵坐标,可绘出血药浓度时间曲线绘出血药浓度时间曲线第二节第二节 药物
10、的速率过程药物的速率过程第21页/共46页2023/3/2622时量曲线(药时曲线)血药浓度时间高峰期高峰期C Cmax max 最低有效浓度最低有效浓度MEC最低中毒浓度最低中毒浓度MTC持续期持续期残留期残留期 安全范围潜潜伏伏期期吸收分布灭活排泄为临床指定给药剂量和给药间隔时间提供依据第22页/共46页2023/3/2623(一)生物利用度(一)生物利用度(F)(F)1.1.定义:定义:2.2.简单计算公式简单计算公式:F=100%A A(吸收药量)D D(服药量)只非血管给药时只非血管给药时 ,吸收进入血循环量,吸收进入血循环量占给药总量的百分比。占给药总量的百分比。(指药物进入血液循
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