医大学临床医学教学病理学.pptx
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1、第第五五章章 肿肿 瘤瘤(Neoplasia)第三军医大学病理学研究所 第1页/共102页概述概述重要性 1.1.危害大危害大 恶性肿瘤恶性肿瘤起病隐匿,治疗难,起病隐匿,治疗难,危害大,死亡率高,危害大,死亡率高,且发病率逐年上升。且发病率逐年上升。第2页/共102页恶性肿瘤:恶性肿瘤:发病率发病率100/10100/10万人万人.年。年。死亡人数死亡人数500500万人万人/年年(worldwideworldwide);居城市居城市35-5535-55岁人岁人口中死因第一位(口中死因第一位(ChinaChina)。)。WHOWHO公布公布:新增癌症患者新增癌症患者700700万人万人/年。
2、年。第3页/共102页2 2是研究的重点、难点与热是研究的重点、难点与热点:病因复杂,发病机理不点:病因复杂,发病机理不清;认识不断进步。发病率清;认识不断进步。发病率在上升,治疗无实质性突破。在上升,治疗无实质性突破。第4页/共102页第一节第一节 肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态 第5页/共102页一、肿瘤的概念*肿 瘤(neoplasm,tumor)是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致克隆性异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块,因而得名。第6页/共102页第7页/共102页第8页/共102页二、肿瘤的形态与结构二、肿瘤的形
3、态与结构*(一)大体形态大体形态 1数数目目与与大大小小:单单发发与与多多发发;多多中中心心;大大小小与与部部位位、时时间间、生生长长速度和恶性程度的关系。速度和恶性程度的关系。第9页/共102页2.形状:形状:乳头状、伞状、息肉状、结节状、乳头状、伞状、息肉状、结节状、分叶状、出血坏死,溃疡分叶状、出血坏死,溃疡/浸润性。浸润性。*部位对肿瘤形状有影响;部位对肿瘤形状有影响;*肿瘤形状与其对机体影响有密切相关肿瘤形状与其对机体影响有密切相关。3.颜色:颜色:灰白灰白/灰红,黄色,黑色。与肿灰红,黄色,黑色。与肿瘤瘤 血供、色素、类型等有关。血供、色素、类型等有关。4.硬度:硬度:类型;实质、
4、间质的比例;钙化类型;实质、间质的比例;钙化/骨化。骨化。第10页/共102页第11页/共102页第12页/共102页第13页/共102页(二)肿瘤的组织结构肿瘤的组织结构1.实质与间质实质与间质:实实质质(parenchyma)由由瘤瘤细细胞胞组组成成,取取决决于于组组织织发发生生,它它决决定定肿肿瘤瘤类类型型与生物学特性。与生物学特性。间间质质(mesenchyma)无无特特异异性性,组组成成包包括括纤纤维维组组织织、血血管管、(淋淋巴巴管管、神神经经)、炎炎细细胞胞等等;此此外外还还可可有有肌肌纤纤维维母母细细胞胞(myofibroblast);起起支支持和营养作用。持和营养作用。第14
5、页/共102页第15页/共102页第16页/共102页第二节第二节 肿瘤的异型性肿瘤的异型性第17页/共102页*异异型型性性(atypiaatypia):肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上,都与其发源的正常组织有不同程度的差异,这种差异称为异型性(atypiaatypia)。它反映分化程度高低,是确定肿瘤良、恶性的组织学依据。*间间变变(anaplasiaanaplasia):指恶性肿瘤细胞缺乏分化状态。*多多形形性性(pleomorphismpleomorphism):瘤细胞大小、形状的变异。*关系:异型性、间变、分化、恶性程度、预后之间的关系。第18页/共102页第19页/共102页一、
6、肿瘤细胞的异型性(一)瘤细胞的多形性 恶性肿瘤细胞一般比正常细胞大,各个瘤细胞的大小和形态又很不一致,有时出现瘤巨细胞。但少数分化很差的肿瘤,其瘤细胞较正常细胞小、圆形,大小也比较一致。第20页/共102页(二)瘤细胞核的多形性 核体积增大(核肥大),核/浆比增大(正常为1:46,恶性肿瘤细胞则接近1:1),核大小、形状和染色不一,并可出现巨核、双核、多核或奇异形的核。核仁肥大,数目也常增多(可达35个)。核分裂像常增多,特别是出现病理性核分裂像时。第21页/共102页(三)瘤细胞胞浆的改变 由于胞浆内核蛋白体增多而多呈嗜碱性。并可因为瘤细胞产生的异常分泌物或代谢产物(如激素、粘液、糖原、脂质
7、、角蛋白和色素等)而具有不同特点。上述瘤细胞的形态,特别是胞核的多形性常为恶性肿瘤的重要特征,在区别良恶性肿瘤上有重要意义,而胞浆内的特异性产物常有助于判断肿瘤的来源。第22页/共102页二、肿瘤组织结构的异型性 肿瘤的组织结构的异型性是指肿瘤组织在空间排列方式上(包括极向、器官样结构及其与间质的关系等方面)与其来源的正常组织的差异。第23页/共102页第24页/共102页第25页/共102页第26页/共102页第27页/共102页第28页/共102页第三节 肿瘤生长与扩散第29页/共102页一、肿瘤生长的生物学(一)肿瘤生长动力1 1肿瘤细胞倍增时间:恶性转化细胞的生长周期与正常细胞一样分为
8、G G0 0、G G1 1、S S、G G2 2和M M期。多数恶性肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞(24482448小时)更快,而是与正常细胞相似或比正常细胞更慢。第30页/共102页2生长分数(growth fraction):生长分数指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的细胞的比例。在转化的初期,生长分数很高。3瘤细胞的生成与丢失:肿瘤是否能进行性长大及其长大速度决定于瘤细胞的生成大于丢失的程度。肿瘤的生长速度决定于生长分数和肿瘤细胞的生成和丢失之比,而与倍增时间关系不大。第31页/共102页(二)肿瘤血管形成 诱导血管的生成能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。机制:1.肿瘤细胞本身和浸
9、润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞(主要是巨噬细胞)能产生一类血管生成因子:VEGF、b-FGF。2.肿瘤细胞也可以诱导多种抗血管生成因子形成。3.肿瘤的生长实际是由血管生成因子和抗血管生成因子共同控制的。第32页/共102页(三)肿瘤的演进与异质化 演进(演进(progressionprogressionprogressionprogression):):恶性肿瘤在生长过程恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象中变得越来越富有侵袭性的现象,包括生长加快、包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。浸润周围组织和远处转移等。肿瘤的肿瘤的异质化(异质化(heterogeneityheteroge
10、neityheterogeneityheterogeneity):指由单克指由单克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。方面有所不同的亚克隆的过程。原因:在单克隆性肿瘤的生长过程中,可能原因:在单克隆性肿瘤的生长过程中,可能有附加的基因突变作用于不同的瘤细胞,使得瘤有附加的基因突变作用于不同的瘤细胞,使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。细胞的亚克隆获得不同的特性。第33页/共102页二、肿瘤的生长方式和扩散(一)肿瘤的生长速度 各种肿瘤
11、的生长速度有极大的差异。一般来讲,成熟程度高、分化好的良性肿瘤生长较缓慢。成熟程度低、分化差的恶性肿瘤生长较快。第34页/共102页(二)生长方式二)生长方式1.1.膨胀性生长:呈结节状,周围常有完整的包膜,与周围组织分界清楚 ,影响主要为挤压或阻塞的作用 (良性肿瘤)。2.2.外生性生长:乳头状、息肉状、蕈状或菜花状 ,易发生坏死脱落而形成底部高低不平、边缘隆起的恶性溃疡(良、恶性肿瘤)。3.3.浸润性生长:没有包膜,无明显界限(恶性肿瘤)。第35页/共102页(三)肿瘤的扩散三)肿瘤的扩散1.1.直接蔓延直接蔓延第36页/共102页第37页/共102页2.2.转移(metastasisme
12、tastasis)瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔等他处生长形成与原发瘤同类型肿瘤的过程。第38页/共102页(1 1)淋巴道转移:)淋巴道转移:瘤细胞侵入淋巴管后,随淋巴瘤细胞侵入淋巴管后,随淋巴流到达局部淋巴结,并在此生长或进一步转移至下流到达局部淋巴结,并在此生长或进一步转移至下一站的其他淋巴结一站的其他淋巴结 的过程。的过程。(2 2)血道转移:)血道转移:瘤细胞侵入血管后可随血流到达瘤细胞侵入血管后可随血流到达远隔器官继续生长,形成转移瘤。瘤细胞多经静脉远隔器官继续生长,形成转移瘤。瘤细胞多经静脉入血入血 ,少量经淋巴道而来。最常见的器官是肺,少量经淋巴道而来。最常见的器官是肺
13、,其次是肝。其次是肝。(3 3)种植性转移:)种植性转移:体腔内器官的肿瘤蔓延至器官体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时,瘤细胞可以脱落,并像播种一样种植在体表面时,瘤细胞可以脱落,并像播种一样种植在体腔内各器官的表面,形成多数的转移瘤。腔内各器官的表面,形成多数的转移瘤。第39页/共102页第40页/共102页第41页/共102页第42页/共102页第43页/共102页第44页/共102页第45页/共102页(四)肿瘤浸润和转移的机制1局部浸润:机理尚未十分明了。粘附力减少(细胞粘附分子介导)基底膜的紧密附着(癌细胞有更多的LN受体、FN、胶原和vitronectin的受体受体与配体)细胞外基质
14、的降解 移出(阿米巴运动、自分泌移动因子)。第46页/共102页2血行播散 :单个癌细胞绝大多数为机体的自然杀伤细胞消灭。瘤栓不易被消灭,并可与形成栓塞处的血管内皮细胞粘附,然后以前述机制穿过血管内皮和基底膜,形成新的转移灶。3肿瘤转移的分子遗传学:肿瘤抑制基因nm23 。第47页/共102页三、肿瘤的分级三、肿瘤的分级(grading)与分期与分期(staging)肿瘤的分级和分期一般都用於恶性肿瘤。肿瘤的分级和分期一般都用於恶性肿瘤。分级根据:分化程度的高低、异型性的大小及核分裂数的多少。三级分分级根据:分化程度的高低、异型性的大小及核分裂数的多少。三级分级法,即级法,即级为分化良好,属低
15、度恶性;级为分化良好,属低度恶性;级为分化中等,属中度恶性;级为分化中等,属中度恶性;级为分化低的,属高度恶性。级为分化低的,属高度恶性。分期主要原则:原发肿瘤的大小,浸润的深度、范围以及是否累及邻近分期主要原则:原发肿瘤的大小,浸润的深度、范围以及是否累及邻近器官,有无局部和远处淋巴结的转移,有无血源性或其他远处转移等来确定器官,有无局部和远处淋巴结的转移,有无血源性或其他远处转移等来确定肿瘤发展的程期或早晚。肿瘤发展的程期或早晚。TNMTNM分期系统。分期系统。第48页/共102页第四节 肿瘤对机体的影响第49页/共102页良性肿瘤:相对较小,主要表现为局部压迫和阻塞症状。其影响的发生主要
16、与其发生部位和继发变化有关。恶性肿瘤:影响严重。恶性瘤除可引起与上述良性瘤相似的局部压迫和阻塞症状外,后果更为严重。第50页/共102页第五节第五节 良性肿瘤与恶良性肿瘤与恶性肿瘤的区别性肿瘤的区别 第51页/共102页(一)良性肿瘤与恶性肿瘤的区别一)良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 1.1.组织分化程度组织分化程度组织分化程度组织分化程度 2.2.核分裂像核分裂像核分裂像核分裂像 3.3.生长速度生长速度生长速度生长速度 4.4.生长方式生长方式生长方式生长方式 5.5.继发改变继发改变继发改变继发改变 6.6.转移转移转移转移 7.7.复发复发复发复发 8.8.对机体影响对机体影响对机体影响对机
17、体影响 第52页/共102页(二)值得注意的问题1.1.良性肿瘤与恶性肿瘤间有时并无绝对界限。良性肿瘤与恶性肿瘤间有时并无绝对界限。交界性肿瘤(交界性肿瘤(borderline tumorborderline tumor)。)。2.2.恶性肿瘤的恶性程度亦各不相同,有的较早发生恶性肿瘤的恶性程度亦各不相同,有的较早发生转移,如鼻咽癌;有的转移晚,如子宫体腺癌;有转移,如鼻咽癌;有的转移晚,如子宫体腺癌;有的很少发生转移,如皮肤的基底细胞癌。的很少发生转移,如皮肤的基底细胞癌。3.3.肿瘤的良恶性也并非一成不变肿瘤的良恶性也并非一成不变 良性肿瘤有时可转变为恶性肿瘤,称为恶变良性肿瘤有时可转变为
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