医学免疫学教学资料免疫免疫耐受.pptx
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1、概念免疫耐受(immunological tolerance)是机体对抗原刺激表现为免疫不应答(unimmune response)的现象,即抗原(Ag)不能激活T与B细胞进行特异免疫应答的过程,不能产生相应特异免疫效应细胞,不能执行免疫应答效应。免疫耐受具有免疫特异性,只对特定的抗原不应答,对不引起耐受的Ag,仍能进行良好的免疫应答,因而,在一般情况下,不影响适应性免疫应答的整体功能,这不同于免疫缺陷或药物引起的对免疫系统的普遍的抑制作用。免疫耐受的作用与免疫应答相反,但两者均是免疫系统的重要功能组成.第1页/共16页第一节免疫耐受的形成及表现 第2页/共16页免疫耐受形成的原因胚胎期及新生
2、期接触抗原所致免疫耐受 在胚胎发育期,不成熟的T及B淋巴细胞接触抗原(Ag),不论是自身Ag或外来Ag,形成对所接触Ag的免疫耐受,生后再遇相同Ag,不予应答。原则上,这种免疫耐受持续终身。后天接触抗原导致的免疫耐受 在后天过程中,原本对Ag应答的T及B细胞克隆,受多种因素影响,发生耐受,这类耐受能持续一段时间,随诱导因素的消失,耐受亦逐渐去除,重新恢复对相应Ag的免疫应答能力。第3页/共16页胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 Medawar等的实验证实 第4页/共16页后天接触抗原导致的免疫耐受抗原因素与免疫耐受 抗原剂量 低带(low-zone)及高带(high-zone
3、)耐受。抗原类型 单体(monomer)分子及聚体(aggregates)分子。抗原免疫途径 口服抗原决定基特点鸡卵溶菌酶(hen egg lysosome,HEL)N端表位诱导Ts细胞活化 第5页/共16页后天接触抗原导致的免疫耐受机体因素与免疫耐受 年龄因素 胚胎期与新生期容易诱导遗传因素 自身免疫病好发鼠(NZB NZW)F1 免疫抑制剂的联合应用 全身淋巴组织射线照射,抗淋巴细胞血清、抗Th细胞抗体、环磷酰胺、环孢素A、糖皮质激素等免疫抑制药物。第6页/共16页第二节免疫耐受机制第7页/共16页中枢耐受与外周耐受免疫耐受按其形成时期的不同,分为中枢耐受及外周耐受。中枢耐受是指在胚胎期及
4、在T与B细胞发育过程中,遇自身抗原所形成的耐受;外周耐受是指T及B免疫功能细胞,遇内源性或外源性抗原,不产生免疫应答。两类耐受诱因及形成机制有所不同。第8页/共16页中枢耐受 当T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育,表达功能性抗原识别受体,TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽:MHC分子呈高亲合力结合时,引发阴性选择,启动细胞程序性死亡,引起克隆消除。如胸腺及骨髓微环境基质细胞缺陷,阴性选择下降或障碍,生后易患自身免疫病。出生后,T及B细胞发育仍在进行,对自身抗原应答的不成熟T及B细胞施加的克隆消除仍进行。如生后胸腺及骨髓微环境基质细胞缺陷,阴性选择障碍,则自身免疫病增
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