药物分析12 药物制剂分析.pptx
《药物分析12 药物制剂分析.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药物分析12 药物制剂分析.pptx(70页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、Saturday,April 22,20231Analysis of drugs in pharmaceuticalAnalysis of drugs in pharmaceutical preparationspreparations第十二章第十二章第一节 药物制剂分析的特点Special featureSpecial feature第二节 片剂和注射剂的检查分析General detection in Tablets&InjectionGeneral detection in Tablets&Injection第三节 片剂和注射剂的含量测定Interferences&their elimi
2、nationInterferences&their elimination第四节 复方制剂的分析Assay of compound preparationsAssay of compound preparations第十二章 药物制剂分析第1页/共70页Saturday,April 22,20232第一节 药物制剂分析的特点 Special features药物制成适合临床使用的形式,即为药物制剂均包括性质、鉴别、检查、含量测定等基本项目含量表示方法不同受辅料的影响、安全、有效性的要求质量检验的指标和方法常常不同第2页/共70页Saturday,April 22,202331、制剂标准的项目比
3、原料药复杂UV法254nmUV法306nm双波长UV法盐酸氯丙嗪非水滴定法原 料片 剂注射剂(抗氧剂)片剂注射剂糖浆剂口服浓缩液(USP24)制剂标准的项目比原料药复杂第3页/共70页Saturday,April 22,202342、含量测定结果表示不同滴定分析法:原料:纯度 制剂:与标示量的偏差第4页/共70页Saturday,April 22,20235UV法:第5页/共70页Saturday,April 22,20236盐酸异丙嗪片已知:W10片=1.0241g 标示量 25mg W粉=0.04701g A249nm=0.472取本品10片,除去糖衣后,精密称定,研细,精密称取适量(约相
4、当于盐酸异丙嗪12.5mg),置200ml量瓶中,加盐酸溶液(91000)适量,振摇15min使盐酸异丙嗪溶解,再加盐酸溶液(91000)稀释至刻度,摇匀,用干燥滤纸滤过,精密量取续滤液10ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,照分光光度法(附录A),在249nm的波长处测定吸收度,按C17H20N2SHCl的吸收系数()为910计算,即得第6页/共70页Saturday,April 22,20237解:1.取样范围 x共5位有效数字,则进位;后无双,进位后为奇数,则舍弃。2.标示量百分含量200.8910第7页/共70页Saturday,April 22,202383、测定项目不同
5、测定项目不同含量均匀度测定 溶出度测定Test of content uniformity Dissolution testingUSPChPJP片剂:第8页/共70页Saturday,April 22,20239第二节 片剂和注射剂的检查分析General detection in Tablets&Injection1.片剂的检查项目重量差异重量差异崩解时限崩解时限含量均匀度含量均匀度溶出度溶出度第9页/共70页Saturday,April 22,202310含量均匀度(content uniformity)除另有规定外,片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末,每片(个)标示量小于10mg或主药含量小
6、于每片(个)重量5%者;含量均匀度:系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。其他制剂,每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者,均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。凡检查含量均匀度的制剂,不再检查重(装)量差异。第10页/共70页Saturday,April 22,202311含量均匀度检查法:含量均匀度检查法:除另有规定外除另有规定外,取供试品取供试品1010片片(个个),),照各药品项下规定照各药品项下规定的方法,分别测定每片以标示量为的方法,分别测定每片以标示量为100100的相对含量的相对含量X X,求其,求其均值均值
7、 X X和标准差和标准差S S以及标示量与均值之差的绝对值以及标示量与均值之差的绝对值A(AA(A100-100-X X)。v 如A1.80S15.0,即供试品的含量均匀度符合规定;v 若AS15.0,则不符合规定;v 若A1.80S15.0,且AS15.0,则应另取20片(个)复试。根据初、复试结果,计算30片(个)的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A;v 如A+1.45S15.0,即供试品的含量均匀度符合规定;v 若A1.45S15.0,则不符合规定。v 如该药品项下规定含量均匀度的限度为20或其他值时,应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值,但各判断式中的系数不
8、变。判定规则:第11页/共70页Saturday,April 22,202312地西泮片Dixipan PianDiazepam Tablets【规格】(1)2.5mg (2)5mg 含量均匀度 取本品1 片,置100ml 量瓶中,加水5ml,振摇,使药片崩解后,加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml,充分振摇使地西泮完全溶解,用加0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液10ml,置25ml量瓶中,用0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,照分光光度法(附录 A),在284nm 的波长处测定吸收度,按C16H13ClN2O的吸收系数()为454计算含量,应符合规定(附录 E)。举举
9、 例例第12页/共70页Saturday,April 22,202313105.64105.64100.71100.71104.64104.64104.66104.66100.81100.81101.23101.23104.48104.48100.63100.63101.00101.00102.50102.50地西泮片含量均匀度含量均匀度含量含量(标示量标示量)A+1.8sA+1.8s5.975.97小于小于15.0判断为:合格判断为:合格 X X 102.26;102.26;A=abs(100-A=abs(100-X)=2.26X)=2.26 S S2.062.06第13页/共70页Satu
10、rday,April 22,202314溶出度测定法溶出度测定法:溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查。第一法 转篮法第二法 搅拌桨法第三法 小杯搅拌桨法第14页/共70页Saturday,April 22,202315第一法 转篮法转篮分篮体与篮轴两部分,均为不锈钢金属材料制成。转篮旋转时,摆动幅度不得超过1.0mm。仪器装置:第15页/共70页Saturday,April 22,202316 除另有规定外,量取经脱气处理的溶剂900ml,注 入 每 个 操 作 容 器 内,加 温 使 溶 剂 温 度 保 持 在370
11、.5,调整转速使其稳定。取供试品6片(个),分别投入6个转篮内,将转篮降入容器中,立即开始计时,除另有规定外,至45分钟时,在规定取样点吸取溶液适量,立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过,自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液,照各药品项下规定的方法测定,算出每片(个)的溶出量。测 定 法:第16页/共70页Saturday,April 22,202317由不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度A、B不得超过0.5mm。第二法 搅拌桨法仪器装置:第17页/共70页Saturday,April 22,202318 同第一法。取供试品6片(个),分别投入6个操作容器内,立即启动旋转并开始计时,其它同第一法
12、测定。用于胶囊剂测定时,如胶囊上浮,可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈圆柱形,内径为12mm,长25mm,由10根不锈钢丝(丝径为1mm0.1mm)焊接而成。周围以间隔为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕,上下两端以2根不锈钢丝十字形固定,一端可开关。测 定 法:第18页/共70页Saturday,April 22,202319除另有规定外,量取经脱气处理的溶剂100250ml注入每个操作容器内,以下操作同第二法。第三法 小杯搅拌桨法仪器装置:测 定 法:第19页/共70页Saturday,April 22,202320结果判断:6片(个)中每片(个)的溶出量,按标示含量计算,均
13、应不低于规定限度(Q);供试品的取用量如为2片(个)或2片(个)以上时,算出每片(个)的平均溶出量,均不得低于规定限度(Q);不再复试。除另有规定外,限度(Q)(Q)为标示含量的7070。如6 6片(个)中仅有1 1片(个)低于规定限度,但不低于Q-10Q-10,且其平均溶出量不低于规定限度时,仍可判为符合规定。初、复试的1212片(个)中仅有2 2片(个)低于Q-10Q-10,且其平均溶出量不低于规定限度时,亦可判为符合规定。如6 6片(个)中有1 1片(个)低于Q-10Q-10,应另取6 6片(个)复试;第20页/共70页Saturday,April 22,202321【检查】溶出度取本品
14、,照溶出度测定法(附录 C第一法),以盐酸溶液(91000)1000ml为溶剂,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时,取溶液10ml,滤过,精密量取续滤液适量,用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液,摇匀,照分光光度法(附录 A),在240nm的波长处测定吸收度;另精密称取经105干燥至恒重的氯氮平对照品适量,用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液,同法测定吸收度,计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。【规格】(1)25mg;(2)50mg氯氮平片第21页/共70页Saturday,April 22,2023222、注射剂的检查项目注射剂的检查项目注射剂
15、系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液,以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。溶 剂 注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。n 最常用的水性溶剂为注射用水,亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。n 非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。n 常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。n 其他溶剂必须安全无害,用量应不影响疗效。第22页/共70页Saturday,April 22,202323p附附加加剂剂一一般般有有渗渗透透压压调调节节剂剂、pHpH值值调调节节剂剂、增增溶溶剂剂、抗氧剂、抑菌剂等。抗氧剂、抑菌剂等。p抗抗
16、氧氧剂剂有有亚亚硫硫酸酸钠钠、亚亚硫硫酸酸氢氢钠钠、焦焦亚亚硫硫酸酸钠钠等等。常常用用的的抑抑菌菌剂剂及及其其浓浓度度(g/ml)(g/ml)为为苯苯酚酚0.5%0.5%、甲甲酚酚0.3%0.3%、三氯叔丁醇三氯叔丁醇0.5%0.5%等。等。p抑抑菌菌剂剂用用量量应应能能抑抑制制注注射射液液内内微微生生物物的的生生长长。加加有有抑抑菌菌剂剂的的注注射射液液,仍仍应应用用适适宜宜的的方方法法灭灭菌菌。注注射射量量超超过过5ml5ml的注射液,添加的抑菌剂必须特别审慎选择。的注射液,添加的抑菌剂必须特别审慎选择。p供供静静脉脉(除除另另有有规规定定外外)或或椎椎管管注注射射用用的的注注射射液液,均
17、均不不得添加抑菌剂。得添加抑菌剂。附加剂:配制注射剂时,可按药物的性质加入适宜的附加剂。第23页/共70页Saturday,April 22,202324p【注射液的装量注射液的装量】p【注射用无菌粉末的装量差异注射用无菌粉末的装量差异】p【澄明度澄明度】p【无菌无菌】p【热原热原】或或【细菌内毒素细菌内毒素】p【不溶性微粒不溶性微粒】注射剂大都血管内直接给药,部分肌肉注射。安全性要求与检查必须特别严格。第24页/共70页Saturday,April 22,202325 为保证注射用量不少于标示量,灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时,应按下表适当增加装量。【注射液的装量注射液的装量
18、】除另有规定外,供多次用量的注射液,每一容器的装量不得超过10次注射量,增加装量应能保证每次注射用量。第25页/共70页Saturday,April 22,202326检 查 法 p 注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支,p 2ml以上至10ml者取供试品3支,p 10ml以上者取供试品2支;p 开启时注意避免损失,将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽,然后注入标化的量具内,在室温下检视;p 测定油溶液或混悬液的装量时,应先加温摇匀,再用干燥注射器及注射针头抽尽后,同前法操作,放冷至室温检视,p 每支注射液的装量均不得少于其标示量。p 注射液的标示装量为50ml以上至
19、500ml的按最低装量检查法(附录 F)检查,应符合规定。第26页/共70页Saturday,April 22,202327第三节 片剂和注射剂的含量测定 Assay Interferences&their elimination一、常见干扰及排除方法一、常见干扰及排除方法一、常见干扰及排除方法一、常见干扰及排除方法二、制剂含量测定应用示例二、制剂含量测定应用示例二、制剂含量测定应用示例二、制剂含量测定应用示例第27页/共70页Saturday,April 22,202328一、常见干扰及排除方法制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。固体制剂附加剂:稀释剂、润滑剂、崩
20、解剂等。注射剂附加剂:助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。第28页/共70页Saturday,April 22,202329(一)糖类:淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等,是固体制剂的稀释剂,具有还原性。干扰氧化还原滴定:高锰酸钾法、溴酸钾法等。第29页/共70页Saturday,April 22,202330FeSOFeSO4 原料药:原料药:采用采用KMnOKMnO4 4法法【含量测定】取本品约0.5g,精密称定,加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后,立即用高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)相当于27.80mg的FeSO47H2O。
21、FeSOFeSO4 4片剂:片剂:为糖衣片,为糖衣片,【规格规格】0.3g0.3g 采用铈量法采用铈量法【含量测定】取本品10片,置200ml量瓶中,加稀硫酸60ml与新沸过的冷水适量,振摇使硫酸亚铁溶解,用新沸过的冷水稀释至刻度,摇匀,用干燥滤纸迅速滤过,精密量取续滤液30ml,加邻二氮菲指示液数滴,立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于27.80mg的FeSO47H2O。第30页/共70页Saturday,April 22,202331MnO4-,不合适+0.941.28V+0.941.28V第31页/共70页Saturday,April
22、 22,202332(二)硬脂酸镁:固体制剂的润滑剂,以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。干扰作用:Mg2+干扰EDTA配位滴定;硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。Mg2+干扰配位滴定消除:n 配位常数:被测离子-EDTA Mg2+-EDTA,不干扰;n pH6.07.5,酒石酸可掩蔽。第32页/共70页Saturday,April 22,202333p干扰高氯酸滴定消除:干扰高氯酸滴定消除:p被测药物含量被测药物含量硬脂酸含量,干扰可以忽略;硬脂酸含量,干扰可以忽略;p脂溶性有机碱性药物,碱化萃取分离后,滴定。脂溶性有机碱性药物,碱化萃取分离后,滴定。
23、硫酸奎尼丁片 Quinidine Sulfate Tablets【规格】0.2g【含量测定】取本品10片,除去糖衣,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于硫酸奎尼丁0.2g),加醋酐20ml,加热使完全溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验 校 正。每 1ml高 氯 酸 滴 定 液(0.1mol/L)相 当 于 26.10mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。第33页/共70页Saturday,April 22,202334硫酸奎宁片硫酸奎宁片 Quinine Sulfate Tablets Quinine Sul
24、fate Tablets【规格规格】0.3g0.3g 【含量测定】取本品10片,除去糖衣后,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于硫酸奎宁0.3g),置分液漏斗中,加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml,混匀,精密加氯仿50ml,振摇10分钟,静置,分取氯仿液,用干燥滤纸滤过,精密量取续滤液25ml,加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,至溶液显玫瑰红色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.57mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。第34页/共70页Saturday,April 22
25、,202335(三)抗氧剂 具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。抗氧剂:亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。对氧化还原滴定有干扰。NaHSO3+CH3COCH3 (CH3)2C(OH)-SO3Na碘量法测定维生素C注射液 Na2S2O5+H2O2NaHSO3NaHSO3+HCHO HO-CH2-SO3Na碘量法测定安乃静注射液。但是,甲醛也具有还原性。氧化电位高时不宜。亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽剂第35页/共70页【规格】(1)1ml0.25g (2)2ml0.5g【含量测定】精密量取本品10ml,置100ml量瓶中,加乙醇80ml,
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药物分析12 药物制剂分析 药物 分析 12 药物制剂
限制150内