重酒石酸去甲肾上腺素盐酸异丙基肾上腺素盐酸多巴胺药物化学.pptx
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1、知识目标知识目标:u了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能,肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制 u理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受肾上腺素能受体激动剂和体激动剂和-受体阻断剂的构效关系受体阻断剂的构效关系u掌握掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特点;肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺特点;肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性类、苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性学习目标第1页/共70页
2、能力目标:能力目标:学习目标u能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素 能受体激动剂和肾上腺素能能受体激动剂和肾上腺素能-受体阻断剂的受体阻断剂的结结 构特征构特征u能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式特罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式u能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题剂制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题第2页/共7
3、0页本章结构图本章结构图第3页/共70页简简 介介 肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的药物,包括肾上腺素能受体激动剂和肾受体的药物,包括肾上腺素能受体激动剂和肾上腺素能受体拮抗剂两大类。当药物与相应的上腺素能受体拮抗剂两大类。当药物与相应的受体结合时,产生与去甲肾上腺素相似作用,受体结合时,产生与去甲肾上腺素相似作用,称为激动剂,也称为拟肾上腺素药;而当药物称为激动剂,也称为拟肾上腺素药;而当药物与受体结合时不产生或较少产生去甲肾上腺素与受体结合时不产生或较少产生去甲肾上腺素的作用,或产生与去甲肾上腺素作用相反的活的作用,或产生与去甲肾上腺素作用相反
4、的活性,称为拮抗剂,也称为抗肾上腺素药。性,称为拮抗剂,也称为抗肾上腺素药。第4页/共70页第一节第一节肾上腺素能受体激动肾上腺素能受体激动剂剂第5页/共70页简简 介介 肾上腺素能激动剂是通过直接与肾上腺素能受体结合或促进肾上腺素能神肾上腺素能激动剂是通过直接与肾上腺素能受体结合或促进肾上腺素能神经释放介质,产生拟交感作用。临床上广泛用于升高血压、抗休克、平喘和止血。经释放介质,产生拟交感作用。临床上广泛用于升高血压、抗休克、平喘和止血。第6页/共70页相关链接相关链接肾上腺素能受体的类型、生理效应、激动剂的作用肾上腺素能受体的类型、生理效应、激动剂的作用 肾上腺素能受体可分为两大类:肾上腺
5、素能受体可分为两大类:型肾上腺素能受体(型肾上腺素能受体(受体):又受体):又可分为可分为1 1和和2 2亚型亚型;型肾上腺素能受体(型肾上腺素能受体(受体):又可分为受体):又可分为1 1和和2 2亚型亚型.1 1受体分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上受体分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上.如血管平如血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏;滑肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏;2 2受体分布于突触前膜受体分布于突触前膜,主要存在于血管主要存在于血管平滑肌、血小板、脂肪细胞。平滑肌、血小板、脂肪细胞。受体的激动(兴奋)作用表现为皮肤、黏膜、受体的激动(兴奋)作用表现为皮肤、黏膜、内
6、脏血管收缩,使外周阻力增加,血压上升。内脏血管收缩,使外周阻力增加,血压上升。1 1受体主要分布在心脏、胃肠平滑肌和脂肪组织等受体主要分布在心脏、胃肠平滑肌和脂肪组织等;2 2受体主要分布于受体主要分布于支气管、血管平滑肌。支气管、血管平滑肌。受体的激动(兴奋)作用表现为心脏兴奋,心肌收受体的激动(兴奋)作用表现为心脏兴奋,心肌收缩力加强,心率加快,从而增加心排血量,使血压上升;支气管、胃肠平滑缩力加强,心率加快,从而增加心排血量,使血压上升;支气管、胃肠平滑肌松弛,脂肪组织水解和肝糖原分解等。肾上腺素能受体激动剂的作用即是肌松弛,脂肪组织水解和肝糖原分解等。肾上腺素能受体激动剂的作用即是上述
7、肾上腺素能受体激动(兴奋)时所表现出的生理作用。上述肾上腺素能受体激动(兴奋)时所表现出的生理作用。第7页/共70页类类 型型u按药理作用分类按药理作用分类直接作用型。药物直接与肾上腺素能受体结合直接作用型。药物直接与肾上腺素能受体结合产生作用(大多数药物属于此类型)。产生作用(大多数药物属于此类型)。间接作用型。药物促进肾上腺素能神经释放神间接作用型。药物促进肾上腺素能神经释放神经介质而间接产生作用。经介质而间接产生作用。混合作用型。即直接作用和间接作用兼有。混合作用型。即直接作用和间接作用兼有。u按化学结构分类按化学结构分类苯乙胺类苯乙胺类苯异丙胺类苯异丙胺类第8页/共70页基本结构与结构
8、特点基本结构与结构特点 基本结构为基本结构为-苯乙胺,多数药物在侧链上含有苯乙胺,多数药物在侧链上含有一手性碳原子,苯环上含有羟基,其中苯环的一手性碳原子,苯环上含有羟基,其中苯环的3 3,4 4位位上有羟基的,称为儿茶酚胺。因此本类还可分为儿茶上有羟基的,称为儿茶酚胺。因此本类还可分为儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类。主要药物有肾上腺素、异丙酚胺类和非儿茶酚胺类。主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙基肾上腺素、去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙丁胺醇等。丁胺醇等。苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂R R1 1=R=R2 2=-OH=-OH,且在
9、,且在3,43,4位时,为儿茶酚胺类位时,为儿茶酚胺类 R R3 3多为多为-OH,R-OH,R4 4多为烷烃基取代多为烷烃基取代第9页/共70页理化通性理化通性 u酸碱性酸碱性 儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基,儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基,具有酸碱两性,可以与酸或碱成盐。由于儿茶酚具有酸碱两性,可以与酸或碱成盐。由于儿茶酚胺类药物与碱成盐后不稳定,易氧化;非儿茶酚胺类药物与碱成盐后不稳定,易氧化;非儿茶酚胺类药物多数显弱碱性,所以药用的注射剂均是胺类药物多数显弱碱性,所以药用的注射剂均是与酸成盐,临床上不能与碱性注射剂配伍使用。与酸成盐,临床上不能与碱性注射剂配伍使用。第1
10、0页/共70页u稳定性稳定性易氧化性。易氧化性。具有酚羟基的本类药物,特别是具儿茶酚结构具有酚羟基的本类药物,特别是具儿茶酚结构的药物在水溶液中易发生自动氧化而呈色,的药物在水溶液中易发生自动氧化而呈色,pHpH升高、光照、升高、光照、加热、微量金属离子、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进加热、微量金属离子、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类药物的氧化变色。氧化起初为红色,可进一步聚合成该类药物的氧化变色。氧化起初为红色,可进一步聚合成棕色的多聚物。以棕色的多聚物。以pH3pH34 4时较稳定,因此在配制该类药物时较稳定,因此在配制该类药物注射液时要调节其注射液时要调节其pHpH值、加抗氧剂和金属
11、离子螯合剂,并值、加抗氧剂和金属离子螯合剂,并在灌封安瓿时充惰性气体。本类药物要避光、密闭、阴凉在灌封安瓿时充惰性气体。本类药物要避光、密闭、阴凉处保存。处保存。手性碳原子构型的转化。手性碳原子构型的转化。含有手性碳的本类药物,如去甲含有手性碳的本类药物,如去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时,会发生肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时,会发生一部分左旋体转变成右旋体的消旋化现象,使效价降低。一部分左旋体转变成右旋体的消旋化现象,使效价降低。在在pH4pH4时,消旋化速度较快。时,消旋化速度较快。第11页/共70页u显色反应显色反应儿茶酚胺类药物与儿茶酚胺类药物与FeClFeC
12、l3 3试液作用呈不同的绿色(遇碱变为紫色或紫红色)。试液作用呈不同的绿色(遇碱变为紫色或紫红色)。如肾上腺素显翠绿色,异丙基肾上腺素显深绿色,去甲肾上腺素显翠绿色。如肾上腺素显翠绿色,异丙基肾上腺素显深绿色,去甲肾上腺素显翠绿色。含有一个酚羟基的非儿茶酚胺类药物与含有一个酚羟基的非儿茶酚胺类药物与FeClFeCl3 3试液作用呈紫堇色。试液作用呈紫堇色。儿茶酚胺类药物可与儿茶酚胺类药物可与H H2 2O O2 2试液呈色。肾上腺素显酒红色,异丙基肾上腺素显试液呈色。肾上腺素显酒红色,异丙基肾上腺素显橙黄色,去甲肾上腺素显黄色。以此可将三者加以区别。橙黄色,去甲肾上腺素显黄色。以此可将三者加以
13、区别。第12页/共70页课堂活动课堂活动 结合儿茶酚胺类药物易被氧化的性质,归纳一下影响所有易被氧化药物氧化速度的因素有哪些?如何结合儿茶酚胺类药物易被氧化的性质,归纳一下影响所有易被氧化药物氧化速度的因素有哪些?如何影响?怎样采取防止措施?影响?怎样采取防止措施?u影响易被氧化药物氧化速度的主要因素有空气中的氧影响易被氧化药物氧化速度的主要因素有空气中的氧气、溶液的气、溶液的pHpH、光照、温度、微量金属离子等。、光照、温度、微量金属离子等。u易被氧化的药物分子中都有较高的电子密度,空气中易被氧化的药物分子中都有较高的电子密度,空气中的氧易使其失去电子而被氧化,溶液的的氧易使其失去电子而被氧
14、化,溶液的pHpH、光、热和金属光、热和金属离子可加速氧化过程,另溶液的离子可加速氧化过程,另溶液的pHpH可影响药物的解离,可影响药物的解离,从而影响到药物的稳定性。从而影响到药物的稳定性。u防止氧化的措施有调节防止氧化的措施有调节pHpH值、加抗氧剂和金属离子螯值、加抗氧剂和金属离子螯合剂,并在灌封安瓿时充惰性气体,控制灭菌温度,避合剂,并在灌封安瓿时充惰性气体,控制灭菌温度,避光、密闭、阴凉处保存。光、密闭、阴凉处保存。第13页/共70页课堂活动课堂活动 根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质,在注射剂制备时,应采取哪些增加稳化性质,在注射剂制备时
15、,应采取哪些增加稳定性的措施?定性的措施?苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚羟基,易被空气中的氧氧化及苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚羟基,易被空气中的氧氧化及其它因素加速氧化,故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化,主要有其它因素加速氧化,故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化,主要有调节溶液的调节溶液的pHpH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂,并在灌封安瓿时充惰性气体,控值、加抗氧剂和金属离子螯合剂,并在灌封安瓿时充惰性气体,控制灭菌温度,避光、密闭、阴凉处保存等。制灭菌温度,避光、密闭、阴凉处保存等。第14页/共70页相关链接相关链接 关于肾上腺素能受体激动
16、剂口服问题和注射剂的应用问题关于肾上腺素能受体激动剂口服问题和注射剂的应用问题uu 儿茶酚胺类药物口服吸收不好。该类药物具有酸碱两性,易儿茶酚胺类药物口服吸收不好。该类药物具有酸碱两性,易在胃肠道解离,不易吸收;又因在肠道中能迅速被碱性肠液所在胃肠道解离,不易吸收;又因在肠道中能迅速被碱性肠液所破坏,故口服无效。破坏,故口服无效。u 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。注射剂苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。注射剂应用时需注意:因为其具有强烈收缩血管的作用,能使肌肉或应用时需注意:因为其具有强烈收缩血管的作用,能使肌肉或皮下血管收缩,一方面不利于吸收,另一方面会使局部组织
17、缺皮下血管收缩,一方面不利于吸收,另一方面会使局部组织缺血坏死,故应静脉注射;且注射时不能将药液漏出血管外,要血坏死,故应静脉注射;且注射时不能将药液漏出血管外,要随时观察皮肤变化,皮肤变白应更换注射部位,并对用药部位随时观察皮肤变化,皮肤变白应更换注射部位,并对用药部位进行热敷或应用进行热敷或应用受体拮抗剂做局部浸润注射,以对抗缩血管受体拮抗剂做局部浸润注射,以对抗缩血管作用。作用。第15页/共70页典型药物典型药物盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素 Adrenaline HydrochlorideAdrenaline Hydrochloride化学名:化学名:(R R)-4-2-(-4-2-(甲氨基
18、甲氨基)-1-)-1-羟基乙基羟基乙基-1,2-1,2-苯苯 二酚盐酸盐,又名副肾碱。二酚盐酸盐,又名副肾碱。第16页/共70页性性 状状:本品为白色结晶性粉末,易溶于水,游离体本品为白色结晶性粉末,易溶于水,游离体极极 微溶于水;药用其盐酸盐。微溶于水;药用其盐酸盐。本品含有一个手性碳,有旋光性,药用品为本品含有一个手性碳,有旋光性,药用品为R-R-构型,具左旋性。构型,具左旋性。本品分子中具有儿茶酚胺结构,酸碱性、稳本品分子中具有儿茶酚胺结构,酸碱性、稳定定 性等均同本类药物的理化通性。性等均同本类药物的理化通性。鉴鉴 别:别:本品水溶液与本品水溶液与FeClFeCl3 3试液反应显翠绿色
19、,加氨试液反应显翠绿色,加氨试试 液变紫红色;本品遇液变紫红色;本品遇H H2 2O O2 2试液呈酒红色。试液呈酒红色。盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素第17页/共70页作作 用:用:本品对本品对和和受体均有较强的激动作用,临受体均有较强的激动作用,临 床主要用于治疗过敏性休克、支气管哮喘及床主要用于治疗过敏性休克、支气管哮喘及 心脏骤停的急救等。肾上腺素口服无效,常心脏骤停的急救等。肾上腺素口服无效,常 用剂型为盐酸肾上腺素注射液。用剂型为盐酸肾上腺素注射液。盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素第18页/共70页 医院里盐酸肾上腺素注射剂放置一段时间后医院里盐酸肾上腺素注射剂放置一段时间后颜色变为淡粉色是什么
20、原因?影响肾上腺素稳颜色变为淡粉色是什么原因?影响肾上腺素稳定性的因素有哪些?制备其注射剂时,应采取定性的因素有哪些?制备其注射剂时,应采取哪些增加稳定性的措施?哪些增加稳定性的措施?课堂活动课堂活动 原因是肾上腺素分子含有儿茶酚结构,易被空气中的氧氧化而变色,溶液的原因是肾上腺素分子含有儿茶酚结构,易被空气中的氧氧化而变色,溶液的pHpH、光照、温度、微量金属离子会影响氧化的发生。在制备其注射剂时应调节溶、光照、温度、微量金属离子会影响氧化的发生。在制备其注射剂时应调节溶液的液的pHpH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂,并在灌封安瓿时充惰性气体,控制灭菌值、加抗氧剂和金属离子螯合剂,并在灌封安瓿
21、时充惰性气体,控制灭菌温度,采取避光措施等可防止氧化。温度,采取避光措施等可防止氧化。第19页/共70页拓展提高拓展提高 盐酸肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上盐酸肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一样,在室温放置或加热后,腺素能受体激动剂一样,在室温放置或加热后,易发生消旋化反应,使活性降低,易发生消旋化反应,使活性降低,pH4pH4以下消旋以下消旋化反应速度较快。当盐酸肾上腺素注射液中加亚化反应速度较快。当盐酸肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠作抗氧剂时,硫酸氢钠作抗氧剂时,HSOHSO3 3-可以同样方式进行亲可以同样方式进行亲核进攻,而使效价降低,故不可以用亚硫酸氢钠核进攻,而使
22、效价降低,故不可以用亚硫酸氢钠做抗氧剂。做抗氧剂。盐酸肾上腺素注射液不能用亚硫酸氢钠作抗氧剂盐酸肾上腺素注射液不能用亚硫酸氢钠作抗氧剂第20页/共70页重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline BitartrateNoradrenaline Bitartrate又名重酒石酸正肾上腺素又名重酒石酸正肾上腺素性性 状:状:基本性状同肾上腺素基本性状同肾上腺素 因分子中具有儿茶酚胺结构,酸碱性、稳定性、因分子中具有儿茶酚胺结构,酸碱性、稳定性、鉴别反应等均参考本类药物的理化通性。鉴别反应等均参考本类药物的理化通性。作作 用:用:本品主要兴奋本品主要兴奋受体,具有很强的血管
23、收缩作受体,具有很强的血管收缩作 用。临床上主要利用它的升压作用,静滴用于治用。临床上主要利用它的升压作用,静滴用于治 疗各种休克,口服用于治疗消化道出血。疗各种休克,口服用于治疗消化道出血。第21页/共70页盐酸异丙基肾上腺素盐酸异丙基肾上腺素 Isoprenaline HydrochlorideIsoprenaline Hydrochloride又名喘息定又名喘息定性性 质:质:本品的基本性状同肾上腺素。因分子中具有儿茶本品的基本性状同肾上腺素。因分子中具有儿茶 酚胺结构,酸碱性、稳定性、鉴别反应等均参考酚胺结构,酸碱性、稳定性、鉴别反应等均参考 本类药物的理化通性。本类药物的理化通性。作
24、作 用:用:本品为本品为受体激动药,有舒张支气管的作用。临受体激动药,有舒张支气管的作用。临 床用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿、床用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿、低血压及中毒性休克等的治疗。低血压及中毒性休克等的治疗。第22页/共70页盐酸多巴胺盐酸多巴胺 Dopamine HydrochlorideDopamine Hydrochloride性性 质:质:本品分子中具有儿茶酚胺结构,基本性状、本品分子中具有儿茶酚胺结构,基本性状、稳定性与肾上腺素类似。稳定性与肾上腺素类似。作作 用:用:本品为多巴胺受体激动剂,能增强心肌收缩本品为多巴胺受体激动剂,能增强心肌收缩 力,升高血压
25、。临床上用于各种类型休克。力,升高血压。临床上用于各种类型休克。第23页/共70页 对比肾上腺素与去甲肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴对比肾上腺素与去甲肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺的结构,讨论前者与后三者的异同点。(提示:从酸碱性、胺的结构,讨论前者与后三者的异同点。(提示:从酸碱性、溶解性、旋光性、稳定性等方面分析讨论其相同点;从鉴别溶解性、旋光性、稳定性等方面分析讨论其相同点;从鉴别反应、作用特点等方面分析讨论其不同点。)反应、作用特点等方面分析讨论其不同点。)课堂活动课堂活动 盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸异丙基肾上腺素盐酸异丙基肾上腺素 盐酸多巴
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