四环素类和氯霉素.ppt
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1、四环素类和氯霉素类四环素类和氯霉素类P.421抗菌谱广(旧称广谱抗生素)抗菌谱广(旧称广谱抗生素)大多数大多数G+、G-菌菌 四体(立克次体、衣原体、支原体、螺旋体四体(立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫(阿米巴)某些原虫(阿米巴)第一节第一节 四环素类抗生素四环素类抗生素概概 述述 四环素类基本化学结构相同,均具四环素类基本化学结构相同,均具有骈四苯母核,仅在有骈四苯母核,仅在5 5、6 6、7 7位上的取代位上的取代基有所不同。基有所不同。分分 类类天然四环素类天然四环素类 四环素四环素 土霉素土霉素 金霉素金霉素 地地美环素美环素半人工合成四环素类半人工合成四环素类 多西环素多西
2、环素 米诺环素米诺环素 美他环素美他环素抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用广谱广谱 G G G G+菌菌菌菌 G G G G-菌菌菌菌 厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌 支原体支原体支原体支原体 衣原体衣原体衣原体衣原体 立克次氏体立克次氏体立克次氏体立克次氏体 螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体 放线菌放线菌放线菌放线菌 阿米巴阿米巴阿米巴阿米巴 对绿脓杆菌、伤寒、结核、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、伤寒、结核、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、伤寒、结核、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、伤寒、结核、病毒、真菌无效 低浓低浓低浓低浓抑菌抑菌抑菌抑菌 高浓高浓高浓高浓杀菌杀菌杀菌杀菌抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性:米诺环素:米诺
3、环素:米诺环素:米诺环素 多西环素多西环素多西环素多西环素 地美、地美、地美、地美、美他美他美他美他 四四四四 土土土土 抗菌机制抗菌机制 与与与与30 30 S S 亚基亚基亚基亚基A A位结合,抑制蛋白质合成位结合,抑制蛋白质合成位结合,抑制蛋白质合成位结合,抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性 本类抗菌药物首先跨过菌体外膜,进入菌本类抗菌药物首先跨过菌体外膜,进入菌本类抗菌药物首先跨过菌体外膜,进入菌本类抗菌药物首先跨过菌体外膜,进入菌体,随后与核蛋白体体,随后与核蛋白体体,随后与核蛋白体体,随后与核蛋白体30303030S S S S结合,抑
4、制肽酰结合,抑制肽酰结合,抑制肽酰结合,抑制肽酰tRNAtRNAtRNAtRNA携带有关氨基酸进入核蛋白体携带有关氨基酸进入核蛋白体携带有关氨基酸进入核蛋白体携带有关氨基酸进入核蛋白体A A A A位,从而抑制位,从而抑制位,从而抑制位,从而抑制细菌蛋白质合成,抑制细菌的生长。细菌蛋白质合成,抑制细菌的生长。细菌蛋白质合成,抑制细菌的生长。细菌蛋白质合成,抑制细菌的生长。速效抑菌剂速效抑菌剂速效抑菌剂速效抑菌剂耐药机理耐药机理 产生耐药质粒,其转移到敏感株内产生耐药质粒,其转移到敏感株内产生耐药性。在亚抑菌浓度下,可诱导产生耐药性。在亚抑菌浓度下,可诱导产生耐药性;在外膜电荷改变的情况下,产生
5、耐药性;在外膜电荷改变的情况下,胞内药物排出增多,使药物不足以产生胞内药物排出增多,使药物不足以产生作用。作用。体内过程体内过程吸收吸收吸收吸收:天然四环素类吸收好,但不完全:天然四环素类吸收好,但不完全:天然四环素类吸收好,但不完全:天然四环素类吸收好,但不完全 每次每次每次每次0.5g0.5g0.5g0.5g,并不成比例增加吸收,餐后服血浓,并不成比例增加吸收,餐后服血浓,并不成比例增加吸收,餐后服血浓,并不成比例增加吸收,餐后服血浓 度降低度降低度降低度降低50%50%50%50%。金属离子金属离子金属离子金属离子CaCaCaCa2+2+2+2+、MgMgMgMg2+2+2+2+、FeF
6、eFeFe2+2+2+2+、AlAlAlAl3+3+3+3+等在肠道与其等在肠道与其等在肠道与其等在肠道与其 络合,减少其吸收。络合,减少其吸收。络合,减少其吸收。络合,减少其吸收。分布分布分布分布:均匀:均匀:均匀:均匀 脑脊液浓度低,仅为血浓度脑脊液浓度低,仅为血浓度脑脊液浓度低,仅为血浓度脑脊液浓度低,仅为血浓度10%10%10%10%25%25%25%25%,脑膜炎,脑膜炎,脑膜炎,脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度(时必须静滴以提高血浓度(时必须静滴以提高血浓度(时必须静滴以提高血浓度(2525252550%50%50%50%血浓)血浓)血浓)血浓)代谢、排泄代谢、排泄代谢、排泄代谢、排
7、泄:部分肝代谢,部分原型肾排,:部分肝代谢,部分原型肾排,:部分肝代谢,部分原型肾排,:部分肝代谢,部分原型肾排,55%55%55%55%(四环素)尿路排泄,胆汁浓度高(四环素)尿路排泄,胆汁浓度高(四环素)尿路排泄,胆汁浓度高(四环素)尿路排泄,胆汁浓度高 临床应用临床应用首选首选首选首选:立克次氏体:立克次氏体:立克次氏体:立克次氏体 斑疹伤寒、羌虫病斑疹伤寒、羌虫病斑疹伤寒、羌虫病斑疹伤寒、羌虫病 支原体支原体支原体支原体 肺炎肺炎肺炎肺炎 不良反应不良反应 胃肠反应胃肠反应胃肠反应胃肠反应 二重感染二重感染二重感染二重感染 对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响对骨、牙
8、生长的影响 其它其它其它其它 二重感染二重感染 广谱抗生素长期大量应用,使敏感菌受抑,广谱抗生素长期大量应用,使敏感菌受抑,广谱抗生素长期大量应用,使敏感菌受抑,广谱抗生素长期大量应用,使敏感菌受抑,不敏感菌不敏感菌不敏感菌不敏感菌(如真菌等如真菌等如真菌等如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造乘机在体内生长繁殖所造乘机在体内生长繁殖所造乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。成的继发感染。成的继发感染。成的继发感染。常见疾病常见疾病常见疾病常见疾病鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染白色念珠菌感染白色念珠菌感染白色念珠菌感染制霉菌素治疗制霉菌素治疗制霉菌素治疗制霉菌素治疗假
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