(7)--药理学课件药理学.ppt
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1、L O G O药理学药理学药理学药理学一一.我们为什么要学习药理学我们为什么要学习药理学1.本本课程程为药物制物制剂专业课2.学学习本本课程有利于其他后程有利于其他后续课程的学程的学习3.学学习药理学具有很理学具有很强的的现实意意义 二二.药理学的基本内容药理学的基本内容 1.1.总论总论 2.2.作用于外周神经系统的药物作用于外周神经系统的药物 3.3.作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物 4.4.作用于内脏系统的药物作用于内脏系统的药物 5.5.作用于内分泌系统的药物作用于内分泌系统的药物 6.6.化学治疗药物化学治疗药物 7.7.抗寄生虫药物抗寄生虫药物 8.8.抗肿瘤药物抗
2、肿瘤药物 9.9.影响免疫功能药影响免疫功能药药理学药理学三三.药理学的概念药理学的概念药理学研究药物与机体(包括病原体)间相互药理学研究药物与机体(包括病原体)间相互作用规律及其原理,并为临床合理用药防治疾病作用规律及其原理,并为临床合理用药防治疾病提供基本理论的一门基础学科,是医学与药学的提供基本理论的一门基础学科,是医学与药学的桥梁。桥梁。药理学药理学L O G O第一篇第一篇药理学总论药理学总论L O G O第一章第一章绪绪论论药理学的任理学的任务与内容与内容一一.几个基本概念几个基本概念 1.1.药物,物,指指对机体原有的生理功能或生化代机体原有的生理功能或生化代谢过程程产生影响的化
3、学物生影响的化学物质,用于,用于诊断、断、预防和治防和治疗疾病以及用于疾病以及用于计划生育。划生育。2.2.毒物,毒物,是指在是指在较小小剂量即可量即可对机体机体产生毒害作生毒害作用,用,损害人体健康的化学物害人体健康的化学物质。化学物质化学物质药品药品(符合应用、(符合应用、便于使用、便于使用、贮运安全)贮运安全)二二.药理学的基本任务药理学的基本任务1.阐明明药物作用物作用规律与其机制,律与其机制,为临床合理用床合理用药、发挥药物最佳物最佳疗效、减少或避免不良反效、减少或避免不良反应提供理提供理论依据依据2.研究开研究开发新新药,发现现有有药物的新用途物的新用途3.为其他医学学科的研究探索
4、提供重要的科学依其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法据和研究方法药理学的任理学的任务与内容与内容三三.药理学的研究内容药理学的研究内容 研究研究药物和机体(病原体)的相互作用及其物和机体(病原体)的相互作用及其规律律药理学的任理学的任务与内容与内容药理学的理学的发展展简史史一一.传统本草阶段传统本草阶段神神农本草本草经新修本草新修本草本草本草纲目目二二.近代药理学阶段近代药理学阶段 德国德国R.BuchheimR.Buchheim(1820-1879)(1820-1879)建立了第一个建立了第一个药理理实验室室,写出了第一本写出了第一本药理教科理教科书,是世界上第一位是世界上第一
5、位药理学教授理学教授三三.现代药理学阶段现代药理学阶段 合成筛选The Long Road to a New MedicineI期临床试验II期临床试验IIIIII期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市药理学与新药研发药理学与新药研发L O G O第二章第二章药物效应动力学药物效应动力学第一第一节药物作用的基本物作用的基本规律律一一.几个基本概念几个基本概念 1.1.药物作用:药物作用:药物与机体大分子间的初始作用药物与机体大分子间的初始作用 2.2.药物效应:药物效应:药物作用引起机体的反应药物作用引起机体的反应 举例:肾上腺素举例:肾上腺素 3.3.
6、兴奋:兴奋:使组织、器官原有功能的提高使组织、器官原有功能的提高 4.4.抑制:抑制:使组织、器官原有功能的降低使组织、器官原有功能的降低 二二.药物作用的方式药物作用的方式 1.1.局部作用与全身作用(范围)局部作用与全身作用(范围)局部作用:局部作用:吸收入血前在用药部位产生的作用吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用:全身作用:吸收进入血液循环后分布到机体相吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作用关部位发挥作用 2.2.直接作用和间接作用(方式)直接作用和间接作用(方式)直接作用:直接作用:原发作用原发作用 间接作用:间接作用:继发作用,由直接作用引起继发作用,由直接作用引起一一
7、药物作用药物作用二二药物作用的物作用的选择性性 药物作用的选择性药物作用的选择性 药物进入机体以后,只对某组织、器官产生明显药物进入机体以后,只对某组织、器官产生明显作用,而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用,而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用,这种在作用性质和作用强度方面的差异,作用,这种在作用性质和作用强度方面的差异,即药物作用的选择性即药物作用的选择性强心苷强心苷毛毛果果芸香碱芸香碱1.1.治疗作用:治疗作用:符合用药目的,能达到防治疾病的作用符合用药目的,能达到防治疾病的作用 对因治疗:对因治疗:治本:消除致病因素(抗菌药)治本:消除致病因素(抗菌药)对症治疗:对症治疗:治标
8、治标:改善疾病症状(发热的治疗):改善疾病症状(发热的治疗)2.2.不良反应:不良反应:不符合用药目的,导致患者痛苦的反应不符合用药目的,导致患者痛苦的反应 副作用:副作用:治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 毒性反应:毒性反应:剂量过大或用药时间过久积蓄过多剂量过大或用药时间过久积蓄过多 三三药物作用的两重性物作用的两重性 后遗效应:后遗效应:停药后血药浓度降至阈浓度以下时停药后血药浓度降至阈浓度以下时 残存的药理效应残存的药理效应 撤药反应:撤药反应:突然停药病情加剧,又叫反跳突然停药病情加剧,又叫反跳变态反应:变态反应:过敏反敏反应(接触致敏原)(接触致
9、敏原)特异质反应:特异质反应:特异特异质患者患者对某些某些药物的反物的反应三致反应:三致反应:致畸、致癌、致突变致畸、致癌、致突变继发反应:继发反应:药物治疗作用所引起的不良后果药物治疗作用所引起的不良后果三三药物作用的两重性物作用的两重性一.一.剂量与效应(量效关系)剂量与效应(量效关系)1.1.量反应:量反应:药理效应或强度的高低或多少,可用数药理效应或强度的高低或多少,可用数字或量的分级表示:字或量的分级表示:血压,血糖等血压,血糖等 无效量无效量 最小有效量最小有效量 极量极量 最小中毒量最小中毒量 最小致死量最小致死量第二第二节药物的量效关系物的量效关系治疗量治疗量2.2.质反应:质
10、反应:药药理效理效应只用有无、阴性或阳性表示:只用有无、阴性或阳性表示:死亡等死亡等半数有效量半数有效量ED50:A A 量反量反应,最大效,最大效应一半一半时剂量量 B B 质反反应,半数阳性反,半数阳性反应时剂量量半数致死量半数致死量LD50:质反反应,半数死亡,半数死亡时剂量量治疗指数(治疗指数(TI)=LD50/ED50=LD50/ED50安全范围安全范围=ED95=ED95 与与LD5LD5之之间距离距离 效能:效能:最大效最大效应效价强度:效价强度:性性质相同相同药物之物之间的作用比的作用比较四四量效关系量效关系第三第三节药物的作用机制物的作用机制一一.药物作用机制分类药物作用机制
11、分类 (一)非特异性药物作用机制(一)非特异性药物作用机制 1.1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如:如:吸附,络合作用,酸碱中和,改变渗透压吸附,络合作用,酸碱中和,改变渗透压 (二)特异性药物作用机制(二)特异性药物作用机制 1.1.参与或干扰细胞代谢,参与或干扰细胞代谢,抗代谢和促代谢药抗代谢和促代谢药 2.2.影响生理物质转运:影响生理物质转运:干扰离子激素等转运干扰离子激素等转运 3.3.对酶的影响:对酶的影响:酶促或酶抑制剂酶促或酶抑制剂 4.4.作用于细胞膜的离子通道作用于细胞膜的离子通道 5.5.影响免疫机制:影响免疫机制:免疫增强或抑制药免
12、疫增强或抑制药二二.药物作用的受体理论药物作用的受体理论 1.1.受体的概念受体的概念 受体:受体:存在于存在于细胞膜上或胞膜上或细胞内大分子物胞内大分子物质,能特异性与能特异性与药物或体内生物物物或体内生物物质暂时结合合识别、传递信息、信息、产生生物效生生物效应配体与配体与药物物配体:配体:能与受体特异性能与受体特异性结合的物合的物质(内源性和外源性)(内源性和外源性)受受点点:受体上能准确受体上能准确识别并特异性与配体并特异性与配体结合的合的特定部位特定部位,也即配体结合位点。,也即配体结合位点。药物的作用机制物的作用机制 作用于受体的药物,效应取决于作用于受体的药物,效应取决于药物与受体
13、的亲和力药物与受体的亲和力和和药物药物的内在活性的内在活性A.激激动药:亲和力高,内在活性高。与受体和力高,内在活性高。与受体结合并激合并激动受体受体而而产生效生效应。B.部分激部分激动药:较强的的亲和力,内在活性低,微弱的效和力,内在活性低,微弱的效应力力药物物C.拮抗拮抗药:阻断:阻断药,亲和力高,无内在活性,无效和力高,无内在活性,无效应力力 药物的作用机制物的作用机制药物的作用机制物的作用机制2.2.药物与受体结合后的反应药物与受体结合后的反应3.3.受体的特性受体的特性饱和性:和性:数量有限数量有限特异性:特异性:有选择性有选择性可逆性:可逆性:可被置换可被置换高灵敏度:高灵敏度:低
14、浓度可产生高效应低浓度可产生高效应多多样性性药物的作用机制物的作用机制4.4.受体受体调节 定义:定义:指受体在与配体作用指受体在与配体作用过程中,在各种程中,在各种生理、病理及生理、病理及药理因素的影响下,其理因素的影响下,其数量、数量、亲和力和效和力和效应力力发生的生的变化化向上调节与向下调节向上调节与向下调节激激动剂向下向下调节,拮抗,拮抗剂向上向上调节药物的作用机制物的作用机制L O G O第三章第三章药物代谢动力学药物代谢动力学一一.药物跨膜物跨膜转运的方式运的方式12被动转运被动转运主动转运主动转运第一节、药物的体内过程第一节、药物的体内过程1.1.被动转运被动转运 药物由高浓度一
15、侧向低浓度一侧转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 简单扩散,简单扩散,多数药物的转运方式多数药物的转运方式 分子量小(分子量小(200200以下)、脂溶性大,极性小(非以下)、脂溶性大,极性小(非 离子型)药物较易通过,离子型)药物较易通过,离子型难以通过离子型难以通过。易化扩散,易化扩散,药物通过细胞膜上的载体转运药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体依靠载体 有竞争性和特异性有竞争性和特异性 滤过,滤过,直径小于膜孔直径小于膜孔(分子量分子量100100)水溶性药物水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运一
16、、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运 2.2.主动转运主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体,需要能量,有竞争性和饱和性需要载体,需要能量,有竞争性和饱和性 3.3.膜动转运膜动转运 胞饮胞饮 胞吐胞吐 一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运 药物的体内过程药物的体内过程吸收吸收分布分布生物转化生物转化排泄排泄一、吸收一、吸收 1.1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.2.影响吸收的因素影响吸收的因素 药物因素:药物因素:理化性质、药物剂型、给药途径理化性质、药物剂型、给药途径 机体因素:机体因素:吸收环境、
17、吸收部位等吸收环境、吸收部位等 3.3.各给药途径对吸收的影响各给药途径对吸收的影响 胃肠道给药胃肠道给药 A A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收,主要是小肠以被动扩散从胃肠黏膜吸收,主要是小肠 B B 分子量小,脂溶性大,非解离型易吸收分子量小,脂溶性大,非解离型易吸收 药物的体内过程药物的体内过程C首关效首关效应口服口服药物吸收后物吸收后经门静脉静脉进入肝,然后入肝,然后进入全身入全身血液循血液循环,有些,有些药物物进入肝入肝脏就被肝就被肝药酶代代谢,进入体循入体循环的的药减少减少,药物效物效应下降。下降。活性药物活性药物大多数大多数无活性药物无活性药物极少数极少数门静脉门静脉酶酶无活性或无活性
18、或低活性物低活性物活性药物活性药物活性降低活性降低产生活性产生活性 药物的体内过程药物的体内过程注射给药注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等静脉、肌肉、皮下和皮内注射等避免被破坏,起效快避免被破坏,起效快吸入给药,气雾剂、粉雾剂等吸入给药,气雾剂、粉雾剂等经肺吸收进入血液循环经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病或治疗鼻咽局部疾病皮肤给药,膜剂,贴剂,膏剂等皮肤给药,膜剂,贴剂,膏剂等可发挥局部或全身作用可发挥局部或全身作用 药物的体内过程药物的体内过程二二.药物分布药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括过程。影响包括 1.1
19、.药物与血物与血浆蛋白蛋白结合合结合型药物无药理活性结合型药物无药理活性饱和性饱和性 竞争性竞争性 可逆性可逆性药物药物血浆蛋白血浆蛋白结合物结合物 药物的体内过程药物的体内过程2.2.局部器官的血流量,局部器官的血流量,先向血流量大的器官分布先向血流量大的器官分布3.3.药物与物与组织的的亲和力,和力,碘碘 甲状腺,甲状腺,钙 骨骼骨骼4.4.药物的理化性物的理化性质和体液的和体液的pHpH 脂溶性或水溶性小分子易透脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁血管壁5.5.组织器官的屏障作用器官的屏障作用胎盘屏障胎盘屏障血血脑脑屏屏障障 药物的体内过程药物的体内过程三三.生物转化生物转化 1.1.药物在
20、药物代谢酶作用下,结构和药理活性发生的改变药物在药物代谢酶作用下,结构和药理活性发生的改变 2.2.方式方式 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 结合反应结合反应 第一相反应第一相反应 第二相反应第二相反应 3.3.药物代谢酶(专一性和非专一性)药物代谢酶(专一性和非专一性)肝药酶,是肝内促进药物代谢的主要酶系统肝药酶,是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。诱导和抑制。专一性酶:对特定基团。例胆碱酯酶专一性酶:对特定基团。例胆碱酯酶4 4 酶的诱导和抑制酶的诱导和抑制 药物的体内过程药物的体内过程四四.排
21、泄排泄 1.1.药物的原形或代谢药物的原形或代谢 产物通过排泄器官产物通过排泄器官 或分泌器官从体内或分泌器官从体内 排出体外的过程。排出体外的过程。2.2.肾,主要排泄器官肾,主要排泄器官 肾小球的滤过肾小球的滤过 肾小管的分泌肾小管的分泌 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 药物的体内过程药物的体内过程 药物的体内过程药物的体内过程3.3.胆汁排泄:胆汁排泄:肝肠循环肝肠循环药物药物无活性结合物无活性结合物胆囊胆囊生物转化生物转化肝脏肝脏4.4.其他途径其他途径胆道胆道小肠小肠原型药物原型药物肠道吸收肠道吸收肠道肠道酶酶门静脉门静脉 药物的体内过程药物的体内过程(一)(一).时量,时效曲线时量,
22、时效曲线 1.1.时量,时效曲线时量,时效曲线 以药物剂量或血药浓度以药物剂量或血药浓度 为纵座标,用药后时间为纵座标,用药后时间 为横座标,血药浓度随为横座标,血药浓度随 时间变化的关系可绘制时间变化的关系可绘制 出一条曲线出一条曲线第二第二节血血浆药物物浓度度动态变化化潜伏期,持续期,残留期潜伏期,持续期,残留期药峰时间,药峰浓度药峰时间,药峰浓度最小有效量,最小中毒量最小有效量,最小中毒量血血浆药物物浓度的度的动态变化化(二)时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积(三)连续多次给药的血药浓度的动态变化1、稳态浓度
23、与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间.给药途径与药时曲线的关系给药途径与药时曲线的关系血血浆药物物浓度的度的动态变化化药动学参数及应用药动学参数及应用 1.1.表观分布容积,指药物在体内的分布达到平衡状表观分布容积,指药物在体内的分布达到平衡状态时,体内总药量与血药浓度的比值态时,体内总药量与血药浓度的比值 意义意义(1 1)VdVd反映药物在组织中分布,反映药物在组织中分布,分布容积大分布容积大的药物,组织分布广,反之则组织分布少。(的药物,组织分布广,反之则组织分布少。(2 2)推测药物分布范围。(推测药物分布范围。(3 3)推测药物剂量)推测
24、药物剂量 2.2.消除半衰期(消除半衰期(t t1/21/2)血浆药物浓度降低一半所需时间。血浆药物浓度降低一半所需时间。血血浆药物物浓度的度的动态变化化3.3.时量曲线下面积(时量曲线下面积(AUC)AUC)反映药物进入体循环的相对量反映药物进入体循环的相对量4.4.生物利用度生物利用度 药物吸收进入血液循环的速度和程度药物吸收进入血液循环的速度和程度 A A,进入体循环药量,进入体循环药量 DD,给药剂量;,给药剂量;5.5.清除率(清除率(CLCL)单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 是衡量药物消除快慢的指标是衡量药物消除快慢的指标血血浆浓度
25、的度的动态变化化三三.药物消除动力学药物消除动力学 1.1.恒比消除(一级动力学消除)恒比消除(一级动力学消除)体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定 的百分比消除。的百分比消除。2.2.恒量消除(零级动力学消除)恒量消除(零级动力学消除)体内药物单位时间内消除恒定的量。体内药物单位时间内消除恒定的量。3.3.非线性消除非线性消除 血血浆药物物浓度的度的变化化L O G O第四章第四章影响药物作用的影响药物作用的因素因素一一药物方面的药物方面的因素因素 二二 机体方面的机体方面的因素因素第四节第四节影响药物作用的因素影响药物作用的因素1剂量和剂型剂
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