2023年版GMP指南-厂房设施与设备.docx
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1、药品GMP指南厂房设施与设备国家药品监督管理局 食品药品审核查验中心组织编写中国健康传媒集团 中国医药科技出版社G MP 指 南d Manufacturing Practices for Drug体系J实验室与物料系统与设备制剂与非无菌吸入制剂第2版药 品 GMP 指 南Guidance of Good Manufacturing Practices for Drug第2版厂房设施与设备Premises, Facilities and Equipment国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织编写定价:498.00元中国健康传媒集团中国医药科技出版社药品 GMP 指南 第2版厂房设施与设备国
2、家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织编写中国健康传媒集团中国医药科技出版社内 容 提 要“药品GMP 指南”(第2版)由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织编写。厂房设 施与设备分册内容紧扣药品生产质量管理规范(2010年修订)及其附录的要求,结合国内外 制药行业的具体实践,吸收参考了国际组织和监管机构有关指南的关键变化。本书分为七个部分, 新增工艺气体系统、信息化和计算机化系统、先进制造三个部分,同时对厂房、设备、空调净化系 统和制药用水系统四个部分进行了修订。本书可供药品生产企业、药品上市许可持有人、工程设计、设备制造、药品监管机构等相关人 员和检查员参考使用。图书在版编目 (C
3、IP) 数据厂房设施与设备/国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织编写;高天兵,郑强 主编, 一2版.北京:中国医药科技出版社,2023.4( 药 品GMP 指 南 )ISBN 978-7-5214-3819-2I. 厂 . 国 高 郑 .制药厂一厂房质量管理一中国一指南 制药厂化工制药机械一质量管理 中国指南 IV.F426.7-62中国国家版本馆 CIP数据核字(2023)第042749号责任编辑 王 梓美术编辑 陈君杞版式设计 也 在出版 中国健康传媒集团 |中国医药科技出版社地址 北京市海淀区文慧园北路甲22号邮编 100082电话 发行:010-62227427 邮购:010-6
4、2236938网 址 规格 7871092 mm印张 59 I字数 1186千字初版 2011年8月第1版版次 2023年4月第2版印次 2023年4月第1次印刷印刷 三河市万龙印装有限公司经销 全国各地新华书店书号 ISBN 978-7-5214-3819-2定价 498.00元版权所有 盗版必究举报电话:010-62228771本社图书如存在印装质量问题请与本社联系调换获取新书信息、投稿、 为图书纠错,请扫码 联系我们。编 委 会主 编 高天兵 郑 强副 主 编 曹 轶 韩 亮编 委 (以姓氏汉语拼音为序)步晓明 董元霖 贺志真 刘苏明 刘旭海 马 骏 任 民徐述湘 杨晓林 尹放东 张功臣
5、 张之旭 郑金旺撰稿人员(以姓氏汉语拼音为序)曹凤朝 陈 晨 陈苏玲 丁 勇 杜超甫 方 敏 胡大伟 金钢鹏 陆 瑶 汪 顺 王 澄 王培栋殷丽杰 于 磊 袁志刊陈晓静 陈小荣 何俊高 何书航 罗运涛 马燕飞 王亚白 武应倩张权才 赵 勇陈增凯 崔行义 和云龙 贺辰阳 任荣松 任杏珠 徐 敏 杨鹏举钟 合 朱国裕审稿人员(以姓氏汉语拼音为序)柏建学 陈 强 陈慧萍 何冰岩 胡敬峰 姜 宇 骆富平 马庆华 孟祥飞 王守斌 温艳华 夏禄华 徐政行 杨爱荣 叶 非张 新 张凤梅 张金巍崔 强 董继红孔 静 李 静王 亮 王 鑫肖 杰 谢京军叶 勋 尹立华赵 俭 赵雪莹韩 莹 郝红利 李晓霞 刘 伟
6、王宝峰 王建华 徐 飞 徐长波 于 丹 俞 琦郑起平 周 勇周鲤积编写说明“药品GMP 指南”丛书自2011年8月出版以来,对帮助我国制药行业更 好学习、理解、实施药品生产质量管理规范 (GMP) 发挥了重要作用,同时 也为药品GMP 检查员提供了学习教材。十年来,我国制药工业质量管理体系 建设不断完善,质量管理水平不断提升,药品管理法疫苗管理法药品 注册管理办法药品生产监督管理办法等法律、部门规章陆续修制定,以 及多个GMP 附录颁布实施,不断加强与完善了药品GMP 实施的要求。随着 国家药监局成为 ICH 管委会成员,疫苗国家监管体系通过世界卫生组织 NRA 评估,积极筹备申请加入药品检查
7、合作计划 (PIC/S), 我国药品监管国际化 程度日益深化。特别是近十年来国际药品GMP 指南不断更新,涉及数据可 靠性、无菌产品、连续制造等新理念、新标准、新技术,产业界对于“药品 GMP 指南丛书内容更新修订的需求日益迫切。2021年8月,在国家药品监督管理局以及相关业务司局的支持和指导下, 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心会同北京大学知识工程与监管科 学实验室和中国健康传媒集团中国医药科技出版社组织开展“药品GMP 指南”修订工作。“药品GMP 指南”第2版以上版内容为基础,结合过去十几年国内外制 药行业的具体实践,吸收ICH、WHO、PIC/S、 美国FDA、EMA 有关指南,
8、 以及借鉴ISPE、ISO、PDA、APIC 等有关指南的关键变化,旨在服务于知识和创新驱动的产业发展和以患者为中心、基于风险的科学监管。来自130多家国内外药品监督管理机构、生产企业和研究机构的500余 位专家积极参与再版修订工作,完成了500多万字的稿件,内容较上版增加近1倍。药品GMP 指南第2版质量管理体系分册新增研发质量体系、数据可靠性策略章节和药品上市许可持有人管理要求等;厂房设施与设备分 册新增工艺气体系统、信息化和计算机化系统、先进制造三个部分;口服固 体制剂与非无菌吸入制剂分册新增吸入制剂、缓控释制剂和中药颗粒剂附 录,技术转移、工艺验证、共线生产等内容;无菌制剂分册新增生物
9、制品 (单抗)和细胞治疗产品两个部分,以及脂质体和预灌封注射剂产品、 一次性 使用技术和免洗物料等;质量控制实验室与物料系统原料药分册对接国 内外产业法规指南全面升级,并就实验室调查、微生物实验室、供应商管理、委托储存、临床用原料药、溶媒回收等热点内容进行专题讨论。本次修订得到了国家药品监督管理局以及相关业务司局的支持和指导, 北京大学知识工程与监管科学实验室和有关企业给予了全力配合。在此,谨 对关心和支持本次修订的各级领导和专家表示衷心的感谢!特别感谢北京市 药品审评检查中心、辽宁省药品审评查验中心、上海药品审评核查中心、江 苏省药品监督管理局审核查验中心、山东省食品药品审评查验中心、广东省
10、药品监督管理局审评认证中心对本丛书审核工作给予的大力支持。“药品GMP 指南”第2版涉及的内容广泛,虽经努力,但因时间仓促、水平有限,错漏之处恳请广大读者批评指正。国家药品监督管理局食品药品审核查验中心2023年1月总 目 录厂房 /1设备 /73空调净化系统 /167制药用水系统 /455工艺气体系统 /653信息化和计算机化系统 /681先进制造 /867前 言本书是“药品GMP 指南”丛书之一,由国家药品监督管理局食品药品审核查验 中心组织编写而成,紧扣药品生产质量管理规范(2010年修订)的要求,本书分 为厂房、设备、空调净化系统、制药用水系统、工艺气体系统、信息化和计算机化系统、先进
11、制造七个部分。厂房、设备、空调净化系统和制药用水系统四个部分为再版修订内容;工艺气 体系统、信息化和计算机化系统、先进制造三个部分为再版新增内容。以前一版指 南为基本参考资料,结合过去十余年法规更新和国内外药业实践经验及新技术发展,对原有内容开展修订,并引入新的行业关注以及行业未来发展趋势介绍。各部分内容从法规要求、背景介绍、技术要求、实施指导展开描述,并提供实 例分析及要点备忘,兼顾实用性和指导性,可供药品生产企业、药品上市许可持有人、工程设计、设备制造、药品监管机构等相关人员和检查员参考使用。本书中如无特别说明, GMP 均指药品生产质量管理规范(2010年修订)及其附录;如无特别说明,中
12、国药典均指现行版。厂 房1.1概述 41.1.1 厂址选择与外部环境 51.1.2 厂区规划与总体布局 81.1.3 厂房设施的设计和使用要求 13生产区 301.21.2.1 生产制造区 321.2.2 包装区 421.3仓储区 451.3.1 仓储区GMP风险 461.3.2 仓储区设计原则 461.3.3 仓库分类分区 481.4y 质量控制区 531.4.1 设计与建造 541.4.2 运行与维护 611.5-辅助区 6331.1 概述GMP 的核心就是防止药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险。 本章将依据厂房设施的生命周期管理,重点从厂区总体布局、生产区、仓储区、质 量
13、控制区、辅助区等五个小节,通过质量法规风险和技术风险的评估,说明厂房设计的技术要求与实施要点。厂房选址应考虑周围环境、气象条件和地质条件,减少制造产品与外部环境发 生交叉污染和质量影响的可能性。设施设备选型应考虑全生命周期的管理,并从预期功能、 GMP 合规、设备工艺布局符合性等方面考量。医药工业洁净厂房设施的设计除了要满足GMP 的相关规定之外,还应当符 合国家的有关法规,执行现行有关的标准、规范,符合实用、安全、经济的要求, 节约能源和保护环境。在可能的条件下,积极采用先进技术,既满足当前生产的 需要,也要考虑未来的发展。对于现有建筑技术改造项目,需从实际出发,充分 利用现有资源;对于工业
14、园区租赁厂房的情形,也需要符合GMP 对厂房设计的要求。用于药品生产的设施应以满足现行GMP 为最基本的要求,并在此基础上优化, 以满足生产的要求及企业的商业利益。优化的设施设计与厂区的实际情况、生产的 具体要求、生产方式、设备的选择等紧密相关。本章阐述的是为满足现行GMP 基本要求的一些指南,以供设施设计时参考,并提供了一些典型设计来举例说明。关于细胞治疗产品厂房设施与设备内容,请参考本丛书无菌制剂分册细胞治疗产品部分相应内容。41.1 概述法规要求 药品生产质量管理规范(2010年修订)第四章 厂房与设施,第一节 原则第三十八条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求
15、,应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错,便于清洁、操作和维护。第三十九条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址,厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。第四十条 企业应当有整洁的生产环境;厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理,不得互相妨碍;厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。第四十一条 应当对厂房进行适当维护,并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风,确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地
16、受到影响。第四十三条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其他动物进入。应当采取必要的措施,避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。第四十四条 应当采取适当措施,防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。1.1.1 厂址选择与外部环境实施指导厂房的选址是药品生产企业实施好GMP的基础。企业根据已明确的发展战略规 划,来确定生产范围,并提出生产详细需求作为选址的基础。企业选址时应考虑以下几点。5G 厂 房A. 地理位置选择企业在选址时,第一个选择是厂区地理位
17、置的选择,地理位置选择应考虑以下因素。 与物料供应商及客户的地理关联性:主要包括原料供应商、客户、产品运输方式,企业可结合销售区域辐射面积、产品物流运输,确定厂址位置,降低物流成本。选址地的社会联系:主要包括政府(区域规划、法规限制)、人员(劳动力)、当地服务设施等。B. 自然环境选择药品生产企业确定地理位置后,需对厂址所处的自然环境进行考察,确保厂房 厂址外部自然环境的大气条件良好、土地无污染、水源状况良好等。厂址选择时还 需考虑远离霉菌源和花粉传播源,以减少花粉对产品污染与交叉污染,如在厂区内可多植草种树,尽量避免种植花卉。 空气、土壤、水源:厂址宜选择在大气含尘、含菌浓度低,无有害气体,
18、自然环境好的区域。如无空气、土壤和水的污染源、污染堆等。厂址选择时考虑土壤的底土及地质结构、土壤质量情况。药品生产企业的地面与路面尽量不起尘、不发尘,并具备一定的自净能力。厂址选择时考虑水源状况,对水质进行评估。虫害和鼠害:厂址的选择应避免设置在周围虫害和鼠害严重的地区,防止鼠类 进入仓库,蚊虫等通过新风口进入空气净化系统,或通过人流物流通道进入生产区域,使产品受到污染。C. 非自然环境选择指除自然环境以外的其他因素,包括周围交通情况,供水、供电、供气、供汽的能力,上下游企业,环境保护与安全生产等。 周边场所:厂址应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害 气体的工厂、贮仓、堆场等
19、严重空气污染的区域,避开水质污染、振动或噪声干扰的区域。 供水、供电、供气、供汽:厂址应选择在水、电、气、汽供给充足,切换便利 的区域,以确保生产动力来源有保障。此外,企业还应关注厂址现有公用线路或管线的迁移对厂房建筑、药品生产工艺和产品质量的影响。61.1 概述 环保与安全:厂址选择时应考察周围企业的“三废”(废气、废水、废渣)排 放的种类与数量,避免上游企业的“三废”对生产和产品质量的影响。药品生产企 业,尤其是化药、原料药生产企业,在选址与规划时,应确保“三废”处理的渠道和空间,满足国家对环境保护的要求。药品生产企业还应按国家相关规定,与相邻企业、居民区或其他设施保持一定 安全距离,如防
20、火、防爆要求距离,噪音、卫生要求距离等。此外,厂址选择时还应考察所处环境发生自然灾害的频次,如洪涝灾害、滑坡泥石流、地震等。实例分析【实例1】厂址的选择示例下面将通过案例来说明厂址的选择分析(图1-1)。(1)项目概况某制药企业规划建造大规模厂房(规划用地约200亩),用做药品生产。规划厂房地块位于郊区某主干道旁。地块所处环境信息如下所述。o 规划用地东北一侧:地块东北一侧有一宽45m 生活污水管网,距离约 10m; 农民公寓若干,距离约20m; 郊区某主干道,距离约70m。o 规划用地西北一侧:已建成的高架公路一条,距离约50m。o 规划用地西南一侧:有一条高压线穿过,距离40m; 有一条规
21、划路,距离约15m。图1- 1 某企业规划厂址选取地块示意图7GIP 厂房(2)项目分析综合分析,本项目存在环境污染缺陷问题,选址不适宜作药品生产厂房。具体分析如下。o 严重水污染:东北一侧红线内横跨一条生活污水管网,存在严重的污染源 (且处于上风向)。o严重空气污染:东北一侧、西北一侧距离马路太近,路面散发大量粉尘,存 在严重空气污染,且厂房内易产生明显震感和噪声。o 生活污染:东北一侧距离红线外民房太近;西南一侧距离规划道路间距太小。1.1.2 厂区规划与总体布局A. 厂区规划的要素在新厂建设过程中,首先可根据地块特点进行整体规划;其次可根据生产规模, 结合产品生产工艺,合理布置厂区建筑物
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