江家骥HCC筛查及其意义 PPT课件.ppt
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1、HBV相关相关HCC风险预测与筛查风险预测与筛查福建医科大学附属第一医院肝病中心福建医科大学附属第一医院肝病中心 江家骥江家骥主要内容现有的HBV相关HCC风险预测模型 我国HBV相关HCC的筛查策略探讨与展望Part 1 Part 2 Part 3 HBV相关HCC流行病学及危险因素 HBV感染自然史急性急性急性急性HBVHBV感染感染感染感染慢性慢性慢性慢性HBVHBV感染感染感染感染 肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化慢性慢性慢性慢性肝肝肝肝功能功能功能功能衰竭衰竭衰竭衰竭肝细胞癌肝细胞癌肝细胞癌肝细胞癌 慢性慢性慢性慢性乙型乙型乙型乙型肝炎肝炎肝炎肝炎5 5年年年年发生率发生率发生率发生率8%2
2、08%20%4 4年发生率年发生率年发生率年发生率3%63%6%1 1肝肝肝肝移植移植移植移植全球3.5亿例慢性乙肝感染者 130%的肝硬化和53%的HCC与慢性HBV感染有关2每年2.1万例肝移植手术31.中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南(2010年版).中华肝脏病杂志 2011;5:13-24;2.Ashley Brown et al.Expert Rev Gastroenterol Hepatol.2012 Apr;6(2):187-98.3.Shimazono Y.B World Health Organ.2007;955-962 4.EASL clinical p
3、ractice guidelines J.Hepatology 2012 article in press HBV相关相关HCC流行病学流行病学GLOBOCAN 2008HBV相关HCC流行病学慢性HBV感染者5年累积HCC发病率 5非活动性携带者CHB 不伴肝硬化CHB伴代偿期肝硬化东亚1%3%17%欧洲0.1%1%10%1.Tan YJ,et al.World J Gastroenterol 2011;17:4853-4857.2.European Association For The Study Of The Liver.Hepatol 2012;57:167-185.3.Ngyuen
4、 VT,et al.J Viral Hepat 2009;16:453-463.4.Wong CH,et al.Biomedical Imaging Intervention Journal 2006;2:e7.5.Fattovich G,et al.J Hepatol 2008;48:335-352.肝细胞癌(HCC)是全世界第5大常见癌症,第3大常见死亡原因1,2全球约50%的HCC病例与HBV感染相关3。在HBV流行地区(东南亚,撒哈拉南部非洲),7080%的HCC病例与HBV感染相关3,4约25%未治疗的 CHB 患者会发展成HCC1HBV相关HCC发病率在肝硬化患者中较高5HBV相关
5、HCC的风险因素病毒风险因素HBV 基因型 CPC/BCP HBV 变异Pre-S缺失突变宿主相关风险因素年龄 40岁 亚裔族群男性HCC家族史HCV或 HDV感染 长期黄曲霉毒素暴露酒精摄入量较高与宿主-病毒相互作用相关的风险因素肝硬化HBV DNA高水平HBsAg高水平 持续HBsAg阳性持续HBeAg阳性HCC风险因素:持续高HBV DNA载量REVEAL纵向队列研究:按高HBV DNA持续性呈列的3653例Iloeje UH,et al.Liver International 2012;32:1333-41.HBV DNA从105 拷贝/mL 降 至104 拷贝/mL:HCC风险低于持
6、续HBV DNA 105 拷贝/mL 但是,仍比基线HBV DNA 104 拷贝/mL高4倍 468101214161820调整后的HCC风险比*(95%CI)3.87.310.1 105 105 105104-105 104 105HBV DNA(拷贝/ml)入组时的DNA:随访时的DNA*入组时相对于2000 IU/mL),1068例例 HBV DNA2000 IU/mLHCC独立风险因素:肝硬化REVEAL*纵向队列研究:HBsAg(+)患者随访13年1,21.Chen CJ,et al.JAMA 2006;295:65-73.2.Iloeje UH,et al.Clin Gastroe
7、nterol Hepatol 2007;5:921-931.3.Beasley RP,et al.Cancer 1988;61:1942-1952.4.Fattovich G,et al.Gastroenterology 2004;127:S35-S50 多变量调整后的HCC HR(95%CI)1P 值性别 男性2.1(1.3-3.3).001饮酒1.6(1.1-2.4).009乙型肝炎e抗原 血清阳性2.6(1.6-4.2).001肝硬化 9.1(5.9-13.9).001HBV DNA水平,拷贝/mL300(检测不到)1.0.001300-99991.1(0.5-2.3).8610000-
8、999992.3(1.1-4.9).02100000-9999996.6(3.3-13.1).001100万6.1(2.9-12.7).001肝硬化是HBV相关 HCC 的最强风险因子之一CHB伴肝硬化患者患HCC的风险较无肝硬化CHB 患者高310 倍1-4长期有效抗病毒治疗可降低CHB和肝硬化患者HCC发生的风险肝硬化患者经抗病毒治疗仍有较高HCC发生风险,但HCC发生风险较未治疗组/安慰剂组低Expert Rev.Gastroenterol.Hepatol 2011,5(3):323339研究,年ref.NUCsn/N安慰剂/未治疗n/NRR(95%CI)RR(95%CI)随访(年)肝硬
9、化Liaw,20042912/26012/1390.53(0.25-1.16)2.7Mstsumoto,2005300/6523/670.02(0.00-0.35)2.7Eun,2007335/11136/1110.14(0.06-0.34)4.4小计(95%CI)4363170.17(0.04-0.79)总事件:17(NUCs),71(安慰剂/未治疗)非齐性检验:X=9.87,d.f.=2(p=0.007),I2=79.7%总体效果检验:Z=2.26(P=0.02)非肝硬化Liaw,2004295/1764/760.54(0.15-1.95)2.7Mstsumoto,2005300/3122
10、7/3100.15(0.05-0.42)2.7小计(95%CI)4833860.21(0.10-0.47)总事件:9(NUCs),31(安慰剂/未治疗)非齐性检验:X2=2.48,d.f.=1(p=0.12),I2=59.7%总体效果检验:Z=3.80(P=0.0001)HCC 病例:对照组:22.4%NUCs 治疗组:3.9%HCC 病例:对照组:8%NUCs 治疗组:1.8%CBCSP研究(研究(community-based cancer screening program)台湾)台湾1991年2006年12月31日5个城镇23 820参与,437例新发生HCC,298例男性,139例女
11、性CBCSP集中研究11 801男性HCC原因应用causal-pie模型population attributable fractions(PAFs)和causal-pie weights(CPWs)Liao S-F,et al.PLoS ONE 2012;7(4):e34779.doi:10.1371/journal.pone.0034779HBV相关相关HCC发生的其他因素发生的其他因素 Liao S-F,et al.PLoS ONE 2012;7(4):e34779.doi:10.1371/journal.pone.0034779HCC的的CPWs Liao S-F,et al.PLo
12、S ONE 2012;7(4):e34779.doi:10.1371/journal.pone.0034779总分配权重:总分配权重:HBV 55.7%,HCV 15.3%,饮酒,饮酒 2.0%,未知因素,未知因素27.0%病毒病毒-宿主不同因素的权重宿主不同因素的权重Axel Hsu,et al.Curr Hepatitis Rep 2011;10:106111小 结 HCC发生率与HBV流行率呈正相关 HBV感染可能通过多种途径导致HCC发生 HCC发生受宿主、病毒相关的多种风险因素影响。肝硬化、高HBV DNA水平、高HBsAg水平是HCC发生的独立危险因素,目前需要将这些危险因素予以量
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