肾素血管紧张素系统RAS药理职称考试知识要点.docx
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1、肾素血管紧张素系统RAS 药理 职称考试知识要点一、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂( ACEI):1、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)中与 ACE 上 Zn2结合的基团有三类:含有( SH)卡托普利、含有羧基( COOH)依那普利、含有磷酸基( POO) 福辛普利。结合的牢固程度COOH SH 、 POO药效作用强度 COOH SH、POO2、肾素 -血管紧张素系统RAS 和血管紧张素 (Ang)的功能(1)血管血压Ang增大外周血管阻力,导致血压上升,重构增生增快;(2)心脏正性肌力,正性频率,心肌肥厚与重构;(3)肾脏增加肾小球毛细血管压力囊内压、减少肾素分泌;(4)肾上腺皮质球状带醛
2、固酮释放增加,导致心肌肥厚重构3、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)药理作用和机制(1)阻止 Ang的生成及其作用利于降血,心衰,心血管重构治疗;(2)减少缓激肽的降解激活激肽 B2 受体 NO 和 PGI2 扩张血管;(3)保护血管内皮,抗动脉粥样硬化,减少氧自由基,激活B2 受体;(4)抗心肌缺血与心肌保护作用,与激肽B2 受体有关(5)提高机体对胰岛素敏感性(卡托普利等)降糖作用与阻滞Ang无关,由缓激肽介导;(6)抑制和逆转心血管重构改善心脏和血管顺应性;抑制Ang的促增生作用;抑制醛固酮促心肌纤维化;降低血压,减轻心脏前、后负荷;(7) 对肾脏保护作用治疗糖尿病和肾病的机制降低动脉血
3、压,扩张出球小动脉,降低蛋白通透性,蛋白尿减少,抑制间质细胞增生和基质蛋白积聚临床应用(卡托普利为例)1. 治疗高血压,肾血管性、伴心衰或糖尿病为首选,2、治疗充血性心力衰竭 (H F)与心肌梗死、3. 治疗糖尿病性肾病不良反应(1) 首剂低血压,卡托普利3.3%发生;(2)咳嗽,停药的主要原因,缓激肽,前列腺素蓄积,色甘酸二钠可缓解,(3)高血钾,醛固酮降低,(4)低血糖,增强胰岛素敏感性(缓激肽介导)(5) 肾功能损伤 双侧肾血管病变在舒张小动脉,降低肾滤过率;(6) 妊娠与哺乳、(7) 血管神经性水肿(8) 青霉胺反应4、AT1 受体阻断药高亲和力,作用专一,不产生咳嗽,比ACEI 抑制更完全,缺乏缓激肽NO 途径,代表药物:氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎替沙坦、依普沙坦、替米沙坦、氯沙坦药理作用1.降血压 选择性阻断 AT1 受体,阻滞血管紧张素 介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应,导致外周阻力下降。2.促进尿酸排泄 抑制肾小管对尿酸的重吸收,作用短暂。临床应用:(1)高血压;a.口服起效快,b.作用维持久, 24h 平稳降压, 3 6 周后达最大效应,c.不良反应较 ACEI 少,较少引起干咳及血管神经性水肿,但仍可致低血压及高血钾(2)改善左心室肥厚(3)治疗充血性心力衰竭(4)治疗心肌梗死(5)防治血管成形术后再狭窄(6)肾脏保护作用
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