卵巢癌课件.ppt
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1、关于卵巢癌现在学习的是第1页,共72页卵巢癌:2010年 一生罹患卵巢癌的风险:1/71 1 5年生存率(不同诊断年份)2 1990-1992 42.5%1993-1995 43.5%1996-2003 45%统计学上:死亡率没有变化,但5年生存率统计学上有显著提高。1.SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results)Program Web site.http:/seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html.Accessed April 22,2007.2.http:/seer.cancer.gov/csr/1
2、975_2004/results_merged/sect_21_ovary.pdf.Accessed April 22,2007.现在学习的是第2页,共72页卵巢癌分期I期期 局限于卵巢局限于卵巢A.单侧卵巢B.双侧卵巢C.细胞学阳性II期期-局限于盆腔局限于盆腔A.扩散到子宫或输卵管B.其他盆腔器官C.细胞学阳性III期期 播散至上腹部或区域淋巴结阳性播散至上腹部或区域淋巴结阳性A.显微镜下转移B.肉眼可见的肿瘤结节 2 cmIV 期期 播散到腹腔以外播散到腹腔以外,胸水或肝实质转移胸水或肝实质转移现在学习的是第3页,共72页卵巢癌 FIGO 分期系统 分期分期 描述描述 发生率发生率 生存
3、率生存率 I局限于卵巢 20%73%II局限于盆腔 5%45%III局限于腹部/淋巴结 58%21%IV 远处转移 17%5%Jelic S,et al.Program and abstracts of the 27th Congress of the European Society for Medical Oncology;2002;Nice,France.Mocharnuk R.Medscape Web site.http:/ May 2,2007.FIGO=国际妇产科联盟现在学习的是第4页,共72页卵巢癌细胞减灭术与分期剖腹探查剖腹探查 腹腔冲洗腹腔冲洗/腹水腹水(分期分期)全子宫双附
4、件切除活检活检(分期分期)目的目的(减灭肿瘤细胞减灭肿瘤细胞)评估病灶范围评估病灶范围 满意的肿瘤切除满意的肿瘤切除TAH=全子宫切除术BSO=双侧输卵管卵巢切除 现在学习的是第5页,共72页一线治疗 标准治疗选择铂类铂类+紫杉醇类化疗紫杉醇类化疗(卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇)最大程度地减灭肿瘤细胞最大程度地减灭肿瘤细胞 残余肿瘤最大径残余肿瘤最大径1cm现在学习的是第6页,共72页化疗 目前美国标准的一线化疗为:卡铂,AUC 6 到 7.5,紫杉醇 175 mg/m2,每21天用药,重复6疗程 近几十年来几项研究的结果 GOG 1111 和 OV 102研究 紫杉醇/顺铂 vs 环鳞酰胺/顺铂
5、GOG 1583 和 AGO OVAR-34研究 卡铂替换顺铂1.McGuire WP,et al.N Engl J Med.1996;334(1):1-6.2.Piccart MJ,et al.J Natl Cancer Inst.2000;92(9):699-708.3.Ozols RF,et al.J Clin Oncol.2003;21(17):3194-3200.4.du Bois AD,et al.J Natl Cancer Inst.2003;95(17):1320-1329.GOG=Gynecologic Oncology GroupAGO=Arbeitsgemeinschaf
6、tGynaekologische Onkologie 现在学习的是第7页,共72页紫杉醇在卵巢癌一线治疗中的作用研究研究入组人数入组人数方案方案中位中位 PFS(月月)中位中位 OS(月月)GOG 1321377例III 期非满意减灭术,及IV期患者顺铂顺铂/紫杉醇紫杉醇(24 小时小时)x 614.126.3顺铂顺铂 100 mg/m2 x 616.430.2紫杉醇紫杉醇 200 mg/m2(24 小时小时)*10.825.9ICON322074例IIV期患者卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇(3 小时小时)17.336.1卡铂卡铂 或或 CAP16.135.4CAP=环鳞酰胺,阿霉素,顺铂GOG=妇科
7、肿瘤组ICON=国际卵巢癌协作组OS=总生存时间PFS=无进展生存时间1.Muggia FM,et al.J Clin Oncol.2000;18(1):106-115.2.International Collaborative Ovarian Neoplasm Group.Lancet.2002;360(9332):505-515.*单药完全缓解/部分缓解率:紫杉醇(42%)vs 顺铂(67%),P 1 cm;FIGO分期 II 期 vs III期 vs IV期;组织学类型:透明细胞型/粘液性 vs 浆液性/其他类型Isonishi S,et al.ASCO 2008.Abstract 55
8、06.现在学习的是第21页,共72页P=.72Evaluated by WHO criteria传统vs剂量密集型 TC化疗(新型):临床反应测测量量病例数病例数,%传统传统TC化化疗疗(n=135)剂剂量密集量密集TC周周疗疗(n=147)客观反应率5356 完全缓解率1620 部分缓解率3836未完成3129疾病进展73无法评估912Isonishi S,et al.ASCO 2008.Abstract 5506.现在学习的是第22页,共72页治治疗疗n进展进展中位中位PFS,月月P 值值HR 95%CI 传统TC 319 200 17.2剂量密集TC312 160 28.0.0015 0
9、.714 0.581-0.879传统vs剂量密集型 TC化疗(新型):无进展生存时间0.00.20.40.60.81.00123054随机化入组后的时间(月)随机化入组后的时间(月)无进展生存的患者比例无进展生存的患者比例0.10.30.50.70.961842244836Isonishi S,et al.ASCO 2008.Abstract 5506.剂量密集型TC传统TC现在学习的是第23页,共72页卵巢癌:临床病程症状症状诊诊断断化化疗疗#1分期分期初次初次肿肿瘤瘤细细胞减胞减灭术灭术间间歇性歇性肿肿瘤瘤细细胞减胞减灭术灭术进进展展化化疗疗#2化化疗疗#3+支持治支持治疗疗死亡死亡巩固巩
10、固/维维持持治愈治愈二次二次肿肿瘤瘤细细胞减胞减灭术灭术二探二探术术现在学习的是第24页,共72页复发性卵巢癌治疗目的:延长生存时间 延缓疾病进展时间 控制疾病相关症状 将治疗相关的并发症降至最低 维持或提高生活质量现在学习的是第25页,共72页影响复发性卵巢癌治疗的因素 无治疗间期 巩固/维持治疗的影响 前次化疗方案的数目 对前次化疗的反应 前次治疗的毒性反应 先前生长因子的使用情况 是否需要输血 神经病变 病灶的体积和部位 腹水/胃肠道症状 一般情况现在学习的是第26页,共72页卵巢癌缓解患者的随访选择 二探手术 体格检查 包括盆腔检查 CA-125 影像学 CT 扫描 MRI?PET 扫
11、描?CT=computed tomographyMRI=magnetic resonance imaging PET=positron emission tomography现在学习的是第27页,共72页卵巢癌:何谓复发?CA-125持续性上升 CA-125 大于 100 影像学复发 有症状提示复发 体检发现 以上联合现在学习的是第28页,共72页患者人群患者人群研究研究治治疗疗无无进进展生存展生存满满意减意减灭术灭术后的后的III期期GOG 114IV 卡卡铂铂&紫杉醇紫杉醇,IP 顺铂顺铂28 月月GOG 172IV 紫杉醇紫杉醇,IP 顺铂顺铂&紫杉醇紫杉醇24 月月GOG 158IV
12、紫杉醇紫杉醇&卡卡铂铂21 月月GOG 114IV 紫杉醇紫杉醇&顺铂顺铂22 月月GOG 158IV 紫杉醇紫杉醇&顺铂顺铂19 月月GOG 172IV 紫杉醇紫杉醇&顺铂顺铂18 月月非非满满意减意减灭灭的的III/IV期期GOG 111IV 紫杉醇紫杉醇&顺铂顺铂18 月月GOG 162IV 紫杉醇紫杉醇 顺铂顺铂12 月月GOG 152IV 紫杉醇紫杉醇 顺铂顺铂11 月月IC-IV期期SCOTROC多西他塞多西他塞 卡卡铂铂15 月月IC-IV期期SCOTROC紫杉醇紫杉醇 卡卡铂铂15 月月所有所有 III&IV期期GOG 182IV 紫杉醇紫杉醇/卡卡铂铂 x 816 月月卵巢癌
13、何卵巢癌何时时复复发发?Carb=carboplatin;Cis=cisplatin;Doc=docetaxel;pac=paclitaxel;GOG=Gynecologic Oncology Group;IP=intraperitoneal;Pac=paclitaxel现在学习的是第29页,共72页卵巢癌治卵巢癌治疗疗有效有效药药物物FDA 批准批准 六甲六甲密密胺胺卡卡铂铂顺铂顺铂吉西他吉西他宾宾/卡卡铂铂紫杉醇紫杉醇脂脂质质体阿霉素体阿霉素托泊替康托泊替康非非FDA 批准批准,纲纲要列表要列表苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥环鳞酰环鳞酰胺胺多西他塞多西他塞阿霉素阿霉素表柔比星表柔比星依托泊苷依托泊苷
14、5-FU/LV吉西他吉西他滨滨异异环鳞酰环鳞酰胺胺伊立替康伊立替康马马法法兰兰甲氨蝶呤甲氨蝶呤塞替帕塞替帕长长春瑞春瑞滨滨非非FDA 批准批准,非非纲纲要列表要列表芳香化芳香化酶酶贝贝伐伐单单抗抗培美曲塞培美曲塞三苯氧胺三苯氧胺现在学习的是第30页,共72页无铂间期对于反应率的影响对对二二线铂类线铂类化化疗疗的反的反应应率(率(%)无无铂间铂间期期(月月)MarkmanGoreBlackledge0-617%10%7-1227%29%13-1833%27%63%19-2494%2459%57%非非铂类铂类治治疗疗15%20%30%30%Markman M,et al.J Clin Oncol.
15、1991;9(3):389-393.Gore ME,et al.Gynecol Oncol.1990;36:207-211.Blackledge G,et al.Br J Cancer.1989;59:650-653.现在学习的是第31页,共72页化疗难治化疗难治初初 次次 治治 疗疗化疗耐药化疗耐药化疗敏感化疗敏感036121824月月“非常敏感非常敏感”卵巢癌初次复发敏感病例定义 定义为可测量病灶的复发,而非生化(CA-125)复发现在学习的是第32页,共72页ICON 4 概要 复发或原发卵巢癌复发或原发卵巢癌 需要化疗的腹膜癌需要化疗的腹膜癌 先前经过铂类为主的化疗先前经过铂类为主的化
16、疗传统的铂类为主化疗传统的铂类为主化疗紫杉醇联合铂类化疗紫杉醇联合铂类化疗随机化分组随机化分组先前化疗先前化疗 卡铂卡铂(31%)紫杉醇紫杉醇/铂类铂类(40%)其他其他(30%)75%的患者无治疗间期的患者无治疗间期 12 个月个月Parmar MK,et al.Lancet.2003;361:2099-2106.ICON=International Collaborative Ovarian Neoplasm Group TFI=treatment-free interval现在学习的是第33页,共72页ICON 4 反应率(差异为12%;95%CI-0.1%-24%;p=0.06)CR=
17、完全缓解;ICON=国际卵巢癌协作组;Pac=紫杉醇;Plat=铂类;PR=部分缓解;Parmar MK,et al.Lancet.2003;361:2099-2106.现在学习的是第34页,共72页无进展生存的患者比例无进展生存的患者比例0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.001234 有风险的患者有风险的患者 紫杉醇-铂类392 179 52 25 17铂类410 157 45 17 7从随机化入组开始计算的时间(年)从随机化入组开始计算的时间(年)Pac-PlatPlatHazard ratio=0.76(95%CI 0.66-0.89;p 12个月)一线化疗
18、(铂类 紫杉醇)可测量 vs 可评估 主要终点事件=PFS吉西他滨吉西他滨/卡铂卡铂 vs 卡铂卡铂:研究设计研究设计 卡铂 AUC 5 day 1 每21天重复 6 疗程Carbo=卡铂Gem=吉西他滨PFI=无进展间期 PFS=无进展生存时间 Pfisterer J,et al.J Clin Oncol.2006;24:4699-4707.现在学习的是第37页,共72页AGO OVAR 2.5 主要终点事件:无进展生存时间0369121518212427303336390.00.20.40.60.81.0无无进进展生存展生存时间时间(月月)无进展的患者比例无进展的患者比例吉西他滨吉西他滨:
19、中位中位=8.6 个月个月进展进展:12.4%卡卡铂铂:中位中位=5.8 个月个月进展进展:12.9%卡卡铂组铂组(N=178)吉西他吉西他滨滨组组(N=178)Log-rank 检验检验P值值=0.0038未未调调整整 HR=0.72(0.57 to 0.90)调调整后的整后的 HR*=0.71(0.57 to 0.89)*根据无根据无进进展生存展生存间间期、期、肿肿瘤大小瘤大小调调整整Pfisterer J,et al.J Clin Oncol.2006;24:4699-4707.AGO=Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie;GCb=吉
20、西他宾;Cb=卡铂现在学习的是第38页,共72页AGO OVAR 2.5 有效性结果:总生存时间 0.00.80.20.30.40.50.60.70.91.00.106121860544842363024生存的患者比例生存的患者比例月月中位中位=18.0 个月个月 死亡死亡:18.5%中位中位=17.3 mo 死亡死亡:22.5%卡卡铂组铂组(N=178)吉西他吉西他滨滨组组(N=178)*根据无根据无进进展生存展生存间间期、期、肿肿瘤大小、患者一般状瘤大小、患者一般状态调态调整整Log-rank p-value=0.7349未未调调整整 HR=0.96(0.75 to 1.23)经调经调整整
21、*HR=0.92(0.72 to 1.16)Pfisterer J,et al.J Clin Oncol.2006;24:4699-4707.AGO=ArbeitsgemeinschaftGynaekologische Onkologie;GCb=吉西他滨;Cb=卡铂现在学习的是第39页,共72页GCIG CALYPSO 临床试验卵巢癌卵巢癌铂类铂类敏感病例分敏感病例分层层:0.5-2 cm随随 机机 分分 组组脂脂质质体阿霉素体阿霉素30 mg/m2卡卡铂铂 AUC=5q 28 days x 6 紫杉醇紫杉醇 175 mg/m2卡卡铂铂 AUC=5q 21 days x 6GCIG=Gyne
22、cologic Cancer IntergroupPFS=无进展生存时间PLD=脂质体阿霉素病例入病例入组组已完成已完成(目标入组 864名患者)无进展生存时间为主要终点事件现在学习的是第40页,共72页Farletuzumab(MORAb-003)在铂类敏感上皮性卵巢癌中的研究:设计原理 FRA 在大多数的上皮性卵巢癌中过表达;在大多数正常组织中不表达 MORAb-003与FRA的结合阻碍了Lyn激酶诱导的磷酸化过程;介导了FRA表达的肿瘤细胞杀伤作用;在肿瘤细胞异种移植物模型中表现出抑制肿瘤生长的作用 MORAb-003单药的 I 期研究证明:该药物没有显著副反应,提示对于铂类耐药的上皮性
23、卵巢癌有效。现在学习的是第41页,共72页MORAb-003 在铂类敏感卵巢癌中应用:II期临床研究设计铂类敏感的上皮性卵巢癌铂类敏感的上皮性卵巢癌6-18 个月缓解后初次复发个月缓解后初次复发伴有伴有CA125 评估的病灶评估的病灶(入组入组58例例;符合研究条件符合研究条件54例例)无症状的复发患者采用单药 Farletuzumab直至疾病进展(n=28)先采用 卡铂卡铂/紫杉类紫杉类 方案化疗+Farletuzumab 共 6 疗程(n=26)有症状的复发病例比较第一次和第二次缓解时间的长短对有反应者对有反应者Farletuzumab 维持 单药单药 ORR联合用药联合用药 ORRArm
24、strong DK,et al.ASCO 2008.Abstract 5500.现在学习的是第42页,共72页所有组MORAb-003:100 mg/m2 周疗 试验期:前6 名受试者 接受37.5 mg/m2 和 后6名受试者 接受62.5 mg/m2联合治疗组每 21天用药 x 6 疗程卡铂:AUC 5-6紫杉类紫杉醇 175 mg/m2 经 3 小时 或多西他塞 75 mg/m2MORAb-003-002 II期研究:治疗组Armstrong DK,et al.ASCO 2008.Abstract 5500.现在学习的是第43页,共72页初次和再次缓解的时间比较:n=6Data as o
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