有机反应机理第.ppt
《有机反应机理第.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《有机反应机理第.ppt(102页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、有机反应机理第1现在学习的是第1页,共102页二甲亚砜氧化醇为醛、酮的过程H3CSH3COEH3CSH3COER1R2OHH2CSH3CR1R2OHHBHBH2CSH3CR1R2OHR1R2Oaldehyde or ketoneH3CSCH2H+2现在学习的是第2页,共102页解释二甲亚砜氧原子的亲核性前几章是否碰到过二甲亚砜作为亲核试剂的反应3现在学习的是第3页,共102页用二甲亚砜氧化的典型反应Pfitzner-Moffatt(普菲茨纳-莫法特)氧化,1963Albright-Goldman氧化,1965Parikh-Doering(帕瑞克-多林)氧化,1967Swern(斯文)氧化,19
2、78这些氧化反应的区别在哪里?4现在学习的是第4页,共102页R1R2OHR1R2OR1R2OHDMSO/DCC/acidsolventPfitzner-Moffatt1963R1R2OHDMSO/Ac2OsolventAlbright&Goldman1965R1R2OHDMSO/TFAA or(COCl)2/NEt3solventSwern,1976&1978DMSO/pyridine-SO3/NEt3/solventParikh&Doering,19675现在学习的是第5页,共102页Swern氧化DMSO/TFAA or(COCl)2/NEt3solvent1976年,D Swern发现
3、TFAA能在50下活化DMSO氧化醇为醛酮R1R2Oaldehyde or ketoneR1R2OH1o or 2o alcohol1978年又发现草酰氯作为活化剂较TFAA更有效6现在学习的是第6页,共102页Swern氧化的机理(TFAA活化)F3COCF3OOCH3SCH3OH3CSOCF3CH3OR1R2OHCF3COOHH3CSOR2CH2HR1HF3COCF3OOCH3SH3CO为什么DMSO不能一步取代三氟乙酸根离子?7现在学习的是第7页,共102页Swern氧化的机理(TFAA活化,续)H3CSOR2CH2HR1HNEt3H3CSOR2CH2HR1R1R2Oaldehyde o
4、r ketoneH3CSCH2H+讨论中间体内鎓盐结构8现在学习的是第8页,共102页中间体的Pummerer重排OCF3OH2CSCH3H2CSOCF3CH3OH-eliminationOCF3OH2CSCH3OCF3O+9现在学习的是第9页,共102页Swern氧化的机理(草酰氯活化)ClClOOH3CSOCH3OClOClCH3SCH3Cl+CO2 +CO ClClOOCH3SCH3OCH3SCH3O10现在学习的是第10页,共102页Swern氧化的机理(草酰氯活化,续)CH3SCH3ClR1R2OHH3CSOR2CH2HR1HNEt3H3CSOR2CH2HR1R1R2Oaldehyd
5、e or ketoneH3CSCH2H+11现在学习的是第11页,共102页Swern氧化的特点无溶剂易爆炸!常在二氯甲烷中反应低温反应(78)DMSO与草酰氯的起始加成物在60以上不稳定TFAA作活化剂 30以上会发生Pummerer重排12现在学习的是第12页,共102页Swern氧化法的改进Xun He and Tak Hang Chan.New non-volatile and odorless organosulfur compounds anchoredon ionic liquids.Recyclable reagents for Swern Oxidation.Tetrahed
6、ron,2006 62(14):33893394二甲亚砜,二甲硫醚有恶臭,成本高以下文献提出将亚砜负载在离子液体上,无恶臭,可循环使用13现在学习的是第13页,共102页a:n=1b:n=2c:n=514现在学习的是第14页,共102页Swern氧化合成vapiprostNHOOOCC6H4C6H5CO2H伐哌前列素:抗血小板凝聚15现在学习的是第15页,共102页Daniel Lednicer.Strategies for organic drug synthesis and design,p16,New York:John Wiley&Sons,Inc,1998参考文献16现在学习的是第1
7、6页,共102页NHOOOCC6H4C6H5CO2H1.DMSO/TFAA2.DIBAL-HNHOOOCC6H4C6H5CO2H17现在学习的是第17页,共102页Swern氧化合成(+)-asteltoxinA mycotoxin,毒枝菌素OOHMeMeHOOHOMeOMeO18现在学习的是第18页,共102页Eom,K.D.,Raman,J.V.,Kim,H.,Cha,J.K.Total Synthesis of(+)-Asteltoxin.J.Am.Chem.Soc.2003,125(18):5415-5421.参考文献19现在学习的是第19页,共102页OOPMBMeOOHMeTIPS
8、Cl80%OOPMBMeOOTIPSMeOsO4/NMO85%OOPMBMeOOTIPSMeMeHOHO1.DMSO/(COCl)2/DCM2.EtMgBrOOPMBMeOOTIPSMeMeHOOH20现在学习的是第20页,共102页OOPMBMeOOTIPSMeMeHOOHOOPMBOHMeMeHOOHOOPMBCHOMeMeHOOHDMSO/(COCl)2/DCMsteps21现在学习的是第21页,共102页OOPMBCHOMeMeHOOHiPrOPOEtOOiPrO79%OOPMBMeMeHOOHCO2Et1.DIBAL-H,78%2.DDQ,80%3.MnO2,86%OOHMeMeHO
9、OHCHOOPOOMeOMeOOMeMeLiHMDSOOHMeMeHOOHOMeOMeO22现在学习的是第22页,共102页Pfitzner-Moffatt氧化DMSO/DCC/acidsolventPfitzner-Moffatt1963反应通式R1R2OH1o or 2o alcoholR1R2Oaldehyde or ketone23现在学习的是第23页,共102页Pfitzner-Moffatt氧化反应特点DMSO的活化剂DCC需过量(3倍以上),后处理时加草酸可除去过量的DCC反应必须有中等强度的酸催化,如H3PO4,二氯乙酸,强酸吡啶盐等,强酸对反应有阻碍作用副产物二环己基脲较难除
10、去,用水溶性的碳二亚胺替代DCC可克服这一问题24现在学习的是第24页,共102页Pfitzner-Moffatt氧化机理NCNRRHNCNRRHCH3SCH3ONCNRRHOSCH3CH3DMSO的活化25现在学习的是第25页,共102页Pfitzner-Moffatt氧化机理(续)NCNRRHOSCH3CH3R1R2OHHH2CSONRHNROR2H3CR1H3CSOR2CH2HR1RNNROHH+26现在学习的是第26页,共102页Pfitzner-Moffatt氧化机理(续)R1R2Oaldehyde or ketoneH3CSCH2H+H3CSOR2CH2HR127现在学习的是第27
11、页,共102页Pfitzner-Moffatt氧化反应操作将二环己基碳二亚胺(DCC)溶于DMSO中,然后加入醇和催化酸(磷酸,三氟乙酸,吡啶-磷酸等)进行反应28现在学习的是第28页,共102页Pfitzner-Moffatt氧化反应实例ONHNOHOOAcOONHNOOHCOAcODMSO/DCC/H3PO4r.t.90%29现在学习的是第29页,共102页5.4.2 用铬试剂氧化典型反应:Jones氧化1946年,E R H Jones发现三氧化铬与稀硫酸的溶液可将伯醇氧化成羧酸,仲醇氧化成酮 30现在学习的是第30页,共102页R1R2OHCrO3 or Cr2O72/acidH2O/
12、acetoneR1R2OR1-2=alkyl,arylketoneJones oxidation,1946R=alkyl,aryl,alkenylROHCrO3 or Cr2O72/acidH2O/acetoneRHOROHOcarboxylic acidCrO3 or Cr2O72/acidH2O/acetonealdehyde31现在学习的是第31页,共102页Jones氧化的机理稀溶液中铬酸以单体H2CrO4存在浓溶液中铬酸以二聚体H2Cr2O7存在反应中醇先与铬酸形成铬酸酯,再脱氢生成产物动力学同位素效应测定表明脱氢是速率控制步骤32现在学习的是第32页,共102页CrOHOOOHR1
13、R2OH+HOHCrOHOOOR2R1HR1R2OHCrO3 +HOH2+HOHrds碱促进分子间脱氢机理33现在学习的是第33页,共102页CrOHOOOHR1R2OH+HOH无碱促进分子内脱氢机理CrOHOOOR2R1HR1R2OH2CrO3 +34现在学习的是第34页,共102页Jones试剂的制备和氧化操作Jones试剂的制备实例Jones氧化操作将26.7g CrO3溶于23mL浓硫酸中,加水稀释到100mL020oC往醇的丙酮溶液中滴加Jones试剂35现在学习的是第35页,共102页Jones试剂氧化仲醇的实例OHOJones oxidation75%36现在学习的是第36页,共
14、102页Jones氧化合成石斛碱石斛碱,(-)-dendrobineOOHNH3C37现在学习的是第37页,共102页参考文献Sha,C.-K.,Chiu,R.-T.,Yang,C.-F.,Yao,N.-T.,Tseng,W.-H.,Liao,F.-L.,Wang,S.-L.Total Synthesis of(-)-Dendrobine via-CarbonylRadical Cyclization.J.Am.Chem.Soc.1997,119,4130-4135.38现在学习的是第38页,共102页OOHOHN3CrO3/H2SO4/H2Oacetone,r.t.,1.5 h,94%OOH
15、ON31.PPh3/THF,r.t.,12 h2.NaBH3CN/AcOH/MeOH r.t.,12 h Staudinger reaction OOHHN(CH2O)n/HCO2H/H2O120oC,12 h42%for 3 stepsOOHNH3C39现在学习的是第39页,共102页Staudinger反应,1919R1NNN+PR3R1NPR3R1NNNPR3NNNPR3R1N240现在学习的是第40页,共102页Staudinger反应产物的转化R1NPR3R1NH2R3PO+H2OR1OHOR3R2NR1R3R2OOR2NR1HR2XOR2XNR141现在学习的是第41页,共102页
16、General features of Jones oxidationThe oxidation is usually carried out in acetone,which serves a dual purposeIt reacts with any excess oxidant so it protects the product from overoxidationIt dissolves most organic substrates,and42现在学习的是第42页,共102页Primary alcohols are converted to carboxylic acids wi
17、th the intermediacy of aldehydesAldehydes can be isolated by distillation sometimes if the aldehyde is volatile43现在学习的是第43页,共102页Allylic and benzylic alcohols are efficiently oxidized to the corresponding aldehydes with little or no over-oxidationIsolated double and triple bonds remain unchangedbut,
18、-unsaturated aldehyde products may undergo double bond isomerization44现在学习的是第44页,共102页For particularly acid sensitive or otherwise delicate substrates the use of the strongly acidic Jones reagent is clearly not the best method of oxidation45现在学习的是第45页,共102页Jones氧化的改进Collins试剂氧化(Sarett and Collins,19
19、531968)制备CrO3吡啶络合物CrO3(pyridine)2(Collines试剂)在二氯甲烷中氧化1o or 2oalcoholaldehyde orketoneR1R2OR1R2OHCrO3-pyridineDCM46现在学习的是第46页,共102页Collines试剂氧化实例CH3(CH2)5CH2OHCH3(CH2)5CHOCrO3(Py)2/CH2Cl225oCheptan-1-olheptanal7084%可氧化伯醇为醛47现在学习的是第47页,共102页PCC和PDC氧化(Corey,1975 and 1979)R1R2OR1R2OHPCC or PDCDCM1o or 2
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 有机 反应 机理
限制150内