灭菌和无菌制剂.ppt
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1、关于灭菌与无菌制剂第一张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月2 第一节 概述2 2、灭菌法、灭菌法:杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体与芽孢的方法或技术。基本概念:基本概念:1 1、灭灭菌菌:用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体与芽孢的手段。第二张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月33 3、无菌、无菌 在任一指定物体、介质或环境中,不得存在任何活的微生物。4 4、无菌操作法、无菌操作法 在整个操作过程中使产品避免被微生物污染的操作方法或控制技术。第三张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月45、防腐、防腐 用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段,
2、亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。6、消毒、消毒 用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。第四张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月5一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类n灭菌制剂灭菌制剂 采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。n无菌制剂无菌制剂 采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。第五张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月6规定的无菌制剂注射剂:注射剂、输液、注射粉针等;注射剂:注射剂、输液、注
3、射粉针等;眼用制剂:滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等;眼用制剂:滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等;植入型制剂:植入片等;植入型制剂:植入片等;创面用制剂:溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、创面用制剂:溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。气雾剂等。手术用制剂,止血海绵剂和骨蜡等。手术用制剂,止血海绵剂和骨蜡等。第六张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月7二、灭菌与无菌技术二、灭菌与无菌技术目的:杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢,最大限度地提高药物制剂的安全性,保护制剂的稳定性,保证制剂的临床疗效。第七张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月8灭菌法物理灭菌法化学灭菌法无菌操作法
4、热灭菌法射线灭菌法过滤灭菌法气体灭菌法化学药剂灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法第八张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月9(一)物理灭菌技术(一)物理灭菌技术n利用蛋白质和核酸遇热、射线不稳定的特利用蛋白质和核酸遇热、射线不稳定的特性,采用加热、射线和过滤方法,杀灭或性,采用加热、射线和过滤方法,杀灭或除去微生物的技术。除去微生物的技术。u热灭菌法、射线灭菌法、过滤灭菌法、。第九张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月10(1 1)干热灭菌法干热灭菌法 在干燥环境中加热进行灭菌的技术。在干燥环境中加热进行灭菌的技术。1 1)火焰灭菌法:火焰灭菌法:n用火焰直接灼烧微生物达到灭菌的方法;n灭
5、菌迅速、可靠、简便;n适合耐火材料的物品与用具的灭菌;n不适合药品的灭菌。1.1.热灭菌法热灭菌法第十张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月112 2)干热空气灭菌法干热空气灭菌法n用高温干热空气灭菌的方法;用高温干热空气灭菌的方法;n适合耐高温的玻璃和金属制品、不允许湿气穿透的油脂类、耐高温的粉末化学药品的灭菌;n不适合橡胶、塑料及大部分药品的灭菌;第十一张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月12n在干燥状态下热穿透力较差,而微生物的耐热性较强,须长时间受高热才能达到灭菌目的,因此干热空气灭菌法采用的温度比湿热干热空气灭菌法采用的温度比湿热灭菌法高。灭菌法高。n160160170
6、1700 0C C(120min120min)1701701801800 0C C(60min60min)2502500 0C C(45min45min)n设备:设备:干热灭菌柜、隧道灭菌系统第十二张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月13干热灭菌柜第十三张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月14链条式隧道灭菌系统第十四张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月15(2 2)湿热灭菌法湿热灭菌法n用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。法。n蒸气潜热大,穿透力强,易使蛋白质变性或凝固,灭菌效率比干热灭菌法高,是制剂生产中最常用的方法。u热压
7、灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法。第十五张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月161 1)热压灭菌法热压灭菌法n用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法;用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法;n效果强、可靠,能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢;效果强、可靠,能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢;n适合耐高温、高压的所有药物制剂与用具;适合耐高温、高压的所有药物制剂与用具;n灭菌条件为:灭菌条件为:116116(67Kpa67Kpa),),40min40min;121121(97Kpa97Kpa),30min,30min。第十六张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月17影响湿热灭菌的因素
8、:影响湿热灭菌的因素:微微生生物物种种类类和和数数量量:细细菌菌种种类类、发发育育阶阶段段不不同同,其其耐耐热热、耐耐压的能力存在很大差异。细菌数量愈少,达到灭菌时间愈短。压的能力存在很大差异。细菌数量愈少,达到灭菌时间愈短。蒸蒸汽汽性性质质:蒸蒸汽汽分分饱饱和和蒸蒸汽汽、湿湿饱饱和和蒸蒸汽汽、过过热热蒸蒸汽汽。饱饱和和水水蒸蒸汽汽含含热热量量高高,穿穿透透力力强强,灭灭菌菌效效率率高高;湿湿饱饱和和蒸蒸气气含含有有水水滴滴,蒸蒸汽汽含含热热量量、穿穿透透力力下下降降,灭灭菌菌效效力力下下降降;过过热热蒸蒸气气温温度度超超过过饱饱和和蒸蒸汽,水分过少,相当于干热空气,灭菌效果差。汽,水分过少,
9、相当于干热空气,灭菌效果差。第十七张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月18药品性质和灭菌时间:药品性质和灭菌时间:温度增高,药物分解反应速度增加,温度增高,药物分解反应速度增加,时间愈长,分解物质量越多。在能保证灭菌效果的前提下,应适当降低温时间愈长,分解物质量越多。在能保证灭菌效果的前提下,应适当降低温度或缩短时间度或缩短时间。其他:其他:npH值:中性环境耐受力强值:中性环境耐受力强碱性碱性酸性酸性n营养成分营养成分:第十八张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月19卧式热压灭菌柜高压蒸汽灭菌器第十九张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月202 2)流通蒸气灭菌法流通蒸气
10、灭菌法n常压下采用常压下采用1001000 0C C流通蒸气加热杀灭微生物流通蒸气加热杀灭微生物的方法;的方法;n30-60min;n适合消毒、不耐高热制剂的灭菌;n不能保证杀灭所有芽孢(非可靠灭菌法)。第二十张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月213 3)煮沸灭菌法煮沸灭菌法n将待灭菌物置于沸水中加热灭菌的方法;n30-60min;n效果差,常用于注射器、注射针等器皿消毒;n必要时加抑菌剂:三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等。第二十一张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月224 4)低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法n将待灭菌物置将待灭菌物置60-8060-800 0C C的水或流通蒸气中加
11、的水或流通蒸气中加热热60min60min杀灭微生物繁殖体后,在室温置杀灭微生物繁殖体后,在室温置24h24h,让芽孢发育成繁殖体再加热灭菌,如此反,让芽孢发育成繁殖体再加热灭菌,如此反复多次,直至杀灭所有芽孢;复多次,直至杀灭所有芽孢;n适合不耐高温、热敏材料和制剂的灭菌;n费时、工效低、效果差,必要时加抑菌剂。第二十二张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月23(2 2)射线灭菌法射线灭菌法n采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。方法。1 1)辐射灭菌法辐射灭菌法n60Co、137Cs的射线,2.5104Gy;n适合热敏材料和制剂灭菌,不
12、升温、穿透力强、灭菌效率高。设备贵、有危险性、可能降低某些药效或产生毒性物质。第二十三张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月242 2)微波灭菌法微波灭菌法n采用微波(采用微波(300MHz300MHz300kMHz300kMHz)照射产生的热量)照射产生的热量杀灭微生物和芽孢的方法;杀灭微生物和芽孢的方法;n适合液体、固体物料,且对固体有干燥作用;适合液体、固体物料,且对固体有干燥作用;n表里一致加热,低温、常压、高效、快速(表里一致加热,低温、常压、高效、快速(2-2-3min3min)、低能耗、无污染、易操作、易维护、)、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期长(延长产品保质期
13、长(延长1/31/3以上);以上);n机制:热效应(蛋白质变性)、非热效应(生机制:热效应(蛋白质变性)、非热效应(生物效应,干扰正常新陈代谢)。物效应,干扰正常新陈代谢)。第二十四张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月25工业微波炉第二十五张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月263 3)紫外线紫外线n用紫外线照射杀灭微生物和芽孢的方法;用紫外线照射杀灭微生物和芽孢的方法;n200300nm,最强254nm,表面灭菌;n核酸蛋白变性、产生臭氧;n适合照射物表面、无菌室空气、蒸馏水灭菌,不适合药物制剂灭菌;n存在危险性。第二十六张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月27(3
14、3)过滤灭菌法过滤灭菌法n采用过滤法除去微生物的方法;采用过滤法除去微生物的方法;n机械除菌方法(除菌过滤器),要求过滤效机械除菌方法(除菌过滤器),要求过滤效率高、滤材与滤液中成分不发生交换、易清率高、滤材与滤液中成分不发生交换、易清洗、操作方便等;洗、操作方便等;n适合对热不稳定药物制剂的灭菌;适合对热不稳定药物制剂的灭菌;n滤孔滤孔芽孢体积(芽孢体积(0.5m0.5m),常用),常用0.22m0.22m或或0.3m0.3m微孔滤膜和微孔滤膜和G6 6垂熔玻璃滤器。垂熔玻璃滤器。第二十七张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月28乙酸硝酸纤维微孔滤膜折叠滤芯垂熔玻璃滤器第二十八张,PP
15、T共一百一十页,创作于2022年6月29(二)(二)化学灭菌法化学灭菌法n用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。方法。n对微生物具有触杀作用的化学药品称杀菌剂杀菌剂,有气体型、液体型;n对繁殖体有效,对芽孢无效;n灭菌效果取决于微生物的种类、数量、物体表面光洁度或多孔性、杀菌剂的性质;n目的:减少微生物的数目,控制一定的无菌状态。第二十九张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月301 1、气体灭菌法气体灭菌法n采用气态杀菌剂进行灭菌的方法采用气态杀菌剂进行灭菌的方法;n环氧己烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧等;n适合环境消毒、不耐热器具、设备等;n不
16、适合对产品质量有损害场合,注意残留杀菌剂与药物的相互作用。n常用:环氧己烷环氧己烷第三十张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月312 2、药液灭菌法药液灭菌法n采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法;采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法;n其它灭菌法的辅助措施;n适合皮肤、无菌器具和设备消毒;n75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%0.2%苯扎溴铵(新洁尔灭)溶液、酚或煤酚皂溶液等。第三十一张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月32(三)(三)无菌操作法无菌操作法n指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法;方法;n适合不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、
17、止血海绵、创伤制剂等;n按此法制备的产品一般不再灭菌,耐热品可进行再灭菌;n灭菌的产品,其生产过程一般采用无菌操作。第三十二张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月331.1.无无菌菌操操作作室室的的灭灭菌菌 无无菌菌操操作作法法制制备备的的产产品品,最最后后一一般般不不再再灭灭菌菌,因此为防止操作过程中的污染,首先应对无菌操作室进行灭菌。因此为防止操作过程中的污染,首先应对无菌操作室进行灭菌。可用蒸气熏蒸,并结合紫外线灭菌的方法。可用蒸气熏蒸,并结合紫外线灭菌的方法。室内的用具、地面、墙面、台面等,应用药液消毒法消毒。室内的用具、地面、墙面、台面等,应用药液消毒法消毒。能能用用热热压压灭
18、灭菌菌法法或或干干热热灭灭菌菌法法灭灭菌菌的的用用具具尽尽量量用用热热压压灭灭菌菌法法或或干干热热灭灭菌菌法灭菌。法灭菌。2 2 无菌操作无菌操作无无菌菌操操作作的的人人员员进进入入无无菌菌操操作作室室前前要要洗洗澡澡并并换换上上无无菌菌操操作作服服。用用具具、设设备备等等均应严格灭菌。无菌操作法制备的产品,一般要加入抑菌剂。均应严格灭菌。无菌操作法制备的产品,一般要加入抑菌剂。小量无菌产品的制备,可采用层流洁净工作台,也可在无菌操作柜内进行。小量无菌产品的制备,可采用层流洁净工作台,也可在无菌操作柜内进行。第三十三张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月34洁净工作台第三十四张,PPT共
19、一百一十页,创作于2022年6月35无菌操作室第三十五张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月36三、空气净化技术(一)(一)概述概述n空气净化空气净化是指以创造洁净空气为目的的空气调节措施,分工业净化和生物净化。n空气净化技术空气净化技术是指为达到某种净化要求所采用的净化方法。n工业净化工业净化是指除去空气中悬浮的尘埃粒子,以创造洁净的空气环境。第三十六张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月37n生物净化生物净化是指不仅除去空气中的尘埃粒子,而且要求除去微生物等,以创造洁净的空气环境。如制药工业、生物学实验室、医院手术室等。第三十七张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月38(
20、二)(二)洁净室空气净化标准洁净室空气净化标准1、含尘浓度:单位体积(L)空气中所含粉尘的个数或毫克量。2、净化方法1)一般净化:以温度、湿度为指标,采用初 效过滤器;2)中等净化:温度、湿度、含尘量(0.15-0.25mg/m3,1.0m)为指标,采用初、中效二级过滤。第三十八张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月393)超级净化:除温度、湿度外,对含尘量 和尘埃粒子有严格要求,含尘量采用计 数浓度,必须经过初、中、高效过滤器 三级过滤才能满足要求。第三十九张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月40 3、洁净室的净化度标准洁净级别 尘粒数(粒/升)温度(0C)相邻级别 湿度%菌落
21、数 粒径0.5m 室间压差100 3.5 110000 350 1826 正压 4060 3100000 3500 10100000 35000 /GMP标准标准第四十张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月41(三)浮尘浓度测定方法与无菌检查法(三)浮尘浓度测定方法与无菌检查法1、浮尘浓度测定方法n光散射式粒子计数法n滤膜显微镜计数法n光电比色计数法2、无菌检查法n直接接种法n薄膜过滤法第四十一张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月42第四十二张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月43(四)空气净化技术(四)空气净化技术空气过滤法过滤方式:表面过滤和深层过滤。空气过滤机理:拦
22、截作用和吸附作用。影响空气过滤的主要因素:粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘。空气过滤器:板式、契式、袋式和折叠式。第四十三张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月44板式过滤器契式过滤器第四十四张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月45袋式过滤器折叠式过滤器第四十五张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月46(五)洁净室的设计(五)洁净室的设计生产区域:一般生产区、控制区生产区域:一般生产区、控制区(10(10万级万级)、洁净区洁净区(1(1万级万级)和无菌区和无菌区(100(100级级)。第四十六张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月47 第二节 注射剂一、概一
23、、概 述述n注射剂是专供注入机体内的一种制剂。注射剂是专供注入机体内的一种制剂。n包括灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液及临用前配成液体的无菌粉末等;n注射给药是最广泛的该药途径,对抢救用药尤为重要。第四十七张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月48(一)(一)注射剂的分类注射剂的分类n溶液型:水溶液、油溶液n混悬型:水难溶性或要求延效的药物n乳剂型:水不溶性药物n注射用无菌粉末:无菌操作、冻干第四十八张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月49(二)(二)给药途径给药途径n皮内注射(id)n皮下注射(sc)n肌肉注射(im)n静脉注射(iv)n脊柱腔注射n动脉内注射n其它:心内注射、关
24、节内注射、滑膜腔内注射、穴位注射、鞘内注射等。第四十九张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月50注射剂的给药途径 静脉注射(intravenous iv)肌内注射(intramuscular im)皮下注射(subcutaneous sc)皮内注射(intracutaneous ic)第五十张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月51(三)(三)注射剂的特点注射剂的特点n药效迅速,作用可靠n可用于不宜口服给药的患者n可用于不宜口服的药物n发挥局部定位作用n注射给药不方便,注射时疼痛n制造过程复杂,生产费用较大,价格较高第五十一张,PPT共一百一十页,创作于2022年6月52(四)注射
25、剂的质量要求(四)注射剂的质量要求一般质量要求一般质量要求:1 1、无菌:、无菌:不得含有任何活的微生物。不得含有任何活的微生物。2 2、无热原:、无热原:无热原是注射剂的重要质量指标,特别是供静脉及脊无热原是注射剂的重要质量指标,特别是供静脉及脊柱注射的制剂。柱注射的制剂。3 3、澄明度:、澄明度:不得有肉眼可见的浑浊或异物。不得有肉眼可见的浑浊或异物。4 4、安全性:、安全性:不引起对组织的刺激性和发生毒性反应,特别不引起对组织的刺激性和发生毒性反应,特别是非水溶剂及一些附加剂必须经过必要的动物实验,以确保是非水溶剂及一些附加剂必须经过必要的动物实验,以确保安全。安全。第五十二张,PPT共
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