医用雾化器产品注册技术审查指导原则brho.docx
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1、附件3:医用雾化器产品注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导和规范医用雾化器产品的技术审评工作,帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容,把握技术审评工作基本要求和尺度,对产品安全性、有效性作出系统评价。本指导原则则所确定定的核心心内容是是在目前前的科技技认识水水平和现现有产品品技术基基础上形形成的,因因此,审审评人员员应注意意其适宜宜性,密密切关注注适用标标准及相相关技术术的最新新进展,考考虑产品品的更新新和变化化。 本指导原则则不作为为法规强强制执行行,不包包括行政政审批要要求。但但是,审审评人员员需密切切关注相相关法规规的变化化,以确确认申报报产品是是否符合合
2、法规要要求。一、适用范范围本指导原则则适用于于第二类类医用雾雾化器产产品(或称雾化器器)。该产产品以超超声振荡荡或气体压压缩机驱驱动的方方式将药药物雾化化供患者者吸入。本指导原则则所称的的医用雾雾化器属属于医医疗器械械分类目目录中中68223-66超声雾雾化器,以以及关于冷冷热双控控消融针针等1666个产产品医疗疗器械分分类界定定的通知知(国食食药监械械200112311号)文中二(六十十三)规规定的压压缩式雾雾化器,类类代号668211。本指导原则则不适用用于以其他原原理将药药物雾化化的器具具,如网式式雾化器器;也不不适用于于采用无无源的方方式将药药物雾化化的器具具,如由由医院中中心供气气系
3、统或或钢瓶提提供的经经过压缩缩的氧气气或医用用气体作作为气源源的药物物雾化器器具。二、技术审审查要点点(一)产品品名称在医疗器器械命名名规则发发布实施施之前,产产品的名名称应以以发布的的国家标标准、行行业标准准以及医医疗器械械产品分分类目录录中的的产品名名称为依依据。没没有国家家标准、行行业标准准以及医医疗器械械产品分分类目录录中无无相应产产品名称称的产品品,其命命名也应应以体现现产品技技术结构构特征、功功能属性性为基本本原则。产品名称可可主要依依据雾化化的原理理及方式式来命名名,如:“医用超超声雾化化器”或者“医用压压缩式雾雾化器”。(二)产品品的结构构和组成成产品的结构构和组成成应首先先说
4、明产产品的主主要部件件,如有有必要再再对主要要部件的的组成进进行说明明。医用超声雾雾化器一一般主要要由主机机、雾化化杯、送送雾管、吸吸嘴或吸吸入面罩罩组成,其其中的主主机可由超声声波发生生器(超超声换能能器)、透透声薄膜膜、送风风装置、调调节和控控制系统统组成。医医用超声声雾化器器产品实实例如图图1所示示。医用压缩式式雾化器器一般主主要由主主机、送送气管、雾雾化装置置、吸嘴嘴或吸入入面罩组组成,其其中主机机主要由由压缩泵泵、过滤滤组件和和控制系系统组成成。医用用压缩雾雾化器产产品实例例如图22所示。图1 医用用超声雾雾化器产产品实例例图2 医用用压缩雾雾化器产产品实例例(三)产品品的工作作原理
5、1.医用超超声雾化化器超声雾化器器由超声声波发生生器产生生的高频频电流经经过安装装在雾化化缸里的的超声换换能器使使其将高高频电流流转换为为相同频频率的声声波,由由换能器器产生的的超声波波通过雾雾化缸中中的耦合合作用,通通过雾化化杯底部部的透声声薄膜,从从而使超超声波直直接作用用于雾化化杯中的的液体。当当超声波波从杯底底经传导导到达药药液表面面时,液液气分界界面即药药液表面面与空气气交界处处,在受受到垂直直于分界界面的超超声波的的作用后后(即能能量作用用),使使药液表表面形成成张力波波,随着着表面张张力波能能量的增增强,当当表面张张力波能能量达到到一定值值时,在在药液表表面的张张力波波波峰也同同
6、时增大大,使其其波峰处处的液体体雾粒飞飞出(雾雾粒直径径的大小小随超声声波的频频率增大大而缩小小,即超超声波频频率与雾雾粒的尺尺寸成反反比)。由由于超声声波而产产生的雾雾粒具有有尺寸均均一,动动量极小小,故容容易随气气流行走走,药液液产生雾雾粒的数数量随超超声波能能量的增增加而增增多(即即超声波波的功率率与雾粒粒的数量量成正比比)。在在医用超超声雾化化器将药药液分裂裂成微粒粒后,再再由送风风装置产产生的气气流作用用而生成成药雾,药药雾经送送雾管输输送给患患者。吸入面罩(或吸嘴) 送雾管雾化杯药 液超声波发生器(超声换能器)控制器主 机超声薄膜图3 医用用超声雾雾化器工工作原理理示意图图2.医用
7、压压缩雾化化器医用压缩雾雾化器一一般是通通过气体体压缩机机产生的的压缩气气体为驱驱动源来来产生及及传输气气雾的,其其工作原原理示意意图如图图4所示示,其中中的雾化化装置工工作原理理示例如如图5所所示:压压缩机产产生的压压缩空气气从喷嘴嘴喷出时时,通过过喷嘴与与吸水管管之间产产生的负负压作用用,向上上吸起药药液。吸吸上来的的药液冲冲击到上上方的隔隔片,变变成极细细的雾状状向外部部喷出。吸入面罩(或吸嘴) 雾化装置药 液送 气 管压 缩 机控制器主 机压缩空气图4 医用用压缩雾雾化器工工作原理理示意图图图5 医用用压缩雾雾化器雾雾化装置置图示例例(四)产品品的作用用机理呼吸系统是是一个开开放的系系
8、统,药药液在被被雾化为为微粒后后,患者者吸入这这些药雾雾后,药药雾能直直接吸附附于患者者的口腔腔、咽喉喉、气管管、支气气管、肺肺泡等处处,经其其粘膜吸吸收而达达到治疗疗的目的的。(五)产品品适用的的相关标标准表1 相关关产品标标准GB/T 1911-20008包装储运图图示标志志GB/T 28229-20002周期检验计计数抽样样程序及及表(适适用于对对过程稳稳定性的的检验)GB 97706.l-220077医用电气设设备 第第1部分分:安全全通用要要求GB/T 147710-20009医用电器环环境要求求及试验验方法GB 1559800-19995一次性使用用医疗用用品卫生生标准GB/T 1
9、68886.1-220111医疗器械生生物学评评价第11部分:风险管管理过程程中的评评价与试试验YY 01109-20003*医用超声雾雾化器YY05005-220055医用电气设设备 第第1-22部分:安全通通用要求求 并列列标准:电磁兼兼容 要要求和试试验EN 1335444-1:20007Respiirattoryy thheraapy equuipmmentt-Paart 1: Nebbuliizinng ssysttemss annd ttheiir ccompponeentss*注:该标标准已经经完成修修订,目前尚尚未正式式发布,审查时应查看新标准是否实施。上述标准包包括了注注册产
10、品品标准中中经常涉涉及到的的标准。有有的企业业还会根根据产品品的特点点引用一一些行业业外的标标准和一一些较为为特殊的的标准。产品适用及及引用标标准的审审查可以以分两步步来进行行。首先先对引用用标准的的齐全性性和适宜宜性进行行审查,也也就是在在编写注注册产品品标准时时与产品品相关的的国家、行行业标准准是否进进行了引引用,以以及引用用是否准准确。可可以通过过对注册册产品标标准中“规范性性引用文文件”是否引引用了相相关标准准,以及及所引用用的标准准是否适适宜来进进行审查查。此时时,应注注意标准准编号、标标准名称称是否完完整规范范,年代代号是否否有效。其次对引用用标准的的采纳情情况进行行审查。即即,所
11、引引用的标标准中的的条款要要求,是是否在注注册产品品标准中中进行了了实质性性的条款款引用。这这种引用用通常采采用两种种方式,文文字表述述繁多内内容复杂杂的可以以直接引引用标准准及条文文号,比比较简单单的也可可以直接接引述具具体要求求。注意“规范范性引用文件件”和编制制说明的的区别,通通常不宜宜直接引引用或全全面引用用的标准准不纳入入规范性性引用文文件,而而仅仅以以参考文文件在编编制说明明中出现现。如有新版强强制性国国家标准准、行业业标准发发布实施施,产品品性能指指标等要要求应执执行最新新版本的的国家标标准、行行业标准准。(六)产品品的预期期用途医用雾化器器的预期期用途是是将液态态药物雾雾化供患
12、患者吸入入。(七)产品品的主要要风险风险管理报报告应符符合YYY/T 03116-220088医疗疗器械 风险管管理对医医疗器械械的应用用的有有关要求求,判断断与产品品有关的的危害,分析和评价相关风险,控制这些风险并监视控制的有效性。主要审查要点包括:1. 是否否参考YY/T03316-20008附录录C和附附录E进进行产品品有关的的安全特特征判定定和风险险分析,见附件医用雾化器风险分析;2. 是否否参考YYY/TT03116-220088附录DD进行风风险评价价和风险险控制;3. 风险险管理、剩余风险及生产和生产后监视相关方法是否参考YY/T0316-2008附录F、G、J。(八)产品品的主
13、要要技术指指标本章给出医医用雾化化器需要要考虑的的基本技技术性能能指标,制造商商可参考考相应的的行业标标准,根根据自身身产品的的技术特特点制定定相应的的性能指指标。如如行业标准准中有不不适用条条款,企企业在标标准的编编制说明明中必须须说明理理由。鉴鉴于目前前压缩式式雾化器器没有相相应的行行业标准准,故推推荐审评评人员参参考下面面的相关关技术指指标。1超声雾雾化器主主要技术术性能要要求一般般应包括括以下内内容:(1)超声声振荡频频率:雾雾化器超超声工作作频率与与标称频频率的偏偏差:100%。(2)最大大雾化率率:雾化化器的最最大雾化化率必须须不小于于其企业业标准、使使用说明明书(或或铭牌)上上的
14、规定定。(3)雾化化器水槽槽内温度度:雾化化器水糟糟内水温温60。(4)整机机噪声试试验:雾雾化器正正常工作作时的整整机噪声声:50ddB(AA计权)。(5)雾化化量调节节性:雾雾化器的的雾化率率宜能调调节。(6)低水水位提示示装置:雾化器器宜具备备低水位位提示或停停机装置置。(7)风量量调节装装置:雾雾化器宜宜在适当当部位安安装风量量调节装装置。(8)定时时误差:雾化器器宜有定定时控制制装置,其其控制时时间与标标称时间间的偏差差不大于于10%。(9)连续续工作时时间:雾雾化器在在常温下下,采用用交流电电源供电电时,连连续工作作4小时时以上,仪仪器应能能正常工工作;如如采用直直流电源源供电时时
15、,连续续工作11小时以上上,产品品标准规规定的时时间雾化化器应能能正常工工作。如如制造商商在产品品标准中中规定了了连续工工作时间间,则依依据产品品标准规规定。(10)外外观与结结构:雾雾化器外外观应整整洁,色色泽均匀匀,无伤伤痕、划划痕、裂裂纹等缺缺陷。面面板上的的文字和和标志应应清晰可可见;雾化器器塑料件件应无气气泡、起起泡、开开裂、变变形以及及灌注物物溢出现现象;雾化器器的控制制和调节节机构应应安装牢牢固、可可靠,紧紧固部位位应无松松动;雾化器器的水槽槽、管道道应无泄泄漏。(11)环环境试验验:应根根据产品品特点,在在企业标标准中按按GB/T1447100规定气气候环境境和机械械环境试试验
16、的组组别,并并在随机机文件中中说明。试试验时间间、恢复复时间及及检测项项目按表表1的补补充规定定执行。(12)吸吸嘴、吸吸入面罩罩:若吸嘴嘴或吸入入面罩具具有医疗疗器械注注册证,应应验证相相关注册册证件;若吸嘴嘴或吸入入面罩不不具有医医疗器械械注册证证,制造造商应公公布吸嘴嘴、吸入入面罩材材料的具具体成分分或者提提供其材材质的相相关证明明,依据据GB/T1668866.1标标准对其其进行细细胞毒性性、刺激激性、致致敏的评评价,并并要求其其微生物物指标应应符合GGB1559800标准的的要求。(13)等等效体积积粒径分分布:与与实际颗颗粒具有有相同体体积的同同物质的的球形颗颗粒的直直径叫做做等效
17、体体积粒径径。按照照激光散散射法或或EN1135444-11规定的的瀑布撞撞击法检检测,等等效体积积粒径分分布应符符合制造造商的规规定。(14)安安全性能能要求:应符合合GB 97006.11、YY005055的全部部要求。2. 医用用压缩式式雾化器器主要技技术要求求一般应应包括以以下内容容:(1)气体体流量:气体流流量的数数值应符符合制造造商规定定。(2)压力力范围:正常状状态压力力:正常常工作条条件下,本本体所产产生的压压力应该该在制造造商规定定的范围围以内(如如60kkPa1300kPaa)。异常状状态压力力:当本本体发生生异常情情况,本本体所产产生的最最大压力力应该在在制造商商规定的的
18、范围以以内(如如1500kPaa4000kPPa)且且不发生生管体破破裂现象象。(3)喷雾雾速率:应符合合制造商商的规定定。(4)残液液量:应应符合制制造商的的规定。(5)整机机噪音试验验:吸入入器正常常工作时时的整机机噪音应应符合制制造商规规定的噪噪声要求求。(6)连续续工作时时间:雾雾化器在在常温下下,采用用交流电电源供电电时,连连续工作作4小时时以上,仪仪器应能能正常工工作;如如采用直直流电源源供电时时,连续续工作11小时以上上,产品品标准规规定的时时间雾化化器应能能正常工工作。如如制造商商在产品品标准中中规定了了连续工工作时间间,则依依据产品品标准规规定。(7)外观观与结构构:雾化化器
19、外观观应整洁洁,色泽泽均匀,无无伤痕、划划痕、裂裂纹等缺缺陷。面面板上的的文字和和标志应应清晰可可见;雾雾化器塑塑料件应应无气泡泡、起泡泡、开裂裂、变形形以及灌灌注物溢溢出现象象;雾化化器的控控制和调调节机构构应安装装牢固、可可靠,紧紧固部位位应无松松动。(8)环境境试验:应根据据产品特特点,在在企业标标准中按按GB/T1447100规定气气候环境境和机械械环境试试验的组组别,并并在随机机文件中中说明。试试验时间间、恢复复时间及及检测项项目按表表1的补补充规定定执行。(9)吸嘴嘴、吸入入面罩:若吸嘴嘴或吸入入面罩具具有医疗疗器械注注册证,应应验证相相关注册册证件;若吸嘴嘴或吸入入面罩不不具有医
20、医疗器械械注册证证,制造造商应公公布吸嘴嘴、吸入入面罩材材料的具具体成分分或者提提供其材材质的相相关证明明,依据据GB/T1668866.1标标准对其其进行细细胞毒性性、刺激激性、致致敏的评评价,并并要求其其微生物物指标应应符合GGB1559800标准的的要求。(10)等等效体积积粒径分分布:与与实际颗颗粒具有有相同体体积的同同物质的的球形颗颗粒的直直径叫做做等效体体积粒径径。按照照激光散散射法或或EN1135444-11规定的的瀑布撞撞击法检检测,等等效体积积粒径分分布应符符合制造造商的规规定。(11)安安全性能能要求应符合GBB 97706.1,YYY05505-20005的全全部要求求。
21、(九)产品品的检测测要求产品的检测测包括出出厂检验验和型式式检验。超声雾化器器出厂前前逐台检检测产品品主要项项目应至至少包括括:最大大雾化率率、雾化化器水糟糟内温度度、整机机噪声试试验、雾雾化量调调节性、低低水位报报警装置置、风量量调节装装置、定定时误差差、连续续工作时时间、外外观和调调节机构构,应符符合标准准的要求求。压缩式雾化化器出厂厂前应逐逐台检测测产品主主要项目目应至少少包括:喷雾速速率、残残液量、气气体流量量、噪音音、外观观与结构构,应符符合标准准的要求求。型式检验项项目为标标准中全全部要求求。(十)产品品的临床床要求1. 医用用超声雾雾化器、医医用压缩缩式雾化化器可豁豁免临床床试验
22、,审评时时应要求求生产企企业提交交书面说明明。书面说明的的审评分分为两种种情况。(1)若申申报产品品与已上上市同类类产品在在作用原原理、工工作原理理、生产产工艺、预预期用途途和适用用范围等等方面完完全相同同,则书书面说明明可以包包括申请请产品与与已上市市产品实实质性等等同说明明等内容容,建议议产品的的对比资资料中提提供该产产品与已已上市产产品所声声明适用用药物种种类的雾雾化颗粒粒等效体体积粒径径分布。(2)若申申请注册册的产品品在结构构组成、生生产工艺艺、预期期用途和和适用范范围等方方面与已已上市产产品有小小的差别别,则申申请企业业应在书书面说明明中详细细说明这这种差别别,并说说明这种种差别是
23、是否会形形成新的的产品安安全性和和有效性性的风险险,若这这种差别别可能形形成新的的影响产产品安全全性和有有效性的的风险,则则申请企企业应视视风险严严重程度度补充临临床评价价资料或或临床试试验资料料。若书面说明明不能充充分评价价产品的的安全性性和有效效性,生生产企业应应按照医医疗器械械注册管管理办法法(国国家食品品药品监监督管理理局令第第16号号)的要要求提交交临床试试验资料料。生产产企业可可对申报报产品进进行临床床试验,或或者提交交同类产产品的对对比说明明和临床床试验资资料。2.申报产产品的临临床试验验资料要要求(1)临床床试验应应符合医医疗器械械临床试试验规定定(国国家食品品药品监监督管理理
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