医用雾化器产品注册技术审查指导原则34000.docx
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1、附件3:医用雾化器器产品注册册技术审查查指导原则则本指导原则则旨在指导导和规范医医用雾化器器产品的技技术审评工工作,帮助助审评人员员理解和掌掌握该类产产品原理/机理、结结构、性能能、预期用用途等内容容,把握技技术审评工工作基本要要求和尺度度,对产品品安全性、有有效性作出出系统评价价。本指导原则则所确定的的核心内容容是在目前前的科技认认识水平和和现有产品品技术基础础上形成的的,因此,审审评人员应应注意其适适宜性,密密切关注适适用标准及及相关技术术的最新进进展,考虑虑产品的更更新和变化化。 本指导原则则不作为法法规强制执执行,不包包括行政审审批要求。但但是,审评评人员需密密切关注相相关法规的的变化
2、,以以确认申报报产品是否否符合法规规要求。一、适用范范围本指导原则则适用于第二二类医用雾雾化器产品品(或称雾化器)。该产品品以超声振荡或气体压缩缩机驱动的的方式将药药物雾化供供患者吸入入。本指导原则则所称的医医用雾化器器属于医疗疗器械分类类目录中中68233-6超声声雾化器,以以及关于冷热热双控消融融针等1666个产品品医疗器械械分类界定定的通知(国食药药监械22011231号号)文中二(六十三三)规定的的压缩式雾化化器,类代代号68221。本指导原则则不适用于于以其他原理理将药物雾雾化的器具具,如网式雾雾化器;也也不适用于于采用无源源的方式将将药物雾化化的器具,如如由医院中中心供气系系统或钢
3、瓶瓶提供的经经过压缩的的氧气或医医用气体作作为气源的的药物雾化化器具。二、技术审审查要点(一)产品品名称在医疗器器械命名规规则发布布实施之前前,产品的的名称应以以发布的国国家标准、行行业标准以以及医疗疗器械产品品分类目录录中的产产品名称为为依据。没没有国家标标准、行业业标准以及及医疗器器械产品分分类目录中中无相应产产品名称的的产品,其其命名也应应以体现产产品技术结结构特征、功功能属性为为基本原则则。产品名称可可主要依据据雾化的原原理及方式式来命名,如如:“医用超声声雾化器”或者“医用压缩缩式雾化器器”。(二)产品品的结构和和组成产品的结构构和组成应应首先说明明产品的主主要部件,如如有必要再再对
4、主要部部件的组成成进行说明明。医用超声雾雾化器一般般主要由主主机、雾化化杯、送雾雾管、吸嘴嘴或吸入面面罩组成,其其中的主机机可由超声波波发生器(超超声换能器器)、透声声薄膜、送送风装置、调调节和控制制系统组成成。医用超超声雾化器器产品实例例如图1所所示。医用压缩式式雾化器一一般主要由由主机、送送气管、雾雾化装置、吸吸嘴或吸入入面罩组成成,其中主主机主要由由压缩泵、过过滤组件和和控制系统统组成。医医用压缩雾雾化器产品品实例如图图2所示。图1 医用用超声雾化化器产品实实例图2 医用用压缩雾化化器产品实实例(三)产品品的工作原原理1.医用超超声雾化器器超声雾化器器由超声波波发生器产产生的高频频电流经
5、过过安装在雾雾化缸里的的超声换能能器使其将将高频电流流转换为相相同频率的的声波,由由换能器产产生的超声声波通过雾雾化缸中的的耦合作用用,通过雾雾化杯底部部的透声薄薄膜,从而而使超声波波直接作用用于雾化杯杯中的液体体。当超声声波从杯底底经传导到到达药液表表面时,液液气分界面面即药液表表面与空气气交界处,在在受到垂直直于分界面面的超声波波的作用后后(即能量量作用),使使药液表面面形成张力力波,随着着表面张力力波能量的的增强,当当表面张力力波能量达达到一定值值时,在药药液表面的的张力波波波峰也同时时增大,使使其波峰处处的液体雾雾粒飞出(雾雾粒直径的的大小随超超声波的频频率增大而而缩小,即即超声波频频
6、率与雾粒粒的尺寸成成反比)。由由于超声波波而产生的的雾粒具有有尺寸均一一,动量极极小,故容容易随气流流行走,药药液产生雾雾粒的数量量随超声波波能量的增增加而增多多(即超声声波的功率率与雾粒的的数量成正正比)。在在医用超声声雾化器将将药液分裂裂成微粒后后,再由送送风装置产产生的气流流作用而生生成药雾,药药雾经送雾雾管输送给给患者。吸入面罩(或吸嘴) 送雾管雾化杯药 液超声波发生器(超声换能器)控制器主 机超声薄膜图3 医用用超声雾化化器工作原原理示意图图2.医用压压缩雾化器器医用压缩雾雾化器一般般是通过气气体压缩机机产生的压压缩气体为为驱动源来来产生及传传输气雾的的,其工作作原理示意意图如图44
7、所示,其其中的雾化化装置工作作原理示例例如图5所所示:压缩缩机产生的的压缩空气气从喷嘴喷喷出时,通通过喷嘴与与吸水管之之间产生的的负压作用用,向上吸吸起药液。吸吸上来的药药液冲击到到上方的隔隔片,变成成极细的雾雾状向外部部喷出。吸入面罩(或吸嘴) 雾化装置药 液送 气 管压 缩 机控制器主 机压缩空气图4 医用用压缩雾化化器工作原原理示意图图图5 医用用压缩雾化化器雾化装装置图示例例(四)产品品的作用机机理呼吸系统是是一个开放放的系统,药药液在被雾雾化为微粒粒后,患者者吸入这些些药雾后,药药雾能直接接吸附于患患者的口腔腔、咽喉、气气管、支气气管、肺泡泡等处,经经其粘膜吸吸收而达到到治疗的目目的
8、。(五)产品品适用的相相关标准表1 相关关产品标准准GB/T 191-20088包装储运图图示标志GB/T 28299-20022周期检验计计数抽样程程序及表(适用于对对过程稳定定性的检验验)GB 97706.ll-20007医用电气设设备 第11部分:安安全通用要要求GB/T 147110-20009医用电器环环境要求及及试验方法法GB 155980-19955一次性使用用医疗用品品卫生标准准GB/T 168886.1-20111医疗器械生生物学评价价第1部分分:风险管管理过程中中的评价与与试验YY 01109-22003*医用超声雾雾化器YY05005-20005医用电气设设备 第11-2
9、部分分:安全通通用要求 并列标准准:电磁兼兼容 要求求和试验EN 133544-1:20007Respiiratoory ttheraapy eequippmentt-Parrt 1: Nebbulizzing systtems and theiir coomponnentss*注:该标标准已经完完成修订,目前尚未未正式发布布,审查时时应查看新新标准是否否实施。上述标准包包括了注册册产品标准准中经常涉涉及到的标标准。有的的企业还会会根据产品品的特点引引用一些行行业外的标标准和一些些较为特殊殊的标准。产品适用及及引用标准准的审查可可以分两步步来进行。首首先对引用用标准的齐齐全性和适适宜性进行行审
10、查,也也就是在编编写注册产产品标准时时与产品相相关的国家家、行业标标准是否进进行了引用用,以及引引用是否准准确。可以以通过对注注册产品标标准中“规范性引引用文件”是否引用用了相关标标准,以及及所引用的的标准是否否适宜来进进行审查。此此时,应注注意标准编编号、标准准名称是否否完整规范范,年代号号是否有效效。其次对引用用标准的采采纳情况进进行审查。即即,所引用用的标准中中的条款要要求,是否否在注册产产品标准中中进行了实实质性的条条款引用。这这种引用通通常采用两两种方式,文文字表述繁繁多内容复复杂的可以以直接引用用标准及条条文号,比比较简单的的也可以直直接引述具具体要求。注意“规范范性引用文件”和编
11、制说说明的区别别,通常不不宜直接引引用或全面面引用的标标准不纳入入规范性引引用文件,而而仅仅以参参考文件在在编制说明明中出现。如有新版强强制性国家家标准、行行业标准发发布实施,产产品性能指指标等要求求应执行最最新版本的的国家标准准、行业标标准。(六)产品品的预期用用途医用雾化器器的预期用用途是将液液态药物雾雾化供患者者吸入。(七)产品品的主要风风险风险管理报报告应符合合YY/TT 03116-20008医医疗器械 风险管理理对医疗器器械的应用用的有关关要求,判判断与产品品有关的危危害,分析析和评价相相关风险,控控制这些风风险并监视视控制的有有效性。主主要审查要要点包括:1. 是否否参考YY/T
12、T03166-20008附录CC和附录EE进行产品品有关的安安全特征判判定和风险险分析,见见附件医用雾化化器风险分分析;2. 是否否参考YYY/T03316-22008附附录D进行行风险评价价和风险控控制;3. 风险险管理、剩剩余风险及及生产和生生产后监视视相关方法法是否参考考YY/TT03166-20008附录FF、G、JJ。(八)产品品的主要技技术指标本章给出医医用雾化器器需要考虑虑的基本技技术性能指指标,制造商可参参考相应的的行业标准准,根据自自身产品的的技术特点点制定相应应的性能指指标。如行业标准中中有不适用用条款,企企业在标准准的编制说说明中必须须说明理由由。鉴于目目前压缩式式雾化器
13、没没有相应的的行业标准准,故推荐荐审评人员员参考下面面的相关技技术指标。1超声雾雾化器主要要技术性能能要求一般般应包括以以下内容:(1)超声声振荡频率率:雾化器器超声工作作频率与标标称频率的的偏差:10%。(2)最大大雾化率:雾化器的的最大雾化化率必须不不小于其企企业标准、使使用说明书书(或铭牌牌)上的规规定。(3)雾化化器水槽内内温度:雾雾化器水糟糟内水温60。(4)整机机噪声试验验:雾化器器正常工作作时的整机机噪声:50dBB(A计权权)。(5)雾化化量调节性性:雾化器器的雾化率率宜能调节节。(6)低水水位提示装置:雾化器宜宜具备低水水位提示或停机机装置。(7)风量量调节装置置:雾化器器宜
14、在适当当部位安装装风量调节节装置。(8)定时时误差:雾雾化器宜有有定时控制制装置,其其控制时间间与标称时时间的偏差差不大于110%。(9)连续续工作时间间:雾化器器在常温下下,采用交交流电源供供电时,连连续工作44小时以上,仪仪器应能正正常工作;如采用直直流电源供供电时,连连续工作11小时以上,产产品标准规规定的时间间雾化器应应能正常工工作。如制制造商在产产品标准中中规定了连连续工作时时间,则依依据产品标标准规定。(10)外外观与结构构:雾化器器外观应整整洁,色泽泽均匀,无无伤痕、划划痕、裂纹纹等缺陷。面面板上的文文字和标志志应清晰可可见;雾化器塑塑料件应无无气泡、起起泡、开裂裂、变形以以及灌
15、注物物溢出现象象;雾化器的的控制和调调节机构应应安装牢固固、可靠,紧紧固部位应应无松动;雾化器的的水槽、管管道应无泄泄漏。(11)环环境试验:应根据产产品特点,在在企业标准准中按GBB/T144710规规定气候环环境和机械械环境试验验的组别,并并在随机文文件中说明明。试验时时间、恢复复时间及检检测项目按按表1的补补充规定执执行。(12)吸吸嘴、吸入入面罩:若吸嘴或或吸入面罩罩具有医疗疗器械注册册证,应验验证相关注注册证件;若吸嘴或或吸入面罩罩不具有医医疗器械注注册证,制制造商应公公布吸嘴、吸吸入面罩材材料的具体体成分或者者提供其材材质的相关关证明,依依据GB/T168886.11标准对其其进行
16、细胞胞毒性、刺刺激性、致致敏的评价价,并要求求其微生物物指标应符符合GB1159800标准的要要求。(13)等等效体积粒粒径分布:与实际颗颗粒具有相相同体积的的同物质的的球形颗粒粒的直径叫叫做等效体体积粒径。按照激光散射法或EN13544-1规定的瀑布撞击法检测,等效体积粒径分布应符合制造商的规定。(14)安安全性能要要求:应符合GGB 97706.11、YY05505的全全部要求。2. 医用用压缩式雾雾化器主要要技术要求求一般应包包括以下内内容:(1)气体体流量:气气体流量的的数值应符符合制造商商规定。(2)压力力范围:正正常状态压压力:正常常工作条件件下,本体体所产生的的压力应该该在制造商
17、商规定的范范围以内(如660kPaa1300kPa)。异常状态压力:当本体发生异常情况,本体所产生的最大压力应该在制造商规定的范围以内(如150kPa400kPa)且不发生管体破裂现象。(3)喷雾雾速率:应应符合制造造商的规定定。(4)残液液量:应符符合制造商商的规定。(5)整机机噪音试验:吸入入器正常工工作时的整整机噪音应应符合制造造商规定的的噪声要求求。(6)连续续工作时间间:雾化器器在常温下下,采用交交流电源供供电时,连连续工作44小时以上,仪仪器应能正正常工作;如采用直直流电源供供电时,连连续工作11小时以上,产产品标准规规定的时间间雾化器应应能正常工工作。如制制造商在产产品标准中中规
18、定了连连续工作时时间,则依依据产品标标准规定。(7)外观观与结构:雾化器外外观应整洁洁,色泽均均匀,无伤伤痕、划痕痕、裂纹等等缺陷。面面板上的文文字和标志志应清晰可可见;雾化化器塑料件件应无气泡泡、起泡、开开裂、变形形以及灌注注物溢出现现象;雾化化器的控制制和调节机机构应安装装牢固、可可靠,紧固固部位应无无松动。(8)环境境试验:应应根据产品品特点,在在企业标准准中按GBB/T144710规规定气候环环境和机械械环境试验验的组别,并并在随机文文件中说明明。试验时时间、恢复复时间及检检测项目按按表1的补补充规定执执行。(9)吸嘴嘴、吸入面面罩:若吸吸嘴或吸入入面罩具有有医疗器械械注册证,应应验证
19、相关关注册证件件;若吸嘴嘴或吸入面面罩不具有有医疗器械械注册证,制制造商应公公布吸嘴、吸吸入面罩材材料的具体体成分或者者提供其材材质的相关关证明,依依据GB/T168886.11标准对其其进行细胞胞毒性、刺刺激性、致致敏的评价价,并要求求其微生物物指标应符符合GB1159800标准的要要求。(10)等等效体积粒粒径分布:与实际颗颗粒具有相相同体积的的同物质的的球形颗粒粒的直径叫叫做等效体体积粒径。按按照激光散散射法或EEN135544-11规定的瀑瀑布撞击法法检测,等等效体积粒粒径分布应应符合制造造商的规定定。(11)安安全性能要要求应符合GBB 97006.1,YYY05005-20005的
20、全全部要求。(九)产品品的检测要要求产品的检测测包括出厂厂检验和型型式检验。超声雾化器器出厂前逐逐台检测产产品主要项项目应至少少包括:最最大雾化率率、雾化器器水糟内温温度、整机机噪声试验验、雾化量量调节性、低低水位报警警装置、风风量调节装装置、定时时误差、连连续工作时时间、外观观和调节机机构,应符符合标准的的要求。压缩式雾化化器出厂前前应逐台检检测产品主主要项目应应至少包括括:喷雾速速率、残液液量、气体体流量、噪噪音、外观观与结构,应应符合标准准的要求。型式检验项项目为标准准中全部要要求。(十)产品品的临床要要求1. 医用用超声雾化化器、医用用压缩式雾雾化器可豁豁免临床试试验,审评时应应要求生
21、产产企业提交交书面说明。书面说明的的审评分为为两种情况况。(1)若申申报产品与与已上市同同类产品在在作用原理理、工作原原理、生产产工艺、预预期用途和和适用范围围等方面完完全相同,则则书面说明明可以包括括申请产品品与已上市市产品实质质性等同说说明等内容容,建议产产品的对比比资料中提提供该产品品与已上市市产品所声声明适用药药物种类的的雾化颗粒粒等效体积积粒径分布布。(2)若申申请注册的的产品在结结构组成、生生产工艺、预预期用途和和适用范围围等方面与与已上市产产品有小的的差别,则则申请企业业应在书面面说明中详详细说明这这种差别,并并说明这种种差别是否否会形成新新的产品安安全性和有有效性的风风险,若这
22、这种差别可可能形成新新的影响产产品安全性性和有效性性的风险,则则申请企业业应视风险险严重程度度补充临床床评价资料料或临床试试验资料。若书面说明明不能充分分评价产品品的安全性性和有效性性,生产企业应按照照医疗器器械注册管管理办法(国国家食品药药品监督管管理局令第第16号)的的要求提交交临床试验验资料。生产产企业可对对申报产品品进行临床床试验,或或者提交同同类产品的的对比说明明和临床试试验资料。2.申报产产品的临床床试验资料料要求(1)临床床试验应符符合医疗疗器械临床床试验规定定(国家家食品药品品监督管理理局令第55号)的要要求。(2)临床床试验机构构应为国家家食品药品品监督管理理局认定公公布的药
23、品品临床试验验基地。(3)临床床试验方案案和报告的的要求临床试验方方案应合理理、科学并并满足伦理理要求,临临床试验的的项目内容容应能反映映产品的使使用特性和和预期目的的,并与产产品的安全全性、实用用性、可靠靠性、有效效性密切相相关。方案案中病例数数的确定理理由应充分分、科学;选择对象象的标准(诊诊断、纳入入、排除、中中途退出等等)、范围围应明确;符合该产产品预期用用途的评价价要求;明明确研究的的疗程、持持续时间、对对照组设置置、临床效效果的评价价指标、评评价标准、评评价方法和和统计分析析方法。临临床试验方方案应通过过伦理委员员会的批准准。临床研究报报告的主要要内容应与与试验方案案要求一致致。在
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